medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-161medsovet-9098Research ArticleДРУГИЕ ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИOTHER PROBLEMS OF ENDOCRINOLOGYСравнительная оценка заживления кожной раны в зависимости от вида медикаментозной коррекции экспериментального гипогонадизма у крыс-самцовComparative evaluation of skin wound healing depending on the type of medication correction of experimental hypogonadism in male ratshttps://orcid.org/0009-0006-5845-1674АйсаеваС. В.AysaevaS. V.

Айсаева Светлана Витальевна, адъюнкт первой кафедры (терапии усовершенствования врачей) имени академика Н.С. Молчанова

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Svetlana V. Aysaeva,Adjunct of the 1st Department (Therapy for Advanced Medical Studies) named after Academician N.S. Molchanov

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

lana@ajsaeva.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1851-0941СалуховВ. В.SalukhovV. V.

Салухов Владимир Владимирович, д.м.н., профессор, начальник первой кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей) имени академика Н.С. Молчанова

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Vladimir V. Salukhov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the 1st Department and Clinic (Therapy for Advanced Medical Studies) named after Academician N.S. Molchanov

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

vlasaluk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8396-1936КрюковЕ. В.KryukovE. V.

Крюков Евгений Владимирович, академик РАН, д.м.н., профессор, начальник 

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Evgeniy V. Kryukov, Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head 

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

vmeda-na@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1574-6705РусаковаС. Э.RusakovaS. E.

Русакова Светлана Эдуардовна, к.б.н., доцент кафедры гистологии (с курсом эмбриологии)

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Svetlana E. Rusakova, Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor of the Department of Histology (with a Course in Embryology)

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

rusakova-svetik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0143-7402ОдинцоваИ. А.OdintsovaI. A.

Одинцова Ирина Алексеевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой гистологии (с курсом эмбриологии)

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Irina A. Odintsova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Histology (with a Course in Embryology)

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

odintsova-irina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-5780-1557ХовпачевА. А.KhovpachevA. A.

Ховпачев Алексей Андреевич, к.м.н., преподаватель кафедры военной токсикологии и медицинской защиты

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Aleksey A. Khovpachev, Cand. Sci. (Med.), Lecturer of the Department of Military Toxicology and Medical Protection

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

vtmz@vmeda.orghttps://orcid.org/0000-0001-8548-6836БашаринВ. А.BasharinV. A.

Башарин Вадим Александрович, д.м.н., профессор, начальник кафедры военной токсикологии и медицинской защиты

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Vadim A. Basharin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Military Toxicology and Medical Protection

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

basharin1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1525-3601МинаковА. А.MinakovA. A.

Минаков Алексей Александрович, к.м.н., преподаватель первой кафедры (терапии усовершенствования врачей) имени академика Н.С. Молчанова

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 

Alexey A. Minakov, Cand. Sci. (Med.), Lecturer of the 1st Department (Therapy for Advanced Medical Studies) named after Academician N.S. Molchanov

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044, Russia

minakom@mail.ruВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation202524052025067585Copyright © Айсаева С.В., Салухов В.В., Крюков Е.В., Русакова С.Э., Одинцова И.А., Ховпачев А.А., Башарин В.А., Минаков А.А., 20252025Айсаева С.В., Салухов В.В., Крюков Е.В., Русакова С.Э., Одинцова И.А., Ховпачев А.А., Башарин В.А., Минаков А.А.Aysaeva S.V., Salukhov V.V., Kryukov E.V., Rusakova S.E., Odintsova I.A., Khovpachev A.A., Basharin V.A., Minakov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9098

Введение. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система играет ключевую роль в адаптационных процессах организма. Тяжелые травматические повреждения вызывают комплекс эндокринных нарушений, включающий снижение уровня андрогенных гормонов. Учитывая мощный анаболический потенциал андрогенов, своевременная коррекция их снижения способствует оптимизации клинического статуса пациента и улучшению репаративных процессов.Цель. Оценить влияние различных схем лекарственной терапии препаратами тестостерона и гонадотропинов на заживления кожной раны на стадии формирования грануляционной ткани.Материалы и методы. Проведено экспериментальное исследование заживления раны кожи крыс на стадии формирования грануляционной ткани в условиях предварительно смоделированного гипогонадотропного гипогонадизма. В итоговый анализ вошли 62 крысы-самца линии Sprague Dawley, разделенные на группы, получающие препараты тестостерона в физиологической и супрафизиологической дозировках, препараты дигидротестостерона и хорионического гонадотропина.Результаты. Физиологические дозы тестостерона оказывали неблагоприятное воздействие на регенерацию за счет отека тканей, тромбозов сосудов, пролонгирования фазы воспаления (состоялось межфазное увеличение плотности популяции тучных клеток в 21,5 раза), тогда как дигидротестостерон и супрафизиологические концентрации тестостерона способствовали ускорению созревания грануляционной ткани к 14-м сут. и уменьшению популяционной плотности тучных клеток на 89,5 и 13,8% соответственно. Хорионический гонадотропин продемонстрировал позитивное влияние на созревание грануляционной ткани и ангиопротекцию с одновременным пролонгированием воспалительной фазы, сопоставимой с группой гипогонадных крыс без терапии (увеличение популяции тучных клеток в 2,7 раза при параллельном увеличении индекса дегрануляции тучных клеток на 24,7% по сравнению с 7-ми сут.).Заключение. Результаты проведенного исследования могут быть учтены при разработке методов стимуляции репаративных процессов, поскольку в условиях гипогонадотропного гипогонадизма позволяют выделить более эффективные подходы в зависимости от исходного состояния раневого дефекта, препарата тестостерона и его дозы.

Introduction. The hypothalamic-pituitary-gonadal system plays a key role in the adaptive processes of the body. Severe traumatic injuries cause a complex of endocrine disorders, including a decrease in androgens. Given the powerful anabolic potential of androgens, timely correction of their reduction contributes to optimizing the clinical status of the patient and improving reparative processes.Aim. To evaluate the effect of various therapeutic regimens using testosterone and gonadotropin preparations on skin wound healing during the granulation tissue formation stage.Materials and methods. An experimental study was conducted on skin wound healing in rats at the granulation tissue formation stage under pre-modeled hypogonadotropic hypogonadism conditions. A total of 62 male Sprague Dawley rats were included in the final analysis, divided into groups receiving testosterone in physiological and supraphysiological doses, dihydrotestosterone, and chorionic gonadotropin.Results. Physiological doses of testosterone had an adverse effect on regeneration due to tissue edema, vascular thrombosis, and prolonged inflammation phase (with an interphase increase in mast cell population density by 21.5 times), whereas dihydrotestosterone and supraphysiological concentrations of testosterone contributed to accelerated maturation of granulation tissue by day 14 and a reduction in mast cell population density by 89.5% and 13.8%, respectively. Chorionic gonadotropin demonstrated a positive effect on granulation tissue maturation and angioprotection while simultaneously prolonging the inflammatory phase, comparable to the hypogonadal rat group without therapy (with a 2.7-fold increase in mast cell population and a concurrent 24.7% increase in mast cell degranulation index compared to day 7).Conclusion. The results of this study can be considered in the development of methods for stimulating reparative processes, as under hypogonadotropic hypogonadism conditions, they allow for the identification of more effective approaches depending on the initial state of the wound defect, testosterone preparation, and its dosage.

вторичный гипогонадизмранарегенерациятестостерондигидротестостеронsecondary hypogonadismwoundregenerationtestosteronedihydrotestosteroneReferencesОхунов АО, Пулатов УИ, Охунова ДА. Клинико-лабораторная характеристика течения раневого процесса мягких тканей. Вестник науки и образования. 2018;(9):104–110. Режим доступа: https://elibrary.ru/xvqsuh.Okhunov AO, Pulatov UI, Okhunova DA. Clinical and laboratory characteristics of the wound process soft tissue. Vestnik Nauki i Obrazovaniya. 2018;(9):104–110. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/xvqsuh.Салухов ВВ, Айсаева СВ. Функциональный гипогонадизм у мужчин: основные причины и нейроэндокринные механизмы его развития. Медицинский совет. 2024;18(6):112–123. https://doi.org/10.21518/ms2024-210.Salukhov VV, Aysaeva SV. Functional hypogonadism in men: key causes and neuroendocrine mechanisms of its development. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(6):112–123. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-210.Hackney AC. Hypogonadism in exercising males: Dysfunction or adaptiveregulatory adjustment? Front Endocrinol. 2020;11:11. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00011.Hackney AC. Hypogonadism in exercising males: Dysfunction or adaptiveregulatory adjustment? Front Endocrinol. 2020;11:11. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00011.Кубасов РВ. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;69(9-10):102–109. https://doi.org/10.15690/vramn.v69i9-10.1138.Koubassov RV. Hormonal Changes in Response to Extreme Environment Factors. Annals of Russian Academy of Medical Sciences. 2014;69(9-10): 102–109. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v69i9-10.1138.Geddes RI, Kapoor A, Hayashi K, Rauh R, Wehber M, Bongers Q et al. Hypogonadism induced by surgical stress and brain trauma is reversed by human chorionic gonadotropin in male rats: A potential therapy for surgical and TBI-induced hypogonadism? Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(3):e00239. https://doi.org/10.1002/edm2.239.Geddes RI, Kapoor A, Hayashi K, Rauh R, Wehber M, Bongers Q et al. Hypogonadism induced by surgical stress and brain trauma is reversed by human chorionic gonadotropin in male rats: A potential therapy for surgical and TBI-induced hypogonadism? Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(3):e00239. https://doi.org/10.1002/edm2.239.Салухов ВВ, Минаков АА, Айсаева СВ. Состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у военнослужащих. Обзор литературы. Медицинский вестник МВД. 2024;131(4):41–48. https://doi.org/10.52341/20738080_2024_131_4_41.Salukhov VV, Minakov AA, Ajsaeva SV. Condition of hypothalamic-pituitarygonadal system in military personnel. Literature review. Medical Bulletin of the Ministry of Internal Affairs. 2024;131(4):41–48. (In Russ.) https://doi.org/10.52341/20738080_2024_131_4_41.Байрамов АА, Никитина ИЛ, Юхлина ЮН, Гринева ЕН, Шабанов ПД, Галагудза ММ и др. Способ моделирования мужского гипогонадотропного гипогонадизма. Патент RU 2749477 C1, 11.06.2021. Режим доступа: https://elibrary.ru/gaydbo.Байрамов АА, Никитина ИЛ, Юхлина ЮН, Гринева ЕН, Шабанов ПД, Галагудза ММ и др. Способ моделирования мужского гипогонадотропного гипогонадизма. Патент RU 2749477 C1, 11.06.2021. Режим доступа: https://elibrary.ru/gaydbo.Шекунова ЕВ, Ковалева МА, Макарова МН, Макаров ВГ. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2020;10(1):19–28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28.Shekunova EV, Kovaleva MA, Makarova MN, Makarov VG. Dose Selection in Preclinical Studies: Cross-Species Dose Conversion. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2020;10(1):19–28. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28.Бирина ВВ, Одинцова ИА, Русакова СЭ. Сравнительная характеристика пролиферации фибробластов и функциональной активности тучных клеток в регенерационном гистогенезе после огнестрельного повреждения. Известия Российской военно-медицинской академии. 2020;39(1):42–47. Режим доступа: https://elibrary.ru/xifnvg.Birina VV, Odintsova IA, Rusakova SE. Comparative characteristic of proliferation of fibroblasts and functional activity of mast cells in regeneration histogenesis after a gunshot wound. Russian Military Medical Academy Reports. 2020;39(1):42–47. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/xifnvg.Алексеева НТ, Глухов АА. К вопросу о роли тучных клеток в процессе заживления ран. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011;4(4):864–870. Режим доступа: https://elibrary.ru/ovyqjf.Alexeeva NT, Glukhov AA. The role of mast cells in wound healing. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2011;4(4):864–870. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/ovyqjf.Алексеева НТ, Клочкова СВ, Никитюк ДБ. Морфологическая характеристика тучных клеток при регенерации кожи. Оренбургский медицинский вестник. 2016;4(3-1):13–16. Режим доступа: https://elibrary.ru/wmnvyr.Alexeeva NT, Klochkova SV, Nikitiuk DB. Morphological characteristics of mast cells in the regeneration of skin. Orenburg Medical Bulletin. 2016;4(3-1):13–16. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/wmnvyr.Ashworth JJ, Ashcroft GS. The hormonal regulation of cutaneous wound healing. Clin Dermatol. 2007;25(1):56–62. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2006.09.012.Ashworth JJ, Ashcroft GS. The hormonal regulation of cutaneous wound healing. Clin Dermatol. 2007;25(1):56–62. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2006.09.012.Arazi H, Mohammadjafari H, Asadi A. Use of anabolic androgenic steroids produces greater oxidative stress responses to resistance exercise in strengthtrained men. Toxicol Rep. 2017;4:282–286. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.05.005.Arazi H, Mohammadjafari H, Asadi A. Use of anabolic androgenic steroids produces greater oxidative stress responses to resistance exercise in strengthtrained men. Toxicol Rep. 2017;4:282–286. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.05.005.Karavitakis M, Komninos C, Simaioforidis V, Kontos S, Lefakis G, Politis V et al. The relationship between androgens, regulators of collagen metabolism, and Peyronie’s disease: a case control study. J Sex Med. 2010;7(12):4011–4017. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2010.01915.x.Karavitakis M, Komninos C, Simaioforidis V, Kontos S, Lefakis G, Politis V et al. The relationship between androgens, regulators of collagen metabolism, and Peyronie’s disease: a case control study. J Sex Med. 2010;7(12):4011–4017. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2010.01915.x.Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, Singh AB, Bhasin D, Berman N et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2001.281.6.E1172.Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, Singh AB, Bhasin D, Berman N et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2001.281.6.E1172.Morgentaler A, Traish AM. Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth. Eur Urol. 2009;55(2):310–320. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2008.09.024.Morgentaler A, Traish AM. Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth. Eur Urol. 2009;55(2):310–320. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2008.09.024.Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, White J, Ory J, Ramasamy R. The Effect of Route of Testosterone on Changes in Hematocrit: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002188.Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, White J, Ory J, Ramasamy R. The Effect of Route of Testosterone on Changes in Hematocrit: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002188.Estrada M, Espinosa A, Müller M, Jaimovich E. Testosterone stimulates intracellular calcium release and mitogen-activated protein kinases via a G protein-coupled receptor in skeletal muscle cells. Endocrinology. 2003;144(8):3586–3597. https://doi.org/10.1210/en.2002-0164.Estrada M, Espinosa A, Müller M, Jaimovich E. Testosterone stimulates intracellular calcium release and mitogen-activated protein kinases via a G protein-coupled receptor in skeletal muscle cells. Endocrinology. 2003;144(8):3586–3597. https://doi.org/10.1210/en.2002-0164.Estrada M, Liberona JL, Miranda M, Jaimovich E. Aldosterone- and testosterone--mediated intracellular calcium response in skeletal muscle cell cultures. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(1):E132–E139. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2000.279.1.E132.Estrada M, Liberona JL, Miranda M, Jaimovich E. Aldosterone- and testosterone--mediated intracellular calcium response in skeletal muscle cell cultures. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(1):E132–E139. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2000.279.1.E132.Hamdi M, Mutungi G. Dihydrotestosterone activates the MAPK pathway and modulates maximum isometric force through the EGF receptor in isolated intact mouse skeletal muscle fibres. J Physiol. 2010;588(Pt 3):511–525. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2009.182162.Hamdi M, Mutungi G. Dihydrotestosterone activates the MAPK pathway and modulates maximum isometric force through the EGF receptor in isolated intact mouse skeletal muscle fibres. J Physiol. 2010;588(Pt 3):511–525. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2009.182162.Corti M, Lorenzetti S, Ubaldi A, Zilli R, Marcoccia D. Endocrine Disruptors and Prostate Cancer. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1216. https://doi.org/10.3390/ijms23031216.Corti M, Lorenzetti S, Ubaldi A, Zilli R, Marcoccia D. Endocrine Disruptors and Prostate Cancer. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1216. https://doi.org/10.3390/ijms23031216.Zarif JC, Miranti CK. The importance of non-nuclear AR signaling in prostate cancer progression and therapeutic resistance. Cell Signal. 2016;28(5):348–356. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2016.01.013.Zarif JC, Miranti CK. The importance of non-nuclear AR signaling in prostate cancer progression and therapeutic resistance. Cell Signal. 2016;28(5):348–356. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2016.01.013.Cousins FL, Kirkwood PM, Murray AA, Collins F, Gibson DA, Saunders PT. Androgens regulate scarless repair of the endometrial “wound” in a mouse model of menstruation. FASEB J. 2016;30(8):2802–2811. https://doi.org/10.1096/fj.201600078R.Cousins FL, Kirkwood PM, Murray AA, Collins F, Gibson DA, Saunders PT. Androgens regulate scarless repair of the endometrial “wound” in a mouse model of menstruation. FASEB J. 2016;30(8):2802–2811. https://doi.org/10.1096/fj.201600078R.Hemat RAS. Principles of Orthomolecularism. Urotext; 2004. 488 p. Available at: https://books.google.ru/books?id=ED_xI-CEzFYC&printsec=frontcover#v=onepage&q&f=false.Hemat RAS. Principles of Orthomolecularism. Urotext; 2004. 488 p. Available at: https://books.google.ru/books?id=ED_xI-CEzFYC&printsec=frontcover#v=onepage&q&f=false.Détriché G, Gendron N, Philippe A, Gruest M, Billoir P, Rossi E et al. Gonadotropins as novel active partners in vascular diseases: Insight from angiogenic properties and thrombotic potential of endothelial colony-forming cells. J Thromb Haemost. 2022;20(1):230–237. https://doi.org/10.1111/jth.15549.Détriché G, Gendron N, Philippe A, Gruest M, Billoir P, Rossi E et al. Gonadotropins as novel active partners in vascular diseases: Insight from angiogenic properties and thrombotic potential of endothelial colony-forming cells. J Thromb Haemost. 2022;20(1):230–237. https://doi.org/10.1111/jth.15549.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.