medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-231medsovet-9184Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКАBOWEL DISEASESВлияние антибактериальной и пробиотической терапии на восстановление сниженного уровня фекальной эластазы у пациентов без визуализационных признаков поражения поджелудочной железыEffect of antibacterial and probiotic therapy on the restoration of low fecal elastase levels in patients without imaging findings of pancreatic injurieshttps://orcid.org/0000-0001-7760-2091КучерявыйЮ. А.KucheryavyyYu. A.

Кучерявый Юрий Александрович, к.м.н., доцент, заведующий гастроэнтерологическим отделением

143421, Московская обл., Красногорск, д. Глухово, ул. Рублевское Предместье, д. 2, корп. 2

Yury A. Kucheryavyy, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Gastroenterology

2, Bldg. 2, Rublevskoe Predmestie St., Glukhovo village, Krasnogorsk, Moscow Region, 143421

proped@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4007-7112АндреевД. Н.AndreevD. N.

Андреев Дмитрий Николаевич, к.м.н., доцент, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования в гастроэнтерологии

127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Dmitriy N. Andreev, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology, Researcher of the Laboratory of Functional Research Methods in Gastroenterology

4, Dolgorukovskaya St., Moscow, 127006

dna-mit8@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-8162-7961НовожиловН. В.NovozhilovN. V.

Новожилов Никита Викторович, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения

143421, Московская обл., Красногорск, д. Глухово, ул. Рублевское Предместье, д. 2, корп. 2

Nikita V. Novozhilov, Gastroenterologist of the Department of Gastroenterology

2, Bldg. 2, Rublevskoe Predmestie St., Glukhovo village, Krasnogorsk, Moscow Region, 143421

nnovozhilov@yandex.ruИльинская больницаРоссияIlyinskaya HospitalRussian FederationРоссийский университет медицины (РосУниМед)РоссияRussian University of Medicine (ROSUNIMED)Russian Federation20251806202508187192Copyright © Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Новожилов Н.В., 20252025Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Новожилов Н.В.Kucheryavyy Y.A., Andreev D.N., Novozhilov N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9184Введение

Введение. Синдром избыточного бактериального роста (СИБР) при низком уровне фекальной эластазы-1 (ФЭ-1) нередко маскируется под симптомы внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (ВНПЖ). При этом заместительная ферментная терапия препаратами панкреатина оказывается низкоэффективной.

Цель

Цель. Изучить терапевтическую эффективность рифаксимина-альфа у пациентов с низкими уровнями ФЭ-1 без визуализационных признаков поражения поджелудочной железы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 35 амбулаторных пациентов с низкими уровнями ФЭ-1 (менее 200 мкг/г), рефрактерными клиническими проявлениями, характерными для заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта, и без признаков поражения поджелудочной железы по данным визуализационных методов исследования. Общая длительность лечения составила 15 нед., в ходе которых пациенты получали 6 чередующихся циклов терапии по 14 дней: рифаксимином-альфа и пробиотиком. Рифаксимин-альфа назначался в дозе 1 200 мг в сутки на 3 приема по 400 мг в течение 14 дней. Пробиотическая терапия на 14 дней включала штамм Lacticaseibacillus paracasei DG (L. paracasei DG) в связи с тем, что у пациентов отмечались как диарея, так и запоры. L. paracasei DG без пребиотика назначался при доминировании диареи. Прием L. paracasei DG с пребиотиком рекомендовался при доминировании запора по 1 капсуле/саше сроком на 3 нед.

Результаты

Результаты. Отмечен статистически значимый регресс (p < 0,05) всех первичных жалоб. Медианный уровень ФЭ-1 значимо повысился с 76,0 (95% ДИ: 48,9–113,0) до 290 (95% ДИ: 260,0–332,3) мкг/г (p < 0,0001). Нормализация уровня ФЭ-1 была отмечена у 32 пациентов (91,4%) (p < 0,0001).

Заключение

Заключение. Одной из доминирующих причин низкой ФЭ-1 у пациентов с кишечной симптоматикой и отсутствием объективных признаков поражения поджелудочной железы может являться СИБР. Цикличная терапия рифаксимином-альфа и пробиотиком на основе штамма L. paracasei DG позволила добиться регресса клинических проявлений, улучшения качества жизни и нормализации уровня ФЭ-1 спустя 15 нед. лечения у большинства пациентов

Introduction

Introduction. The small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) with low levels of fecal elastase-1 (FE-1) often mimics the symptoms of of exocrine pancreatic insufficiency (EPI). In this case, enzyme replacement therapy with pancreatin preparations proves ineffective.

Aim

Aim. To study the therapeutic efficacy of rifaximin alfa in patients with low FE-1 levels without imaging findings of pancreatic injury.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 35 outpatients with low FE-1 levels (less than 200 μg/g), refractory clinical manifestations specific to lower gastrointestinal tract diseases, and no signs of pancreatic injuries seen on cross sectional imaging. The total duration of treatment was 15 weeks, during which patients received 6 alternating cycles each lasting 14 days: rifaximin alfa and a probiotic. Rifaximin alfa was administered at a dose of 1,200 mg per day split in 3 doses of 400 mg each for 14 days. Probiotic therapy for 14 days included Lacticaseibacillus paracasei DG (L. paracasei DG) due to the fact that patients had both diarrhea and constipation. L. paracasei DG without prebiotic was prescribed to patients with diarrheapredominant irritable bowel syndrome. L. paracasei DG with a prebiotic was recommended to patients with constipationpredominant irritable bowel syndrome at a dose of 1 capsule/sachet once a day for 3 weeks.

Results

Results. A statistically significant regression (p < 0.05) of all primary complaints was observed. The median FE-1 levels significantly increased from 76.0 (95% CI: 48.9–113.0) to 290 (95% CI: 260.0–332.3) μg/g (p < 0.0001). Normalization of FE-1 levels was observed in 32 patients (91.4%) (p < 0.0001).

Conclusion

Conclusion. SIBO can be one of the dominant causes of low FE-1 levels in patients with intestinal symptoms and no objective signs of pancreatic injuries. Cyclic therapy with rifaximin-alpha and probiotic based on the strain L. paracasei DG allowed to achieve regression of clinical manifestations, improve the quality of life and normalize FE-1 levels after 15-week therapy in most patients.

диагностика ВНПЖСИБРрифаксимин-альфапробиотикипребиотикиdiagnostics of EPISIBOrifaximin-alphaprobioticsprebioticsReferencesVujasinovic M, Iglesia D, Dominguez-Muñoz JE, Löhr JM. Recommendations from the European guidelines for the diagnosis and therapy of pancreatic exocrine insufficiency. Pancreatology. 2025;25(3):293–300. https://doi.org/10.1016/j.pan.2025.02.015.Vujasinovic M, Iglesia D, Dominguez-Muñoz JE, Löhr JM. Recommendations from the European guidelines for the diagnosis and therapy of pancreatic exocrine insufficiency. Pancreatology. 2025;25(3):293–300. https://doi.org/10.1016/j.pan.2025.02.015.Domínguez-Muñoz JE, D Hardt P, Lerch MM, Löhr MJ. Potential for Screening for Pancreatic Exocrine Insufficiency Using the Fecal Elastase-1 Test. Dig Dis Sci. 2017;62(5):1119–1130. https://doi.org/10.1007/s10620-017-4524-z.Domínguez-Muñoz JE, D Hardt P, Lerch MM, Löhr MJ. Potential for Screening for Pancreatic Exocrine Insufficiency Using the Fecal Elastase-1 Test. Dig Dis Sci. 2017;62(5):1119–1130. https://doi.org/10.1007/s10620-017-4524-z.Хатьков ИЕ, Маев ИВ, Абдулхаков СР, Алексеенко СА, Алиханов РБ, Бакулин ИГ и др. Профессиональное медицинское сообщество «Панкреатологический клуб». Российский консенсус по экзо- и эндокринной недостаточности поджелудочной железы после хирургического лечения. Терапевтический архив. 2018;90(8):13–26. https://doi.org/10.26442/terarkh201890813-26.Khatkov IE, Maev IV, Abdulkhakov SR, Alekseenko SA, Alikhanov RB, Bakulin IG et al. Russian consensus on exo- and endocrine pancreatic insufficiency after surgical treatment. Terapevticheskii Arkhiv. 2018;90(8):13–26. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/terarkh201890813-26.Дубцова ЕА, Винокурова ЛВ, Кузьмина ТН, Малых МВ, Кирюкова МА, Никольская КА, Бордин ДС. Диагностика и коррекция внешнесекреторной недостаточности при заболеваниях поджелудочной железы: методические рекомендации. М.: ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ; 2022. 36 с. Режим доступа: https://niioz.ru/upload/iblock/909/909fc6bcfb59f3026222863a4c18bc32.pdf.Дубцова ЕА, Винокурова ЛВ, Кузьмина ТН, Малых МВ, Кирюкова МА, Никольская КА, Бордин ДС. Диагностика и коррекция внешнесекреторной недостаточности при заболеваниях поджелудочной железы: методические рекомендации. М.: ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ; 2022. 36 с. Режим доступа: https://niioz.ru/upload/iblock/909/909fc6bcfb59f3026222863a4c18bc32.pdf.Vanga RR, Tansel A, Sidiq S, El-Serag HB, Othman MO. Diagnostic Performance of Measurement of Fecal Elastase-1 in Detection of Exocrine Pancreatic Insufficiency: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(8):1220–1228.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.01.027.Vanga RR, Tansel A, Sidiq S, El-Serag HB, Othman MO. Diagnostic Performance of Measurement of Fecal Elastase-1 in Detection of Exocrine Pancreatic Insufficiency: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(8):1220–1228.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.01.027.Tod J, Fine D. Fecal elastase: a useful test for pancreatic insufficiency? Dig Dis Sci. 2010;55(10):2709–2711. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1409-9.Tod J, Fine D. Fecal elastase: a useful test for pancreatic insufficiency? Dig Dis Sci. 2010;55(10):2709–2711. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1409-9.Lam KW, Leeds J. How to manage: patient with a low faecal elastase. Frontline Gastroenterol. 2019;12(1):67–73. https://doi.org/10.1136/flgastro-2018-101171.Lam KW, Leeds J. How to manage: patient with a low faecal elastase. Frontline Gastroenterol. 2019;12(1):67–73. https://doi.org/10.1136/flgastro-2018-101171.Kunovský L, Dítě P, Jabandžiev P, Eid M, Poredská K, Vaculová J et al. Causes of Exocrine Pancreatic Insufficiency Other Than Chronic Pancreatitis. J Clin Med. 2021;10(24):5779. https://doi.org/10.3390/jcm10245779.Kunovský L, Dítě P, Jabandžiev P, Eid M, Poredská K, Vaculová J et al. Causes of Exocrine Pancreatic Insufficiency Other Than Chronic Pancreatitis. J Clin Med. 2021;10(24):5779. https://doi.org/10.3390/jcm10245779.Smith K, Barnett K, Begley J, Crouch E, Weaver S. PTU-174 Low Faecal Elastase is not always Due to Pancreatic Insufficiency. Gut. 2013;62(Suppl. 1):A119–A120. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-304907.264.Smith K, Barnett K, Begley J, Crouch E, Weaver S. PTU-174 Low Faecal Elastase is not always Due to Pancreatic Insufficiency. Gut. 2013;62(Suppl. 1):A119–A120. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-304907.264.Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Ивашкина НЮ. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: клиническое значение, критерии диагностики и терапевтическая тактика. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016;(3):118–125. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/wkxuft.Maev IV, Kucheryavyy YuA, Andreev DN, Ivashkina NYu. Small bowel bacterial overgrowth syndrome: clinical relevance, criteria of diagnostics and therapeutic management. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2016;(3):118–125. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/wkxuft.Stein J, Jung M, Sziegoleit A, Zeuzem S, Caspary WF, Lembcke B. Immunoreactive elastase I: clinical evaluation of a new noninvasive test of pancreatic function. Clin Chem. 1996;42(2):222–226. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8595714/.Stein J, Jung M, Sziegoleit A, Zeuzem S, Caspary WF, Lembcke B. Immunoreactive elastase I: clinical evaluation of a new noninvasive test of pancreatic function. Clin Chem. 1996;42(2):222–226. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8595714/.Chowdhury RS, Forsmark CE. Review article: pancreatic function testing. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17(6):733–750. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01495.x.Chowdhury RS, Forsmark CE. Review article: pancreatic function testing. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17(6):733–750. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01495.x.Liu Chen Kiow J, Bellila R, Therrien A, Sidani S, Bouin M. Predictors of Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Symptomatic Patients Referred for Breath Testing. J Clin Med Res. 2020;12(10):655–661. https://doi.org/10.14740/jocmr4320.Liu Chen Kiow J, Bellila R, Therrien A, Sidani S, Bouin M. Predictors of Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Symptomatic Patients Referred for Breath Testing. J Clin Med Res. 2020;12(10):655–661. https://doi.org/10.14740/jocmr4320.Efremova I, Maslennikov R, Poluektova E, Vasilieva E, Zharikov Y, Suslov A et al. Epidemiology of small intestinal bacterial overgrowth. World J Gastroenterol. 2023;29(22):3400–3421. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i22.3400.Efremova I, Maslennikov R, Poluektova E, Vasilieva E, Zharikov Y, Suslov A et al. Epidemiology of small intestinal bacterial overgrowth. World J Gastroenterol. 2023;29(22):3400–3421. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i22.3400.Hou JJ, Wang X, Li Y, Su S, Wang YM, Wang BM. The relationship between gut microbiota and proteolytic activity in irritable bowel syndrome. Microb Pathog. 2021;157:104995. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2021.104995.Hou JJ, Wang X, Li Y, Su S, Wang YM, Wang BM. The relationship between gut microbiota and proteolytic activity in irritable bowel syndrome. Microb Pathog. 2021;157:104995. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2021.104995.Keller J, Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease. Gut. 2005;54(Suppl. 6):vi1–vi28. https://doi.org/10.1136/gut.2005.065946.Keller J, Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease. Gut. 2005;54(Suppl. 6):vi1–vi28. https://doi.org/10.1136/gut.2005.065946.Frost F, Kacprowski T, Rühlemann M, Bülow R, Kühn JP, Franke A et al. Impaired exocrine pancreatic function associates with changes in intestinal microbiota composition and diversity. Gastroenterology. 2019;156(4):1010–1015. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.10.047.Frost F, Kacprowski T, Rühlemann M, Bülow R, Kühn JP, Franke A et al. Impaired exocrine pancreatic function associates with changes in intestinal microbiota composition and diversity. Gastroenterology. 2019;156(4):1010–1015. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.10.047.Larsen JM. The immune response to Prevotella bacteria in chronic inflammatory disease. Immunology. 2017;151(4):363–374. https://doi.org/10.1111/imm.12760.Larsen JM. The immune response to Prevotella bacteria in chronic inflammatory disease. Immunology. 2017;151(4):363–374. https://doi.org/10.1111/imm.12760.Washio J, Sato T, Koseki T, Takahashi N. Hydrogen sulfide-producing bacteria in tongue biofilm and their relationship with oral malodour. J Med Microbiol. 2005;54(Pt 9):889–895. https://doi.org/10.1099/jmm.0.46118-0.Washio J, Sato T, Koseki T, Takahashi N. Hydrogen sulfide-producing bacteria in tongue biofilm and their relationship with oral malodour. J Med Microbiol. 2005;54(Pt 9):889–895. https://doi.org/10.1099/jmm.0.46118-0.Frost F, Weiss FU, Sendler M, Kacprowski T, Rühlemann M, Bang C et al. The Gut Microbiome in Patients With Chronic Pancreatitis Is Characterized by Significant Dysbiosis and Overgrowth by Opportunistic Pathogens. Clin Transl Gastroenterol. 2020;11(9):e00232. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000232.Frost F, Weiss FU, Sendler M, Kacprowski T, Rühlemann M, Bang C et al. The Gut Microbiome in Patients With Chronic Pancreatitis Is Characterized by Significant Dysbiosis and Overgrowth by Opportunistic Pathogens. Clin Transl Gastroenterol. 2020;11(9):e00232. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000232.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.