medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-255medsovet-9248Research ArticleИММУНОТЕРАПИЯIMMUNOTHERAPYЭффективность применения комбинированной иммунотерапии у пациентов с генерализованной увеальной меланомой: реальная клиническая практикаEfficacy of combination immunotherapy in patients with generalized uveal melanoma: real clinical practicehttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич, к.м.н., доцент кафедры педагогики и психологии, Башкирский государственный медицинский университет;заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии, Республиканский клинический онкологический диспансер; врач-онколог, Республиканский медико-генетический центр;

450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 450076, Уфа, ул. Гафури, д. 74

Alexander V. Sultanbaev, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pedagogy and Psychology, Bashkir State Medical University; Head of the Department of Antitumor Drug Therapy, Republican Clinical Oncology Dispensary; Oncologist, Republican Medical and Genetic Center;

3, Lenin St., Ufa, 450008; 73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054; 74, Gafuri St., Ufa, 450076

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7496-0950ТузанкинаИ. А.TuzankinaI. A.

Тузанкина Ирина Александровна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления, Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук; главный детский иммунолог Министерства здравоохранения Свердловской области; врач аллерголог-иммунолог, Областная детская клиническая больница

620049, Екатеринбург, ул. Первомайская, д. 106; 620085, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, д. 32

Irina A. Tuzankina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Researcher at the Laboratory of Immunology of Inflammation, Institute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Chief Pediatric Immunologist Sverdlovsk Region; Allergologist-Immunologist, Regional Children’s Clinical Hospital

106, Pervomaiskaya St., Ekaterinburg, 620049; 32, S. Deryabina St., Ekaterinburg, 620085

https://orcid.org/0000-0001-8340-7962НасретдиновA. Ф.NasretdinovA. F.

Насретдинов Айнур Фанутович, врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Ainur F. Nasretdinov, Oncologist, Head of the Department of Antitumor Drug Therapy No. 2

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5926-0446СултанбаеваН. И.SultanbaevaN. I.

Султанбаева Надежда Ивановна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Nadezda I. Sultanbaeva, Oncologist of the Department of Antitumor Drug Therapy No. 1

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович, к.м.н., доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; врач-онколог отделения химиотерапии, Республиканский клинический онкологический диспансер; врач-онколог, Республиканский медико-генетический центр

450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 450076, Уфа, ул. Гафури, д. 74

Konstantin V. Menshikov, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Oncology with Courses in Oncology and Pathological Anatomy at the Institute of Additional Professional Education, Bashkir State Medical University; Oncologist of the Chemotherapy Department, Republican Clinical Oncology Dispensary;  Oncologist, Republican Medical and Genetic Center

3, Lenin St., Ufa, 450008; 73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054; 74, Gafuri St., Ufa, 450076

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinSh. I.

Мусин Шамиль Исмагилович, к.м.н., заведующий хирургическим отделением №6, Республиканский клинический онкологический диспансер; доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Shamil I. Musin, Cand. Sci. (Med.), Head of Surgical Department No. 6, Republican Clinical Oncology Dispensary; Associate Professor of the Department of Oncology with Courses in Oncology and Pathological Anatomy at the Institute of Additional Professional Education, Bashkir State Medical University

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054; 3, Lenin St., Ufa, 450008

musin_shamil@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-8375-3953ЗабелинВ. М.ZabelinV. M.

Забелин Вадим Максимович, студент

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Vadim M. Zabelin, Student

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

zabelinvm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6769-7194АюповР. Т.AyupovR. T.

Аюпов Рустем Талгатович, к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Rustam T. Ayupov, Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Medical Officer

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054

ru2003@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0988-7261АскаровВ. Е.AskarovV. E.

Аскаров Вадим Евгеньевич, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Vadim E. Askarov, Head of the Department of Antitumor Drug Therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054

ufa.askarov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2488-597XРахимовР. Р.RakhimovR. R.

Рахимов Радмир Радимович, к.м.н., врач-онколог отдела противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Radmir R. Rakhimov, Cand. Sci. (Med.), Oncologist of the Department of Antitumor Drug Therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054

radmir-rr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovA. A.

Измайлов Адель Альбертович, д.м.н., главный врач

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Adel A. Izmailov, Dr. Sci. (Med.), Chief Medical Officer

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, 450054

izmailov75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич, чл.корр. РАН, д.м.н., профессор кафедры фармакологии Института фармации, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии, Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; профессор кафедры патологической физиологии, Башкирский государственный медицинский университет;

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Dmitry A. Kudlay, Corr. Member RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Pharmacology at the Institute of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University);  Leading Researcher at the Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology, National Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia; Professor of the Department of Pathological Physiology, Bashkir State Medical University

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991; 24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478; 3, Lenin St., Ufa, 450008, Russia

d624254@gmail.comРеспубликанский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет; Республиканский медико-генетический центрРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical University; Republican Medical and Genetic CenterRussian FederationИнститут иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук; Областная детская клиническая больницаРоссияInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncology DispensaryRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университетРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationБашкирский государственный медицинский университет; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияBashkir State Medical University;  Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University);  National Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of RussiaRussian Federation2025300720250104048Copyright © Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Насретдинов A.Ф., Султанбаева Н.И., Меньшиков К.В., Мусин Ш.И., Забелин В.М., Аюпов Р.Т., Аскаров В.Е., Рахимов Р.Р., Измайлов А.А., Кудлай Д.А., 20252025Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Насретдинов A.Ф., Султанбаева Н.И., Меньшиков К.В., Мусин Ш.И., Забелин В.М., Аюпов Р.Т., Аскаров В.Е., Рахимов Р.Р., Измайлов А.А., Кудлай Д.А.Sultanbaev A.V., Tuzankina I.A., Nasretdinov A.F., Sultanbaeva N.I., Menshikov K.V., Musin S.I., Zabelin V.M., Ayupov R.T., Askarov V.E., Rakhimov R.R., Izmailov A.A., Kudlay D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9248Введение

Введение. Увеальная меланома относится к редким злокачественным новообразованиям, формирующимся из меланоцитов сосудистой оболочки глазного яблока. В структуре внутриглазных злокачественных новообразований она занимает лидирующую позицию.

Цель

Цель. Проанализировать данные реальной клинической практики по использованию ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой.

Материалы и методы

Материалы и методы. Пятнадцать больных с метастатической увеальной меланомой получали терапию препаратами ниволумаб и ипилимумаб. Медиана возраста пациентов составила 53 года, минимальный возраст – 24 года, а максимальный – 71 год. В анализ включены 9 (60%) мужчин и 6 (40%) женщин. Оценка функционального состояния показала, что 4 (26,7%)

пациента имели ECOG 0 баллов, 6 (40%) – ECOG 1 и 5 (33,3%) – ECOG 2.

Результаты

Результаты. Медиана безрецидивной выживаемости после энуклеации глаза составила 61 мес. Объективный ответ на иммунотерапии достигнут у 33,3% пациентов, а частота контроля заболевания составила 86,6%. Однако 4 (26,6%) пациента прекратили терапию из-за гепатотоксичности. В ходе исследования отмечено, что медиана общей выживаемости от начала терапии ниволумабом в комбинации с ипилимумабом достигает 8 мес. Установлено, что функциональный статус пациентов и ответ на терапию являются важными предикторами выживаемости, где у пациентов с лучшими показателями продолжительность жизни значительно выше. Таким образом, пациенты с ECOG 0 показывают медиану общей выживаемости в 18 мес.

Выводы

Выводы. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа остаются основным методом лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой. Комбинированная иммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом может рассматриваться как возможный вариант терапии данной категории пациентов в условиях ограниченных терапевтических возможностей.

Introduction

Introduction. Uveal melanoma is a rare malignant neoplasm that develops from melanocytes of the choroid of the eyeball. It occupies a leading position in the structure of intraocular malignant neoplasms.

Aim

Aim. Тo analyze real-world clinical practice data on the use of nivolumab in combination with ipilimumab to treat patients with metastatic uveal melanoma.

Materials and methods

Materials and methods. Fifteen patients with metastatic uveal melanoma received therapy with nivolumab and ipilimumab. The median age of patients was 53 years, the minimum age was 24 years, and the maximum was 71 years. The analysis included 9 (60%) men and 6 (40%) women. Evaluation of the functional status showed that 4 (26.7%) patients had ECOG 0 points, 6 (40%) – ECOG 1 and 5 (33.3%) – ECOG 2.

Results

Results. The median relapse-free survival after enucleation of the eye was 61 months. Objective response to immunotherapy was achieved in 33.3% of patients, and the disease control rate was 86.6%. However, 4 (26.6%) patients discontinued therapy due to hepatotoxicity. The study noted that the median overall survival from the start of therapy with nivolumab in combination with ipilimumab reaches 8 months. It was found that the functional status of patients and the response to therapy are important predictors of survival, where patients with better indicators have a significantly higher life expectancy. Thus, patients with ECOG 0 show a median overall survival of 18 months.

Conclusion

Conclusion. Immune checkpoint inhibitors remain the mainstay of treatment for patients with metastatic uveal melanoma. Combined immunotherapy with nivolumab and ipilimumab can be considered as a possible treatment option for this category of patients in conditions of limited therapeutic options.

иммунотерапияувеальная меланоманиволумабипилимумабтебентафуспimmunotherapyuveal melanomanivolumabipilimumabtebentafuspReferencesWespiser M, Neidhardt E, Negrier S. Uveal melanoma: In the era of new treatments. Cancer Treat Rev. 2023;119:102599. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102599.Wespiser M, Neidhardt E, Negrier S. Uveal melanoma: In the era of new treatments. Cancer Treat Rev. 2023;119:102599. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102599.Rusňák Š, Hecová L, Kasl Z, Sobotová M, Hauer L. Uveal Melanoma Biopsy. A Review. Cesk Slov Oftalmol. 2020;76(6):247–252. https://doi.org/10.31348/2020/9.Rusňák Š, Hecová L, Kasl Z, Sobotová M, Hauer L. Uveal Melanoma Biopsy. A Review. Cesk Slov Oftalmol. 2020;76(6):247–252. https://doi.org/10.31348/2020/9.Bai H, Bosch JJ, Heindl LM. Current management of uveal melanoma: A review. Clin Exp Ophthalmol. 2023;51(5):484–494. https://doi.org/10.1111/ceo.14214.Bai H, Bosch JJ, Heindl LM. Current management of uveal melanoma: A review. Clin Exp Ophthalmol. 2023;51(5):484–494. https://doi.org/10.1111/ceo.14214.Jager MJ, Shields CL, Cebulla CM, Abdel-Rahman MH, Grossniklaus HE, Stern MH et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):24. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0158-0.Jager MJ, Shields CL, Cebulla CM, Abdel-Rahman MH, Grossniklaus HE, Stern MH et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):24. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0158-0.Cunha Rola A, Taktak A, Eleuteri A, Kalirai H, Heimann H, Hussain R et al. Multicenter External Validation of the Liverpool Uveal Melanoma Prognosticator Online: An OOG Collaborative Study. Cancers. 2020;12(2):477. https://doi.org/10.3390/cancers12020477.Cunha Rola A, Taktak A, Eleuteri A, Kalirai H, Heimann H, Hussain R et al. Multicenter External Validation of the Liverpool Uveal Melanoma Prognosticator Online: An OOG Collaborative Study. Cancers. 2020;12(2):477. https://doi.org/10.3390/cancers12020477.Robinson H, Eleuteri A, Sacco JJ, Hussain R, Heimann H, Taktak AFG et al. Sensitivity and Specificity of Different Prognostic Systems in Guiding Surveillance for Metastases in Uveal Melanoma. Cancers. 2023;15(9):2610. https://doi.org/10.3390/cancers15092610.Robinson H, Eleuteri A, Sacco JJ, Hussain R, Heimann H, Taktak AFG et al. Sensitivity and Specificity of Different Prognostic Systems in Guiding Surveillance for Metastases in Uveal Melanoma. Cancers. 2023;15(9):2610. https://doi.org/10.3390/cancers15092610.Yamada K, Takeuchi M, Fukumoto T, Suzuki M, Kato A, Mizuki Y et al. Immune checkpoint inhibitors for metastatic uveal melanoma: a metaanalysis. Sci Rep. 2024;14(1):7887. https://doi.org/10.1038/s41598-02455675-5.Yamada K, Takeuchi M, Fukumoto T, Suzuki M, Kato A, Mizuki Y et al. Immune checkpoint inhibitors for metastatic uveal melanoma: a metaanalysis. Sci Rep. 2024;14(1):7887. https://doi.org/10.1038/s41598-02455675-5.Wang J, Li Z, Yin H. The Future of Checkpoint Inhibitors in Uveal Melanoma: A Narrative Review. Ophthalmol Ther. 2024;13(5):1103–1123. https://doi.org/10.1007/s40123-024-00913-2.Wang J, Li Z, Yin H. The Future of Checkpoint Inhibitors in Uveal Melanoma: A Narrative Review. Ophthalmol Ther. 2024;13(5):1103–1123. https://doi.org/10.1007/s40123-024-00913-2.Piulats JM, Watkins C, Costa-García M, Del Carpio L, Piperno-Neumann S, Rutkowski P et al. Overall survival from tebentafusp versus nivolumab plus ipilimumab in first-line metastatic uveal melanoma: a propensity score-weighted analysis. Ann Oncol. 2024;35(3):317–326. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.11.013.Piulats JM, Watkins C, Costa-García M, Del Carpio L, Piperno-Neumann S, Rutkowski P et al. Overall survival from tebentafusp versus nivolumab plus ipilimumab in first-line metastatic uveal melanoma: a propensity score-weighted analysis. Ann Oncol. 2024;35(3):317–326. https://doi.org/ 10.1016/j.annonc.2023.11.013.Salaün H, de Koning L, Saint-Ghislain M, Servois V, Ramtohul T, Garcia A et al. Nivolumab plus ipilimumab in metastatic uveal melanoma: a real-life, retrospective cohort of 47 patients. Oncoimmunology. 2022;11(1):2116845. https://doi.org/10.1080/2162402X.2022.2116845.Salaün H, de Koning L, Saint-Ghislain M, Servois V, Ramtohul T, Garcia A et al. Nivolumab plus ipilimumab in metastatic uveal melanoma: a real-life, retrospective cohort of 47 patients. Oncoimmunology. 2022;11(1):2116845. https://doi.org/10.1080/2162402X.2022.2116845.Tacar SY, Selcukbiricik F, Yilmaz M, Erturk K, Murat Sarici A, Gulturk I et al. Nivolumab for metastatic uveal melanoma: a multicenter, retrospective study. Melanoma Res. 2021;31(5):449–455. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000744.Tacar SY, Selcukbiricik F, Yilmaz M, Erturk K, Murat Sarici A, Gulturk I et al. Nivolumab for metastatic uveal melanoma: a multicenter, retrospective study. Melanoma Res. 2021;31(5):449–455. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000744.Szeligo BM, Ivey AD, Boone BA. Poor Response to Checkpoint Immunotherapy in Uveal Melanoma Highlights the Persistent Need for Innovative Regional Therapy Approaches to Manage Liver Metastases. Cancers. 2021;13(14):3426. https://doi.org/10.3390/cancers13143426.Szeligo BM, Ivey AD, Boone BA. Poor Response to Checkpoint Immunotherapy in Uveal Melanoma Highlights the Persistent Need for Innovative Regional Therapy Approaches to Manage Liver Metastases. Cancers. 2021;13(14):3426. https://doi.org/10.3390/cancers13143426.Hilke FJ, Sinnberg T, Gschwind A, Niessner H, Demidov G, Amaral T et al. Distinct Mutation Patterns Reveal Melanoma Subtypes and Influence Immunotherapy Response in Advanced Melanoma Patients. Cancers. 2020;12(9):2359. https://doi.org/10.3390/cancers12092359.Hilke FJ, Sinnberg T, Gschwind A, Niessner H, Demidov G, Amaral T et al. Distinct Mutation Patterns Reveal Melanoma Subtypes and Influence Immunotherapy Response in Advanced Melanoma Patients. Cancers. 2020;12(9):2359. https://doi.org/10.3390/cancers12092359.Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196–1206. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103485.Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196–1206. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103485.Chen LN, Carvajal RD. Tebentafusp for the treatment of HLA-A*02:01-positive adult patients with unresectable or metastatic uveal melanoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2022;22(10):1017–1027. https://doi.org/10.1080/14737140.2022.2124971.Chen LN, Carvajal RD. Tebentafusp for the treatment of HLA-A*02:01-positive adult patients with unresectable or metastatic uveal melanoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2022;22(10):1017–1027. https://doi.org/10.1080/14737140.2022.2124971.Wang Z, Xie Y, Wang JQ, Cheng Y, Fleishman J, Chen ZS, Chen Y. Tebentafusp: a novel drug for the treatment of metastatic uveal melanoma. Drugs Today. 2023;59(3):179–193. https://doi.org/10.1358/dot.2023.59.3.3542417.Wang Z, Xie Y, Wang JQ, Cheng Y, Fleishman J, Chen ZS, Chen Y. Tebentafusp: a novel drug for the treatment of metastatic uveal melanoma. Drugs Today. 2023;59(3):179–193. https://doi.org/10.1358/dot.2023.59.3.3542417.Mann JE, Hasson N, Su DG, Adeniran AJ, Smalley KSM, Djureinovic D et al. GP100 expression is variable in intensity in melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(10):191. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03776-5.Mann JE, Hasson N, Su DG, Adeniran AJ, Smalley KSM, Djureinovic D et al. GP100 expression is variable in intensity in melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(10):191. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03776-5.Dillman RO. An update on the relevance of vaccine research for the treatment of metastatic melanoma. Melanoma Manag. 2017;4(4):203–215. https://doi.org/10.2217/mmt-2017-0021.Dillman RO. An update on the relevance of vaccine research for the treatment of metastatic melanoma. Melanoma Manag. 2017;4(4):203–215. https://doi.org/10.2217/mmt-2017-0021.Martinez-Perez D, Viñal D, Solares I, Espinosa E, Feliu J. Gp-100 as a Novel Therapeutic Target in Uveal Melanoma. Cancers. 2021;13(23):5968. https://doi.org/10.3390/cancers13235968.Martinez-Perez D, Viñal D, Solares I, Espinosa E, Feliu J. Gp-100 as a Novel Therapeutic Target in Uveal Melanoma. Cancers. 2021;13(23):5968. https://doi.org/10.3390/cancers13235968.Султанбаев АВ, Тузанкина ИА, Мусин ШИ, Колядина ИВ, Меньшиков КВ, Султанбаев МВ и др. Специфический противоопухолевый иммунитет и механизмы ускользания опухоли от иммунологического надзора. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;13(6):70–77. https://doi.org/10.17116/onkolog20241306170.Sultanbaev AV, Tuzankina IA, Musin ShI, Kolyadina IV, Menshikov KV, Sultanbaev MV et al. Specific antitumour immunity and mechanisms of tumour escape from immunological surveillance. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2024;13(6):70–77. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/ onkolog20241306170.Султанбаев АВ, Тузанкина ИА, Насретдинов АФ, Султанбаева НИ, Мусин ШИ, Меньшиков КВ и др. Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа. Вопросы онкологии. 2024;70(3):433–439. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-433-439.Sultanbaev AV, Tuzankina IA, Nasretdinov AF, Sultanbaeva NI, Musin ShI, Menshikov KV et al. Mechanisms of formation of specific antitumor immunity and resistance to immune checkpoint inhibitors. Voprosy Onkologii. 2024;70(3):433–439. (In Russ.) https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-433-439.Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, Baurain JF, Schlaak M, Butler MO et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023;389(24):2256–2266. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304753.Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, Baurain JF, Schlaak M, Butler MO et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023;389(24):2256–2266. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2304753.Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196–1206. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103485.Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196–1206. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103485.Piulats JM, Espinosa E, de la Cruz Merino L, Varela M, Alonso Carrión L, Martín-Algarra S et al. Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naïve Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402). J Clin Oncol. 2021;39(6):586–598. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00550.Piulats JM, Espinosa E, de la Cruz Merino L, Varela M, Alonso Carrión L, Martín-Algarra S et al. Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naïve Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402). J Clin Oncol. 2021;39(6):586–598. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00550.Pelster MS, Gruschkus SK, Bassett R, Gombos DS, Shephard M, Posada L et al. Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study. J Clin Oncol. 2021;39(6):599–607. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00605.Pelster MS, Gruschkus SK, Bassett R, Gombos DS, Shephard M, Posada L et al. Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study. J Clin Oncol. 2021;39(6):599–607. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00605.Minor DR, Kim KB, Tong RT, Wu MC, Kashani-Sabet M, Orloff M et al. A Pilot Study of Hepatic Irradiation with Yttrium-90 Microspheres Followed by Immunotherapy with Ipilimumab and Nivolumab for Metastatic Uveal Melanoma. Cancer Biother Radiopharm. 2022;37(1):11–16. https://doi.org/10.1089/cbr.2021.0366.Minor DR, Kim KB, Tong RT, Wu MC, Kashani-Sabet M, Orloff M et al. A Pilot Study of Hepatic Irradiation with Yttrium-90 Microspheres Followed by Immunotherapy with Ipilimumab and Nivolumab for Metastatic Uveal Melanoma. Cancer Biother Radiopharm. 2022;37(1):11–16. https://doi.org/10.1089/cbr.2021.0366.Султанбаев АВ. Применение ингибиторов контрольных точек иммунитета в лечении меланомы: достижения и препятствия. Креативная хирургия и онкология. 2025;15(1):57–65. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2025-15-1-57-65.Sultanbaev AV. Immune Checkpoint Inhibitors in Melanoma Treatment: Advances and Obstacles. Creative Surgery and Oncology. 2025;15(1):57–65. (In Russ.) https://doi.org/10.24060/2076-3093-2025-15-1-57-65.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.