medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-249medsovet-9256Research ArticleОНКОГЕМАТОЛОГИЯONCOHEMATOLOGYЭффективность и безопасность ингибитора тирозинкиназы второго поколения бозутиниба в терапии хронического миелоидного лейкоза в хронической фазеEfficacy and safety of the second-generation tyrosine kinase inhibitor bosutinib in the treatment of chronic myeloid leukemia in the chronic phasehttps://orcid.org/0000-0003-3290-7961ЛомаиаЕ. Г.LomaiaE. G.

Ломаиа Елза Галактионовна, к.м.н., заведующий научно-исследовательской лабораторией иммуноонкологии института онкологии и гематологии

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Elza G. Lomaia, Head of the Research Laboratory of Immuno-Oncology, Institute of Oncology and Hematology

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

Lomaia_EG@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0009-0007-9943-4093СбитяковаЕ. И.SbityakovaE. I.

Сбитякова Евгения Игоревна, врач-гематолог отделения для оказания специализированной помощи онкологическим больным консультативно-диагностического центра

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Evgeniya I. Sbityakova, Hematologist of the Department for Providing Specialized Care to Cancer Patients of the Consultative and Diagnostic Center

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

salamatevgeny@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7081-4999СиордияН. Т.SiordiyaN. T.

Сиордия Надия Тамазовна, врач-гематолог отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга №2

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Nadiya T. Siordiya, Hematologist, Department of Chemotherapy of Oncohematological Diseases and Bone Marrow Transplantation No. 2

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

siordiya83@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2876-0434ШналиеваН. А.ShnalievaN. A.

Шналиева Надежда Алжановна, врач-гематолог отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга №1

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Nadezhda A. Shnalieva, Hematologist, Department of Chemotherapy of Oncohematological Diseases and Bone Marrow Transplantation No. 1

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

Shnalieva_NA@almazovcentre.ruЧитанаваТ. В.ChitanavaT. V.

Читанава Тамара Вангельевна, к.м.н., младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела иммуноонкологии, Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова;  врач-гематолог отделения дневного стационара гематологии и химиотерапии, Клинический онкологический диспансер №1

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2; 350040, Краснодар, ул. Димитрова, д. 146

Tamara V. Chitanava, Junior Researcher, Research Department of Immuno-Oncology, Almazov National Medical Research Centre; Hematologist, Daycare Hospital Department of Hematology and Chemotherapy, Clinical Oncology Dispensary No. 1

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341;  46, Dimitrov St., Krasnodar, 350040

https://orcid.org/0000-0003-4453-5616АлексееваЮ. А.AlekseevaYu. A.

Алексеева Юлия Алексеевна, к.м.н., заведующий отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга №2

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Yulia A. Alekseeva, Head of the Department of Chemotherapy of Oncohematological Diseases and Bone Marrow Transplantation No. 2

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

alexhematology@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7199-3252ЛазоркоН. С.LazorkoN. S.

Лазорко Наталья Сергеевна, заведующий отделением для оказания специализированной помощи онкологическим больным консультативно-диагностического центра

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Natalia S. Lazorko, Head of the Department for Providing Specialized Care to Cancer Patients at the Consultative and Diagnostic Center

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

lazorko@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0867-3547КулеминаО. В.KuleminaO. V.

Кулемина Ольга Владимировна, врач-гематолог отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга №2

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Olga V. Kulemina, Hematologist, Department of Chemotherapy of Oncohematological Diseases and Bone Marrow Transplantation No. 2

2, Akkuratov St., St Petersburg, 197341

olkulem@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр имени В.А. АлмазоваРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова; Клинический онкологический диспансер №1РоссияAlmazov National Medical Research Centre; Clinical Oncology Dispensary No. 1Russian Federation20253007202501094102Copyright © Ломаиа Е.Г., Сбитякова Е.И., Сиордия Н.Т., Шналиева Н.А., Читанава Т.В., Алексеева Ю.А., Лазорко Н.С., Кулемина О.В., 20252025Ломаиа Е.Г., Сбитякова Е.И., Сиордия Н.Т., Шналиева Н.А., Читанава Т.В., Алексеева Ю.А., Лазорко Н.С., Кулемина О.В.Lomaia E.G., Sbityakova E.I., Siordiya N.T., Shnalieva N.A., Chitanava T.V., Alekseeva Y.A., Lazorko N.S., Kulemina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9256Введение

Введение. Ингибиторы ABL тирозинкиназы (ИТК) существенно улучшили результаты терапии пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Бозутиниб является ИТК второго поколения, который показал высокую эффективность и безопасность в клинических исследованиях как в первой, так и в последующих линиях терапии ХМЛ.

Цель

Цель. Оценить долгосрочную эффективность и безопасность бозутиниба в реальной клинической практике.

Материалы и методы

Материалы и методы. В данное ретроспективное исследование включены все пациенты в первой хронической фазе ХМЛ, когда-либо получавшие терапию препаратом бозутиниб в качестве 1-го, 2-го или 3-го ИТК. В качестве 1-го ИТК бозутиниб принимали всего 4 пациента (мужчин – 2) в возрасте от 30 до 41 года. Бозутиниб после неудачи терапии иматинибом или 2 ИТК получали, соответственно, 19 пациентов (мужчин – 12) с медианой возраста 50 (31–71) и 17 пациентов (мужчин – 8)  с медианой возраста 49,8 (21–70) на момент начала приема препарата. Большинство пациентов, получавших бозутиниб как 2-й или 3-й ИТК, имели длительный анамнез ХМЛ и большинство из них были резистентны к предшествующим ИТК.

Результаты

Результаты. В группе пациентов, получавших бозутиниб в первой линии терапии ХМЛ, все четверо достигли полного гематологического ответа (ПГО), а полный цитогенетический ответ (ПЦО) и большой молекулярный ответ (БМО) получили трое (75%) из них. Все трое продолжали терапию более 16 лет без значимых побочных эффектов. При назначении бозутиниба после неудачи терапии только иматинибом или 2 ИТК, ПГО был достигнут у большинства пациентов, а большой цитогенетический ответ (БЦО) – в 7/19 (36,8%) и 6/17 (35,3%) случаях. За время наблюдения медиана общей выживаемости не была достигнута. Случаев отмены бозутиниба из-за непереносимости препарата было мало. Длительный прием препарата не приводил к серьезным отсроченным побочным эффектам, в том числе со стороны сердца и сосудов, связанным с терапией бозутинибом.

Выводы

Выводы. Таким образом, в нашей группе пациентов при длительном наблюдении бозутиниб показал не только высокую частоту достижения оптимального ответа во всех линиях терапии в хронической фазе ХМЛ, но и отсутствие тяжелых отдаленных осложнений как гематологических, так и негематологических.

Introduction

Introduction. ABL tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have significantly improved the treatment outcomes for patients with chronic myeloid leukemia (CML). Bosutinib is a second-generation TKI that has demonstrated high efficacy and safety in clinical trials in firstand subsequent-line therapy of CML.

Aim

Aim. To evaluate the long-term efficacy and safety of bosutinib in real-world clinical practice.

Materials and methods

Materials and methods. In our retrospective study all patients in the first chronic phase of CML who had ever received bosutinib therapy as their first, second, or third TKI were included. Only 4 patients (2 men) aged from 30 to 41 years received bosutinib as first TKI. Bosutinib was administered as second or third TKI to 19 patients (12 men) with a median age of 50 (31–71) and 17 patients (8 men) with a median age of 49.8 (21–70), respectively. Most patients had a long history of CML and most of them were resistant to previous TKIs.

Results

Results. All four patients who received bosutinib in the first-line achieved a complete hematological response (CHR), and three (75%) of them achieved a complete cytogenetic response (CCR) and a major molecular response (MMR). All 3 patients with MMR continued therapy for more than 16 years without significant adverse events. Among patients with bosutinib treatment after failure of imatinib or 2 TKIs, the CHR was achieved in most cases, and major cytogenetic response (MCR) was achieved in 7/19 (36.8%) and 6/17 (35.3%) cases. During the observation period, the median overall survival was not reached. There were few cases of bosutinib discontinuation due to drug intolerance. Long-term use of the drug did not lead to serious delayed side effects, including cardiovascular complications, associated with bosutinib therapy.

Conclusions

Conclusions. Thus, in our group of patients with long-term observation, bosutinib showed not only a high frequency of achieving an optimal response in all lines of therapy in CP CML, but also the absence of severe remote complications, both hematological and non-hematological.

хронический миелоидный лейкозхроническая фазаингибиторы тирозинкиназы BCR::ABL1бозутинибполный цитогенетический ответбольшой молекулярный ответchronic myeloid leukemiachronic phasetyrosine kinase inhibitorsbosutinibcomlite cytogenetic responsemajor molecular responseReferencesFaderl S, Talpaz M, Estrov Z, O’Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1999;341(3):164–172. https://doi.org/10.1056/NEJM199907153410306.Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O’Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1999;341(3):164–172. https://doi.org/10.1056/NEJM199907153410306.Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the Bcr-Abl tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001;344(14):1031–1037. https://doi.org/10.1056/NEJM200104053441401.Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the Bcr-Abl tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001;344(14):1031–1037. https://doi.org/10.1056/NEJM200104053441401.Hochhaus A, O’Brien SG, Guilhot F, Druker BJ, Branford S, Foroni L et al. Sixyear follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009;23(6):1054–1061. https://doi.org/10.1038/leu.2009.38.Hochhaus A, O’Brien SG, Guilhot F, Druker BJ, Branford S, Foroni L et al. Sixyear follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009;23(6):1054–1061. https://doi.org/10.1038/leu.2009.38.Зарицкий АЮ, Ломаиа ЕГ, Виноградова ОЮ, Дружкова ГА, Колошейнова ТИ, Лория СС и др. Факторы прогноза при терапии иматиниба мезилатом у больных в хронической фазе Ph-позитивного хронического миелолейкоза: данные многоцентрового нерандомизированного исследования в России. Терапевтический архив. 2007;79(8):17–22. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17926465/.Zaritsky AYu, Lomaia EG, Vinogradova OYu, Druzhkova GA, Kolosheinova TI, Loria SS et al. Prognosing factors in imatinib mesilate therapy in patients with a chronic phase of Ph-positive chronic myeloid leukemia: data from a multicenter non-randomized study in Russia. Terapevticheskii Arkhiv. 2007;79(8):17–22. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/17926465/.Castagnetti F, Gugliotta G, Breccia M, Stagno F, Iurlo A, Albano F, Abruzzese E et al. Long-term outcome of chronic myeloid leukemia patients treated frontline with imatinib. Leukemia. 2015;29(9):1823–1831. https://doi.org/10.1038/leu.2015.152.Castagnetti F, Gugliotta G, Breccia M, Stagno F, Iurlo A, Albano F, Abruzzese E et al. Long-term outcome of chronic myeloid leukemia patients treated frontline with imatinib. Leukemia. 2015;29(9):1823–1831. https://doi.org/10.1038/leu.2015.152.Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, Donato N, Nicoll J, Paquette R et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2006;354(24):2531–2541. https://doi.org/10.1056/NEJMoa055229.Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, Donato N, Nicoll J, Paquette R et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2006;354(24):2531–2541. https://doi.org/10.1056/NEJMoa055229.Kantarjian H, Giles F, Wunderle L, Bhalla K, O’Brien S, Wassmann B et al. Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med. 2006;354(24):2542–2551. https://doi.org/10.1056/NEJMoa055104.Kantarjian H, Giles F, Wunderle L, Bhalla K, O’Brien S, Wassmann B et al. Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med. 2006;354(24):2542–2551. https://doi.org/10.1056/NEJMoa055104.Silver RT. Predictive value of in vitro mutation data to guide second-generation tyrosine kinase inhibitor selection: ready for prime time? Oncologist. 2011;16(5):554–558. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2010-0297.Silver RT. Predictive value of in vitro mutation data to guide second-generation tyrosine kinase inhibitor selection: ready for prime time? Oncologist. 2011;16(5):554–558. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2010-0297.Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2251–2259. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0912614.Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2251–2259. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0912614.Kantarjian H, Shah N, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2260–2270. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1002315.Kantarjian H, Shah N, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2260–2270. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1002315.Лазорко НС, Ломаиа ЕГ, Романова ЕГ, Сбитякова ЕИ, Мачюлайтене ЕР, Бутылин ПА, Зарицкий АЮ. Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения и их токсичность у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):302–308. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2015-8-3-302-308.Lazorko NS, Lomaia EG, Romanova EG, Sbityakova EI, Machyulaitene ER, Butylin PA, Zaritskii AYu. Second generation tyrosine kinase inhibitors and their toxicity in treatment of patients in chronic phase of chronic myeloid leukemia. Klinicheskaya Onkogematologiya / Clinical Oncohematology. 2015;8(3):302–308. (In Russ.) Available at: https://doi.org/10.21320/2500-2139-2015-8-3-302-308.Давыдкин ИЛ, Наумова КВ, Осадчук АМ, Золотовская ИА, Данилова ОЕ, Степанова ТЮ и др. Кардиоваскулярная токсичность ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелолейкозом. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):378–387. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2018-11-4-378-387.Davydkin IL, Naumova KV, Osadchuk AM, Zolotovskaya IA, Danilova OE, Stepanova TYu et al. Cardiovascular Toxicity of Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Chronic Myeloid Leukemia. Klinicheskaya Onkogematologiya / Clinical Oncohematology. 2018;11(4):378–387. https://doi.org/10.21320/ 2500-2139-2018-11-4-378-387.Kaddoura R, Dabdoob WA, Ahmed K, Yassin MA. A practical guide to managing cardiopulmonary toxicities of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia. Front Med. 2023;10:1163137. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1163137.Kaddoura R, Dabdoob WA, Ahmed K, Yassin MA. A practical guide to managing cardiopulmonary toxicities of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia. Front Med. 2023;10:1163137. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1163137.Aghel N, Delgado DH, Lipton JH. Cardiovascular toxicities of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia: preventive strategies and cardiovascular surveillance. Vasc Health Risk Manag. 2017;13:293–303. https://doi.org/10.2147/vhrm.s108874.Aghel N, Delgado DH, Lipton JH. Cardiovascular toxicities of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia: preventive strategies and cardiovascular surveillance. Vasc Health Risk Manag. 2017;13:293–303. https://doi.org/10.2147/vhrm.s108874.Kim TD, Rea D, Schwarz M, Grille P, Nicolini FE, Rosti G et al. Peripheral artery occlusive disease in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib or imatinib. Leukemia. 2013;27(6):1316–1321. https://doi.org/10.1038/leu.2013.70.Kim TD, Rea D, Schwarz M, Grille P, Nicolini FE, Rosti G et al. Peripheral artery occlusive disease in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib or imatinib. Leukemia. 2013;27(6):1316–1321. https://doi.org/10.1038/leu.2013.70.Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, Schiffer C, Apperley JF, Cervantes F et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(4):966–984. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0776-2.Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, Schiffer C, Apperley JF, Cervantes F et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(4):966–984. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0776-2.Puttini M, Coluccia AM, Boschelli F, Cleris L, Marchesi E, Donella-Deana A et al. In vitro and in vivo activity of SKI-606, a novel Src-Abl inhibitor, against imatinib-resistant Bcr-Abl+ neoplastic cells. Cancer Res. 2006;66(23):11314–11322. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-1199.Puttini M, Coluccia AM, Boschelli F, Cleris L, Marchesi E, Donella-Deana A et al. In vitro and in vivo activity of SKI-606, a novel Src-Abl inhibitor, against imatinib-resistant Bcr-Abl+ neoplastic cells. Cancer Res. 2006;66(23):11314–11322. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-1199.Redaelli S, Piazza R, Rostagno R, Magistroni V, Perini P, Marega M et al. Activity of bosutinib, dasatinib, and nilotinib against 18 imatinib-resistant BCR/ABL mutants. J Clin Oncol. 2009;27(3):469–471. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.19.8853.Redaelli S, Piazza R, Rostagno R, Magistroni V, Perini P, Marega M et al. Activity of bosutinib, dasatinib, and nilotinib against 18 imatinib-resistant BCR/ABL mutants. J Clin Oncol. 2009;27(3):469–471. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.19.8853.Kantarjian HM, Cortes JE, Kim DW, Khoury HJ, Brümmendorf TH, Porkka K et al. Bosutinib safety and management of toxicity in leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib and other tyrosine kinase inhibitors. Blood. 2014;123(9):1309–1318. https://doi.org/10.1182/blood-2013-07-513937.Kantarjian HM, Cortes JE, Kim DW, Khoury HJ, Brümmendorf TH, Porkka K et al. Bosutinib safety and management of toxicity in leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib and other tyrosine kinase inhibitors. Blood. 2014;123(9):1309–1318. https://doi.org/10.1182/blood-2013- 07-513937.Latagliata R, Attolico I, Trawinska MM, Capodanno I, Annunziata M, Elena C. Bosutinib in the real-life treatment of chronic myeloid leukemia patients aged >65 years resistant/intolerant to previous tyrosine-kinase inhibitors. Hematol Oncol. 2021;39(3):401–408. https://doi.org/10.1002/hon.2851.Latagliata R, Attolico I, Trawinska MM, Capodanno I, Annunziata M, Elena C. Bosutinib in the real-life treatment of chronic myeloid leukemia patients aged >65 years resistant/intolerant to previous tyrosine-kinase inhibitors. Hematol Oncol. 2021;39(3):401–408. https://doi.org/10.1002/hon.2851.Туркина АГ, Зарицкий АЮ, Шуваев ВА, Челышева ЕЮ, Ломаиа ЕГ, Морозова ЕВ и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):294–316. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316.Turkina AG, Zaritskii AYu, Shuvaev VA, Chelysheva EYu, Lomaia EG, Morozova EV et al. Clinical Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. Klinicheskaya Onkogematologiya / Clinical Oncohematology. 2017;10(3):294–316 (In Russ.) https://doi.org/10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316.Gambacorti-Passerini C, Cortes JE, Lipton JH, Dmoszynska A, Wong RS, Rossiev V et al. Safety of bosutinib versus imatinib in the phase 3 BELA trial in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2014;89(10):947–953. https://doi.org/10.1002/ajh.23788.Gambacorti-Passerini C, Cortes JE, Lipton JH, Dmoszynska A, Wong RS, Rossiev V et al. Safety of bosutinib versus imatinib in the phase 3 BELA trial in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2014;89(10):947–953. https://doi.org/10.1002/ajh.23788.Brümmendorf TH, Cortes JE, de Souza CA, Guilhot F, Duvillié L, Pavlov D et al. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia: results from the 24-month follow-up of the BELA trial. Br J Haematol. 2015;168(1):69–81. https://doi.org/10.1111/bjh.13108.Brümmendorf TH, Cortes JE, de Souza CA, Guilhot F, Duvillié L, Pavlov D et al. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia: results from the 24-month follow-up of the BELA trial. Br J Haematol. 2015;168(1):69–81. https://doi.org/10.1111/bjh.13108.Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, Mauro MJ, Chuah C, Kim DW et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. J Clin Oncol. 2018;36(3):231–237. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.7162.Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, Mauro MJ, Chuah C, Kim DW et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. J Clin Oncol. 2018;36(3):231–237. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.7162.Brümmendorf TH, Cortes JE, Milojkovic D, Gambacorti-Passerini C, Clark RE, le Coutre P et al. BFORE study investigators. Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: final results from the BFORE trial. Leukemia. 2022;36(7):1825–1833. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01589-y.Brümmendorf TH, Cortes JE, Milojkovic D, Gambacorti-Passerini C, Clark RE, le Coutre P et al. BFORE study investigators. Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: final results from the BFORE trial. Leukemia. 2022;36(7):1825–1833. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01589-y.Gambacorti-Passerini C, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Masszi T, Assouline S et al. Bosutinib efficacy and safety in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib resistance or intolerance: Minimum 24-month follow-up. Am J Hematol. 2014;89(7):732–742. https://doi.org/10.1002/ajh.23728.Gambacorti-Passerini C, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Masszi T, Assouline S et al. Bosutinib efficacy and safety in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib resistance or intolerance: Minimum 24-month follow-up. Am J Hematol. 2014;89(7):732–742. https://doi.org/10.1002/ajh.23728.Gambacorti-Passerini C, Brummendorf TH , Kim DW, Goh YT, Dyagil YS, Pagnano K et al. Second-line bosutinib (BOS) for patients (pts) with chronic phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML): final 10-year results of a phase 1/2 study. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl 15):7009. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.7009.Gambacorti-Passerini C, Brummendorf TH , Kim DW, Goh YT, Dyagil YS, Pagnano K et al. Second-line bosutinib (BOS) for patients (pts) with chronic phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML): final 10-year results of a phase 1/2 study. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl 15):7009. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.7009.Chitanava T, Matvienko I, Shuvaev V, Voloshin S, Martynkevich I, Vlasova Y et al. Long-term outcomes of third-line therapy with tyrosine kinase inhibitors in chronic phase chronic myeloid leukemia: A real-life experience. Front Oncol. 2023;13:1138683. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1138683.Chitanava T, Matvienko I, Shuvaev V, Voloshin S, Martynkevich I, Vlasova Y et al. Long-term outcomes of third-line therapy with tyrosine kinase inhibitors in chronic phase chronic myeloid leukemia: A real-life experience. Front Oncol. 2023;13:1138683. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1138683.Ломаиа ЕГ, Шуваев ВА, Читанава ТВ, Матвиенко ЮД, Мартынкевич ИС, Волошин СВ и др. Предикторы эффективности третьей линии терапии ингибиторами тирозинкиназ у пациентов с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза: результаты многоцентрового исследования. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):271–281. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2022-15-3-271-281.Lomaia EG, Shuvaev VA, Chitanava TV, Matvienko YuD, Martynkevich IS, Voloshin SV et al. Efficacy Predictors of the Third-Line Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Patients with Chronic Phase of Chronic Myeloid Leukemia: Results of a Multi-Center Study. Klinicheskaya Onkogematologiya / Clinical Oncohematology. 2022;15(3):271–281. (In Russ.) https://doi.org/10.21320/2500-2139-2022-15-3-271-281.Туркина АГ, Кузьмина ЕА, Ломаиа ЕГ, Морозова ЕВ, Челышева ЕЮ, Шухов ОА и др. Асциминиб у больных хроническим миелолейкозом, не имеющих альтернативных методов лечения: результаты исследования в рамках программы расширенного доступа МАР (Managed Access Program, NCT04360005) в России. Клиническая онкогематология. 2023;16(1):54–68. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2023-16-1-54-68.Turkina AG, Kuzmina EA, Lomaia EG, Morozova EV, Chelysheva EYu, Shukhov OA et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia Patients Without Therapeutic Alternatives Alternatives: Results of the MAP (Managed Access Program, NCT04360005) Trial in Russia. Klinicheskaya Onkogematologiya / Clinical Oncohematology. 2023;16(1):54–68. (In Russ.) https://doi.org/10.21320/2500-2139-2023-16-1-54-68.Hochhaus A, Gambacorti-Passerini C, Abboud C, Gjertsen BT, Brümmendorf TH, Smith BD et al. Bosutinib for pretreated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: primary results of the phase 4 BYOND study. Leukemia. 2020;34(8):2125–2137. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0915-9.Hochhaus A, Gambacorti-Passerini C, Abboud C, Gjertsen BT, Brümmendorf TH, Smith BD et al. Bosutinib for pretreated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: primary results of the phase 4 BYOND study. Leukemia. 2020;34(8):2125–2137. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0915-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.