medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-286medsovet-9266Research ArticleТРУДНЫЙ ДИАГНОЗDIFFICULT DIAGNOSISМаски редкой патологии: клинический случай дефицита лизосомной кислой липазы с малосимптомным началом и отсроченной верификацией диагнозаMasks for a rare pathology: A clinical case of lysosomal acid lipase deficiency with asymptomatic onset and delayed verification of diagnosishttps://orcid.org/0000-0002-0058-3803ПшеничниковаИ. И.PshenichnikovaI. I.

Пшеничникова Ирина Игоревна - к.м.н., доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского, РМАНПО; специалист организационно-методического отдела по педиатрии, НИИОЗММ; врач-педиатр, Детская ГКБ им. З.А. Башляевой.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; 115088, Москва, ул. Шарикоподшипниковская, д. 9; 125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Irina I. Pshenichnikova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatrics named after Academician G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Pediatrician, Bashlyaeva Children’s City Clinical Hospital; Specialist of the Organizational and Methodical Department of Pediatrics, Research Institute of Healthcare Organization and Medical Management.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993; 28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373; 9, Sharikopodshipnikovskaya St., Moscow, 115088

Pshenichnikovaii@rmapo.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

Захарова Ирина Николаевна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Irina N. Zakharova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zakharova-rmapo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5544-204XБорзаковаС. Н.BorzakovaS. N.

Борзакова Светлана Николаевна - к.м.н., доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского, РМАНПО; заведующий организационно-методическим отделом по педиатрии, НИИОЗММ; врач-гастроэнтеролог, Детская ГКБ им. З.А. Башляевой.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; 115088, Москва, ул. Шарикоподшипниковская, д. 9; 125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Svetlana N. Borzakova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Pediatrics named after Academician G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Head, Organisational-Methodological Department for Pediatrics, Research Institute of Healthcare Organization and Medical Management; Pediatric Gastroenterologist, Bashlyaeva Children’s City Clinical Hospital.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993; 9, Sharikopodshipnikovskaya St., Moscow, 115088; 28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

https://orcid.org/0009-0000-0432-4617МирошинаА. В.MiroshinaA. V.

Мирошина Александра Владимировна - руководитель организационно-аналитического отдела, Детская ГКБ им. З.А. Башляевой; аналитик организационно-методического отдела по педиатрии, НИИОЗММ.

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28; 115088, Москва, ул. Шарикоподшипниковская, д. 9

Aleksandra V. Miroshina - Head, Organisational-Analytical Department, Bashlyaeva Children’s City Clinical Hospital; Analyst, Organisational-Methodological Department for Paediatrics, Research Institute of Healthcare Organization and Medical Management.

28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373; 9, Sharikopodshipnikovskaya St., Moscow, 115088

https://orcid.org/0000-0002-1518-6552ЕжовМ. В.EzhovM. V.

Ежов Марат Владиславович - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории нарушений липидного обмена Научно-исследовательского института клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова.

121552, Москва, ул. Академика Чазова, д. 15а

Marat V. Ezhov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Lipid Metabolism Disorders, Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Centre of Cardiology named after Academician E.I. Chazov.

15a, Academician Chazov St., Moscow, 121552

marat_ezhov@mail.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения МосквыРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; Bashlyaeva Children’s City Clinical Hospital; Research Institute of Healthcare Organization and Medical ManagementRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationДетская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения МосквыРоссияBashlyaeva Children’s City Clinical Hospital; Research Institute of Healthcare Organization and Medical ManagementRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. ЧазоваРоссияNational Medical Research Centre of Cardiology named after Academician E.I. ChazovRussian Federation202502082025011169177Copyright © Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Борзакова С.Н., Мирошина А.В., Ежов М.В., 20252025Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Борзакова С.Н., Мирошина А.В., Ежов М.В.Pshenichnikova I.I., Zakharova I.N., Borzakova S.N., Miroshina A.V., Ezhov M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9266

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ, болезнь накопления эфиров холестерина, OMIM #278000) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене LIPA, приводящее к нарушению гидролиза эфиров холестерина и триглицеридов в лизосомах. Проявляется гепатомегалией, дислипидемией, повышением трансаминаз, стеатозом, а при тяжелых формах – прогрессирующим фиброзом печени и ранним атеросклерозом. Описан клинический случай ДЛКЛ у девочки 8 лет, характеризующийся дебютом в раннем возрасте, отсутствием типичной задержки физического развития и выраженным полиморфизмом клинических проявлений. На протяжении нескольких лет преобладала гастроинтестинальная симптоматика в сочетании с анемией, носовыми кровотечениями и утомляемостью, расценивавшимися как функциональные нарушения. Диагностический поиск был инициирован поздно, несмотря на наличие гепатомегалии, стойкой гиперхолестеринемии и повышения трансаминаз. Диагноз верифицирован на основании снижения ферментативной активности лизосомной кислой липазы и молекулярно-генетического анализа (вариант c.894G>A в гене LIPA в гомозиготном состоянии). Отмечено прогрессирование стеатоза и фиброза печени при отсутствии своевременного начала заместительной ферментной терапии. Клинический пример иллюстрирует сложность ранней диагностики лизосомных болезней накопления в педиатрической практике. Случай подчеркивает диагностические сложности, обусловленные фенотипической вариабельностью и клиническим сходством с более распространенными состояниями, включая семейную гиперхолестеринемию. В статье обсуждаются дифференциально-диагностические подходы, в числе которых исключение вирусных гепатитов, болезни Вильсона, аутоиммунных заболеваний печени, наследственных болезней обмена. Подчеркивается необходимость ранней диагностики, проведения семейного скрининга и оптимизации доступа к заместительной ферментной терапии. Обозначены перспективы разработки программ неонатального скрининга и направлений таргетной терапии, включая генные технологии. Данный случай акцентирует необходимость повышения настороженности клиницистов и внедрения системных диагностических алгоритмов в клиническую практику.

Lysosomal acid lipase deficiency (LALD, cholesterol ester storage disease, OMIM #278000) is a rare autosomal recessive disorder resulting from underlying LIPA gene mutations, leading to impaired hydrolysis of cholesterol esters and triglycerides within lysosomes. Common presenting symptoms include hepatomegaly, dyslipidemia, increased transaminases, steatosis, and in severe forms – progressive liver fibrosis and early atherosclerosis. The presented clinical case describes the management of LALD in an 8-year-old girl, characterized by early age onset, absence of typical delay in physical development and pronounced polymorphism of clinical manifestations. For several years, gastrointestinal symptoms combined with anemia, nosebleeding, and fatigue, which were evaluated as functional disorders prevailed. The diagnostic search was initiated late, despite the presence of hepatomegaly, persistent hypercholesterolemia, and elevated transaminases. The diagnosis was verified based on decreased enzymatic activity of lysosomal acid lipase and results of the molecular genetic analysis (variant c.894G>A in the LIPA gene in the homozygous state). Liver steatosis and fibrosis progression was observed in the absence of timely initiation of enzyme replacement therapy. A clinical example demonstrates the difficulties of early diagnosis of lysosomal storage diseases in pediatric practice. The case highlights the diagnostic challenges due to phenotypic variability and clinical similarities with more common disorders, including familial hypercholesterolemia. The article discusses differential diagnostic approaches, including exclusion of viral hepatitis, Wilson's disease, autoimmune liver diseases, and hereditary metabolic diseases. The need for early diagnosis, family screening and optimization of access to enzyme replacement therapy has been underlined. The article also outlines promising directions in the development of neonatal screening programs and areas of targeted therapy, including gene technologies. This case emphasizes the need to increase the alertness of clinicians and introduce systemic diagnostic algorithms into clinical practice.

болезнь накопления эфиров холестеринализосомные болезни накоплениягиперхолестеринемиястеатогепатитфиброз печениэзетимибдиагностикаферментозаместительная терапияпедиатрическая практикаcholesterol ester storage diseaselysosomal storage diseaseshypercholesterolemiasteatohepatitisliver fibrosisezetimibediagnosticsenzyme replacement therapypediatric practiceReferencesBurton BK, Deegan PB, Enns GM, Guardamagna O, Horslen S, Hovingh GK et al. Clinical features of lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(6):619–625. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000000935.Burton BK, Deegan PB, Enns GM, Guardamagna O, Horslen S, Hovingh GK et al. Clinical features of lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(6):619–625. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000000935.Bernstein DL, Lobritto S, Luga A, Remotti H, Schiano T, Fiel MI, Balwani M. Lysosomal acid lipase deficiency allograft recurrence and liver failure-clinical outcomes of 18 liver transplantation patients. Mol Genet Metab. 2018;124(1):11–19. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.03.010.Bernstein DL, Lobritto S, Luga A, Remotti H, Schiano T, Fiel MI, Balwani M. Lysosomal acid lipase deficiency allograft recurrence and liver failure-clinical outcomes of 18 liver transplantation patients. Mol Genet Metab. 2018;124(1):11–19. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.03.010.Besler KJ, Blanchard V, Francis GA. Lysosomal acid lipase deficiency: a rare inherited dyslipidemia but potential ubiquitous factor in the development of atherosclerosis and fatty liver disease. Front Genet. 2022;13:1013266. https://doi.org/10.3389/fgene.2022.1013266.Besler KJ, Blanchard V, Francis GA. Lysosomal acid lipase deficiency: a rare inherited dyslipidemia but potential ubiquitous factor in the development of atherosclerosis and fatty liver disease. Front Genet. 2022;13:1013266. https://doi.org/10.3389/fgene.2022.1013266.Korbelius M, Kuentzel KB, Bradic I, Vujic N, Kratky D. Recent insights into lysosomal acid lipase deficiency. Trends Mol Med. 2023;29(6):425–438. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2023.03.001.Korbelius M, Kuentzel KB, Bradic I, Vujic N, Kratky D. Recent insights into lysosomal acid lipase deficiency. Trends Mol Med. 2023;29(6):425–438. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2023.03.001.Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, Soran H, Hovingh K, Bertolini S et al. Lysosomal acid lipase deficiency–an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235(1):21–30. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003.Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, Soran H, Hovingh K, Bertolini S et al. Lysosomal acid lipase deficiency–an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235(1):21–30. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003.Sheth S, Toth PP, Baum SJ, Aggarwal M. Distinguishing lysosomal acid lipase deficiency from familial hypercholesterolemia. JACC Case Rep. 2023;24:102023. https://doi.org/10.1016/j.jaccas.2023.102023.Sheth S, Toth PP, Baum SJ, Aggarwal M. Distinguishing lysosomal acid lipase deficiency from familial hypercholesterolemia. JACC Case Rep. 2023;24:102023. https://doi.org/10.1016/j.jaccas.2023.102023.Balwani M, Balistreri W, DAntiga L, Evans J, Ros E, Abel F, Wilson DP. Lysosomal acid lipase deficiency manifestations in children and adults: Baseline data from an international registry. Liver Int. 2023;43(7):1537–1547. https://doi.org/10.1111/liv.15620.Balwani M, Balistreri W, DAntiga L, Evans J, Ros E, Abel F, Wilson DP. Lysosomal acid lipase deficiency manifestations in children and adults: Baseline data from an international registry. Liver Int. 2023;43(7):1537–1547. https://doi.org/10.1111/liv.15620.Witeck CR, Schmitz AC, de Oliveira JMD, Porporatti AL, Canto GDL, de Souza Pires MM. Lysosomal acid lipase deficiency in pediatric patients: a scoping review. J de Pediatria. 2022;98(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.jped.2021.03.003.Witeck CR, Schmitz AC, de Oliveira JMD, Porporatti AL, Canto GDL, de Souza Pires MM. Lysosomal acid lipase deficiency in pediatric patients: a scoping review. J de Pediatria. 2022;98(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.jped.2021.03.003.Himes RW, Barlow SE, Bove K, Quintanilla NM, Sheridan R, Kohli R. Lysosomal acid lipase deficiency unmasked in two children with nonalcoholic fatty liver disease. Pediatrics. 2016;138(4):e20160214. https://doi.org/10.1542/peds.2016-0214.Himes RW, Barlow SE, Bove K, Quintanilla NM, Sheridan R, Kohli R. Lysosomal acid lipase deficiency unmasked in two children with nonalcoholic fatty liver disease. Pediatrics. 2016;138(4):e20160214. https://doi.org/10.1542/peds.2016-0214.Gómez-Nájera M, Barajas-Medina H, Gallegos-Rivas MC, Mendez-Sashida P, Goss KA, Sims KB et al. New diagnostic method for lysosomal acid lipase deficiency and the need to recognize its manifestation in infants (Wolman disease). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;60(3):e22-e24. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000000175.Gómez-Nájera M, Barajas-Medina H, Gallegos-Rivas MC, Mendez-Sashida P, Goss KA, Sims KB et al. New diagnostic method for lysosomal acid lipase deficiency and the need to recognize its manifestation in infants (Wolman disease). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;60(3):e22-e24. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000000175.Mashima R, Takada S. Lysosomal acid lipase deficiency: Genetics, screening, and preclinical study. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15549. https://doi.org/10.3390/ijms232415549.Mashima R, Takada S. Lysosomal acid lipase deficiency: Genetics, screening, and preclinical study. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15549. https://doi.org/10.3390/ijms232415549.Burton BK, Sanchez AC, Kostyleva M, Martins AM, Marulkar S, Abel F, Baric I. Long-term sebelipase alfa treatment in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;74(6):757–764. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000003452.Burton BK, Sanchez AC, Kostyleva M, Martins AM, Marulkar S, Abel F, Baric I. Long-term sebelipase alfa treatment in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;74(6):757–764. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000003452.Burton BK, Feillet F, Furuya KN, Marulkar S, Balwani M. Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study. J Hepatol. 2022;76(3):577–587. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.026.Burton BK, Feillet F, Furuya KN, Marulkar S, Balwani M. Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study. J Hepatol. 2022;76(3):577–587. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.026.de Castro MJ, Jones SA, de Las Heras J, Sanches-Pintos P, Couce ML, Colon C et al. Twice weekly dosing with Sebelipase alfa (Kanuma®) rescues severely ill infants with Wolman disease. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):244. https://doi.org/10.1186/s13023-024-03219-5.de Castro MJ, Jones SA, de Las Heras J, Sanches-Pintos P, Couce ML, Colon C et al. Twice weekly dosing with Sebelipase alfa (Kanuma®) rescues severely ill infants with Wolman disease. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):244. https://doi.org/10.1186/s13023-024-03219-5.de Las Heras J, Almohalla C, Blasco-Alonso J, Bourbon M, Couce ML, de Castro Lopez MJ et al. Practical Recommendations for the Diagnosis and Management of Lysosomal Acid Lipase Deficiency with a Focus on Wolman Disease. Nutrients. 2024;16(24):4309. https://doi.org/10.3390/nu16244309.de Las Heras J, Almohalla C, Blasco-Alonso J, Bourbon M, Couce ML, de Castro Lopez MJ et al. Practical Recommendations for the Diagnosis and Management of Lysosomal Acid Lipase Deficiency with a Focus on Wolman Disease. Nutrients. 2024;16(24):4309. https://doi.org/10.3390/nu16244309.Nedelcu C, Dijmarescu I, Patrascoiu M, Oprescu I, Pacurar D. Lysosomal Acid Lipase Deficiency: A Report of Two Cases and a Review of the Literature. Cureus. 2024;16(11):e73299. https://doi.org/10.7759/cureus.73299.Nedelcu C, Dijmarescu I, Patrascoiu M, Oprescu I, Pacurar D. Lysosomal Acid Lipase Deficiency: A Report of Two Cases and a Review of the Literature. Cureus. 2024;16(11):e73299. https://doi.org/10.7759/cureus.73299.Анисимова ИВ, Албегова МБ, Багаева МЭ, Байдакова ГВ, Баранов АА, Вашакмадзе НД и др. Клинические рекомендации по ведению детей с дефицитом лизосомной кислой липазы. Педиатрическая фармакология. 2023;20(4):337–354. https://doi.org/10.15690/pf.v20i4.2602.Anisimova IV, Albegova MB, Bagaeva ME, Baidakova GV, Baranov AA, Vashakmadze ND et al. Clinical guidelines for the management of children with lysosomal acid lipase deficiency. Pediatric Pharmacology. 2023;20(4):337–354. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v20i4.2602.Грешнякова ВА, Горячева ЛГ, Макаревская НЮ. Дефицит лизосомной кислой липазы в практике врача-инфекциониста: клинические наблюдения. РМЖ. 2022;(5):40–45. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Deficit_lizosomnoy_kisloy_lipazy_v_praktike_vracha-infekcionista_klinicheskie_nablyudeniya/.Greshnyakova VA, Goryacheva LG, Makarevskaya NYu. Lysosomal acid lipase deficiency in the practice of an infectious disease doctor: clinical cases. RMJ. 2022;(5):40–45. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Deficit_lizosomnoy_kisloy_lipazy_v_praktike_vracha-infekcionista_klinicheskie_nablyudeniya/.Laurent M, Harb R, Jenny C, Oustelandt J, Jimenez S, Cosette J et al. Rescue of lysosomal acid lipase deficiency in mice by rAAV8 liver gene transfer. Commun Med. 2025;5(1):110. https://doi.org/10.1038/s43856-025-00816-8.Laurent M, Harb R, Jenny C, Oustelandt J, Jimenez S, Cosette J et al. Rescue of lysosomal acid lipase deficiency in mice by rAAV8 liver gene transfer. Commun Med. 2025;5(1):110. https://doi.org/10.1038/s43856-025-00816-8.Lam P, Zygmunt DA, Ashbrook A, Yan C, Du H, Martin PT. Liver-directed aav gene therapy normalizes disease symptoms and provides cross-correction in a model of lysosomal acid lipase deficiency. Mol Ther. 2024;32(12):4272–4284. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.10.022.Lam P, Zygmunt DA, Ashbrook A, Yan C, Du H, Martin PT. Liver-directed aav gene therapy normalizes disease symptoms and provides cross-correction in a model of lysosomal acid lipase deficiency. Mol Ther. 2024;32(12):4272–4284. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.10.022.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.