medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-247medsovet-9269Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONДостижение полного ответа у пациента с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого на химиоиммунотерапии: клинический случайComplete response to chemoimmunotherapy in a patient with metastatic squamous cell non-small cell lung cancer: A case reporthttps://orcid.org/0009-0009-2544-068XКриволаповаЛ. В.KrivolapovaL. V.

Криволапова Любовь Владимировна, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии с дневным стационаром

119435, Москва, Абрикосовский пер., д. 2, корп. 1

Lyubov V. Krivolapova, Head of the Department of Antitumor Drug Therapy with Day Hospital

2, Bldg. 1, Abrikosovsky Lane, Moscow, 119435

Krivllv@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9412-1302МещеринВ. О.MeshcherinV. O.

Мещерин Владислав Олегович, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии с дневным стационаром

119435, Москва, Абрикосовский пер., д. 2, корп. 1

Vladislav O. Meshcherin, Oncologist of the Department of Antitumor Drug Therapy with Day Hospital

2, Bldg. 1, Abrikosovsky Lane, Moscow, 119435

Doconco@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4488-1597ПоповС. О.PopovS. O.

Попов Сергей Олегович, главный врач

119435, Москва, Абрикосовский пер., д. 2, корп. 1

Sergey O. Popov, Chief Physician

2, Bldg. 1, Abrikosovsky Lane, Moscow, 119435

dr.Popov_S@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-6353-8457АверинаН. А.AverinaN. A.

Аверина Наталья Алексеевна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии с дневным стационаром

119435, Москва, Абрикосовский пер., д. 2, корп. 1

Natalya A. Averina, Oncologist of the Department of Antitumor Drug Therapy with Day Hospital

2, Bldg. 1, Abrikosovsky Lane, Moscow, 119435

nat0007@mail.ruНаучно-клинический центр №1 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. ПетровскогоРоссияClinical Center No. 1 of Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian Federation202530072025010164169Copyright © Криволапова Л.В., Мещерин В.О., Попов С.О., Аверина Н.А., 20252025Криволапова Л.В., Мещерин В.О., Попов С.О., Аверина Н.А.Krivolapova L.V., Meshcherin V.O., Popov S.O., Averina N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9269

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – распространенный тип злокачественных новообразований, являющийся ведущей причиной смерти от рака во всем мире. В Российской Федерации, по данным статистических отчетов, отмечается рост заболеваемости. Плоскоклеточный гистологический вариант НМРЛ выявляется в 25–30% случаев рака легкого и относится к неблагоприятным подтипам. Более 10 лет назад химиотерапия была единственным зарегистрированным средством лечения метастатического плоскоклеточного НМРЛ. В эру ингибиторов контрольных точек количество опций терапии НМРЛ возросло. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования 3-й фазы KEYNOTE-407 показали несомненно лучшую эффективность комбинации пембролизумаба и химиотерапии по сравнению с химиотерапией и плацебо у пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ в отношении медианы выживаемости без прогрессирования – 8,0 против 5,1 мес. и медианы общей выживаемости – 17,1 против 11,6 мес. В данной работе представлено клиническое наблюдение эффективного лечения некурящего мужчины с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ с большой распространенностью опухолевого процесса комбинацией пембролизумаба и стандартной химиотерапии. После 2 курсов химиоиммунотерапии  наблюдалось значительное  уменьшение  симптомов  заболевания, достижение  частичного  ответа, а после 4 курсов достигнут полный ответ с исчезновением всех опухолевых очагов. Далее была назначена поддерживающая терапия пембролизумабом. По результатам компьютерной томографии органов грудной клетки в марте 2025 г. сохраняется полный ответ. Комбинация пембролизумаба и химиотерапии в реальной клинической практике терапии пациента с большой распространенностью опухоли плоскоклеточного НМРЛ демонстрирует высокую эффективность в лечении.

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a common type of malignant neoplasm that is the leading cause of cancer death worldwide. In the Russian Federation, according to statistical reports, there is also an increase in morbidity. Squamous cell histological variant of NSCLC is detected in 25–30% of lung cancer cases and belongs to unfavorable subtype. More than 10 years ago, chemotherapy was approved the treatment for metastatic squamous cell NSCLC only. In the era of checkpoint inhibitors, the number of treatment options for NSCLC has increased. The results of a double-blind, randomized, placebo-controlled phase III trial of KEYNOTE-407 showed undoubtedly better efficacy of the combination of pembrolizumab + chemotherapy compared with chemotherapy and placebo in patients with metastatic squamous cell carcinoma in terms of median progression-free survival –8.0 versus 5.1 months and median overall survival – 17.1 versus 11.6 months. This article presents a clinical observation efficacy combination of pembrolizumab and standard chemotherapy for the treatment of metastatic squamous cell NSCLC with high tumor burden. A significant reduction in disease symptoms and partial response were recorded after two courses of chemoimmunotherapy. Complete response achieved after four courses. Maintenance therapy with pembrolizumab was prescribed. According to the results of chest CT scans in March 2025, a complete response was maintained. Combination of pembrolizumab and chemotherapy in real clinical practice of therapy of a patient with a big tumor burden of squamous cell NSCLC demonstrates high efficacy in the treatment.

плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкогоиммунотерапияпембролизумабхимиотерапияингибиторы контрольных точекполный ответклинический случайsquamous cell non-small cell lung cancerimmunotherapypembrolizumabchemotherapycheckpoint inhibitorscomplete responsecase reportReferencesZhou J, Xu Y, Liu J, Feng L, Yu J, Chen D. Global burden of lung cancer in 2022 and projections to 2050: Incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Cancer Epidemiol. 2024;93:102693. https://doi.org/10.1016/j.canep.2024.102693.Zhou J, Xu Y, Liu J, Feng L, Yu J, Chen D. Global burden of lung cancer in 2022 and projections to 2050: Incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Cancer Epidemiol. 2024;93:102693. https://doi.org/10.1016/j.canep.2024.102693.Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. 262 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf.Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. 262 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf.Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A et al. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339–2349. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00174.Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A et al. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339–2349. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00174.Kersten K, Salvagno C, de Visser KE. Exploiting the Immunomodulatory Properties of Chemotherapeutic Drugs to Improve the Success of Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2015;6:516. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00516.Kersten K, Salvagno C, de Visser KE. Exploiting the Immunomodulatory Properties of Chemotherapeutic Drugs to Improve the Success of Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2015;6:516. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00516.Galluzzi L, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Mechanisms Underneath the Efficacy of Cancer Therapy. Cancer Immunol Res. 2016;4(11):895–902. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-16-0197.Galluzzi L, Zitvogel L, Kroemer G. Immunological Mechanisms Underneath the Efficacy of Cancer Therapy. Cancer Immunol Res. 2016;4(11):895–902. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-16-0197.Лактионов КК, Артамонова ЕВ, Бредер ВВ, Горбунова ВА, Демидова ИА, Деньгина НВ и др. Немелкоклеточный рак легкого. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):65–104. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-04.Laktionov KK, Artamonova EV, Breder VV, Gorbunova VA, Demidova IA, Dengina NV et al. Non-small cell lung cancer. RUSSCO Practical Guidelines, Part 1.1. Malignant Tumors. 2024;14(3s2):65–104. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-04.Pardoll DM. The Blockade of Immune Checkpoints in Cancer Immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. https://doi.org/10.1038/nrc3239.Pardoll DM. The Blockade of Immune Checkpoints in Cancer Immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. https://doi.org/10.1038/nrc3239.Yu H, Chen Z, Ballman KV, Watson MA, Govindan R, Lanc I et al. Correlation of PD-L1 Expression with Tumor Mutation Burden and Gene Signatures for Prognosis in Early-Stage Squamous Cell Lung Carcinoma. J Thorac Oncol. 2019;14(1):25–36. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.09.006.Yu H, Chen Z, Ballman KV, Watson MA, Govindan R, Lanc I et al. Correlation of PD-L1 Expression with Tumor Mutation Burden and Gene Signatures for Prognosis in Early-Stage Squamous Cell Lung Carcinoma. J Thorac Oncol. 2019;14(1):25–36. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.09.006.Gómez-López S, Whiteman ZE, Janes SM. Mapping lung squamous cell carcinoma pathogenesis through in vitro and in vivo models. Commun Biol. 2021;4(1):937. https://doi.org/10.1038/s42003-021-02470-x.Gómez-López S, Whiteman ZE, Janes SM. Mapping lung squamous cell carcinoma pathogenesis through in vitro and in vivo models. Commun Biol. 2021;4(1):937. https://doi.org/10.1038/s42003-021-02470-x.Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016;17(11):1497–1508. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30498-3.Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016;17(11):1497–1508. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30498-3.Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, Gadgeel S, Esteban E, Felip E et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021;32(7):881–895. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.04.008.Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, Gadgeel S, Esteban E, Felip E et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021;32(7):881–895. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.04.008.Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, Borczuk AC, Brambilla E, Cooper WA et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362–387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003.Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, Borczuk AC, Brambilla E, Cooper WA et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362–387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003.Youlden DR, Cramb SM, Baade PD. The International Epidemiology of Lung Cancer: geographical distribution and secular trends. J Thorac Oncol. 2008;3(8):819–831. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31818020eb.Youlden DR, Cramb SM, Baade PD. The International Epidemiology of Lung Cancer: geographical distribution and secular trends. J Thorac Oncol. 2008;3(8):819–831. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31818020eb.Sankar V, Kothai R, Vanisri N, Akilandeswari S, Anandharaj G. Lung cancer – a review. Int J Health Sci Res. 2023;13(10):307–315. https://doi.org/10.52403/ijhsr.20231042.Sankar V, Kothai R, Vanisri N, Akilandeswari S, Anandharaj G. Lung cancer – a review. Int J Health Sci Res. 2023;13(10):307–315. https://doi.org/10.52403/ijhsr.20231042.Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29. https://doi.org/10.3322/caac.21254.Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29. https://doi.org/10.3322/caac.21254.Fernández-Trujillo L, Garcia-Robledo JE, Zúñiga-Restrepo V, Sua LF. Clinical characteristics and PD-L1 expression in primary lung squamous cell carcinoma: A case series. Respir Med Case Rep. 2020;30:101114. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2020.101114.Fernández-Trujillo L, Garcia-Robledo JE, Zúñiga-Restrepo V, Sua LF. Clinical characteristics and PD-L1 expression in primary lung squamous cell carcinoma: A case series. Respir Med Case Rep. 2020;30:101114. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2020.101114.Wherry EJ. T cell exhaustion. Nat Immunol. 2011;12(6):492–499. https://doi.org/10.1038/ni.2035.Wherry EJ. T cell exhaustion. Nat Immunol. 2011;12(6):492–499. https://doi.org/10.1038/ni.2035.Jiang W, He Y, He W, Wu G, Zhou X, Sheng Q et al. Exhausted CD8+T Cells in the Tumor Immune Microenvironment: New Pathways to Therapy. Front Immunol. 2021;11:622509. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.622509.Jiang W, He Y, He W, Wu G, Zhou X, Sheng Q et al. Exhausted CD8+T Cells in the Tumor Immune Microenvironment: New Pathways to Therapy. Front Immunol. 2021;11:622509. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.622509.Novello S, Kowalski DM, Luft A, Gümüş M, Vicente D, Mazières J et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999–2006. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01990.Novello S, Kowalski DM, Luft A, Gümüş M, Vicente D, Mazières J et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999–2006. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01990.Liu SV, Rai P, Wang D, Hu X, Schwarzenberger PO. First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Advanced Squamous NSCLC: Real-World Outcomes at U.S. Oncology Practices. JTO Clin Res Rep. 2022;4(2):100444. https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2022.100444.Liu SV, Rai P, Wang D, Hu X, Schwarzenberger PO. First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Advanced Squamous NSCLC: Real-World Outcomes at U.S. Oncology Practices. JTO Clin Res Rep. 2022;4(2):100444. https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2022.100444.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.