medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-333medsovet-9370Research ArticleГИНЕКОЛОГИЯGYNECOLOGYОсобенности влияния микробиоты эндометрия на исходы ВРТFeatures of the effect of endometrium microbiome on ART outcomeshttps://orcid.org/0000-0002-7830-2290ДоброхотоваЮ. З.DobrokhotovaYu. E.

Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии института хирургии

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Yulia E. Dobrokhotova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

pr.dobrohotova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9680-4887ЛапинаИ. А.LapinaI. A.

Лапина Ирина Александровна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии института хирургии, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова;  врач акушер-гинеколог, Клинико-диагностический центр МЕДСИ на Солянке

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 109240, Москва, ул. Солянка, д. 12, стр. 1

Irina A. Lapina, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University; Obstetrician-Gynecologist, Medsi Clinical Diagnostic Center on Solyanka

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997; 12, Bldg. 1, Solyanka St., Moscow, 109240

doclapina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-1330-0451ЕлчиеваГ. И.ElchievaG. I.

Елчиева Гюнель Имран-кызы, аспирант кафедры акушерства и гинекологии института хирургии, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; врач акушер-гинеколог, репродуктолог Центра репродуктивного здоровья, Клинико-диагностический центр МЕДСИ на Солянке

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 109240, Москва, ул. Солянка, д. 12, стр. 1

Giunel I. Elchieva, Postgraduate Student of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Institute of Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University; Obstetrician-Gynecologist, Reproductologist, Reproductive Health Center, Medsi Clinical Diagnostic Center on Solyanka

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997; 12, Bldg. 1, Solyanka St., Moscow, 109240

dr.elchieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0304-4901БурденкоМ. В.BurdenkoM. V.

Бурденко Марина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии института хирургии

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Marina V. Burdenko, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

bmv-0306@rambler.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Клинико-диагностический центр МЕДСИ на СолянкеРоссияPirogov Russian National Research Medical University;Russian Federation2025100920251913236243Copyright © Доброхотова Ю.З., Лапина И.А., Елчиева Г.И., Бурденко М.В., 20252025Доброхотова Ю.З., Лапина И.А., Елчиева Г.И., Бурденко М.В.Dobrokhotova Y.E., Lapina I.A., Elchieva G.I., Burdenko M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9370Введение

Введение. Бесплодие представляет собой значимую глобальную проблему здравоохранения, затрагивающую миллионы людей репродуктивного возраста. Согласно данным Всемирной организации здравоoхранения (ВОЗ), около 17,5% взрослого населения страдает от бесплодия, что соответствует примерно каждому шестому человеку в мире. Влияние бактериальных сообществ эндометрия на репродуктивную функцию человека остается предметом активного обсуждения в научном сообществе. Существующие данные свидетельствуют о том, что состав микробиоты эндометрия может оказывать как положительное, так и отрицательное воздействие на фертильность, однако механизмы этих взаимодействий требуют дальнейшего изучения.

Цель

Цель. Оценить особенности состава эндометриоидного микробиома у женщин с бесплодием и повторными неудачными программами ЭКО и его влияние на исходы циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено пилотное проспективное одноцентровое нерандомизированное исследование, включившее 53 пациентки возраста от 18 до 42 лет с бесплодием и неудачными попытками ЭКО в анамнезе. Дополнительно выполнена биопсия эндометрия с 15-го по 25-й день менструального цикла с целью оценки микробиома эндометрия методом метагеномного анализа (MEMA).

Результаты

Результаты. По результатам метагеномного секвенирования эндометрия 19 пациенток имели преобладание Lactobacillus spp., у 23 другие штаммы, у 11 дисбиотические нарушения. Клиническая беременность была зафиксирована у 7 (30,4%) из 23 пациенток с условно-патогенными микроорганизмами и у 8 (72,7%) из 11 женщин с дисбиотическими нарушениями на фоне проведенной терапии.

Выводы

Выводы. Резюмируется, что у женщин, не нуждающихся в лечении, вероятность наступления беременности в 4,75 раза выше, чем у женщин, получающих терапию (p = 0,021). При этом шансы наступления беременности у пациенток, получавших антибиотикотерапию с последующей пробиотикотерапией, были в 7,7 раза ниже по сравнению с пациентками, не получавшими данное лечение.

Introduction

Introduction. Infertility is a significant global health problem affecting millions of people of reproductive age. According to the World Health Organization (WHO), approximately 17.5% of the adult population suffers from infertility, which corresponds to about one in six people worldwide. The impact of endometrial bacterial communities on human reproductive function remains a subject of active discussion in the scientific community. Current evidence suggests that the composition of the endometrial microbiota may have both positive and negative effects on fertility, but the mechanisms of these interactions require further investigation.

Aim

Aim. To evaluate the features of endometrioid microbiome composition in women with infertility and repeated failed IVF programs and its impact on the outcomes of assisted reproductive technology cycles.

Materials and metods

Materials and metods. A pilot prospective single-center non-randomized study including 53 female patients aged from 18 to 42 years with infertility and unsuccessful IVF attempts in anamnesis was conducted. Additionally, endometrial biopsy was performed from the 15th to the 25th day of the menstrual cycle in order to assess the endometrial microbiome by metagenomic analysis (MEMA).

Results

Results. According to the results of endometrial metagenomic sequencing, 19 patients had a predominance of Lactobacillus spp., 23 had other strains, and 11 had dysbiotic disorders. Clinical pregnancy was recorded in 7 (30.4%) of the 23 patients with opportunistic microorganisms and in 8 (72.7%) of the 11 women with dysbiotic disorders after the treatment.

Conclusions

Conclusions. It is summarized that women who do not need treatment are 4.75 times more likely to become pregnant than women who receive therapy (p = 0.021). At the same time, the chances of pregnancy in patients who received antibiotic therapy followed by probiotic therapy were 7.7 times lower compared to patients who did not receive this treatment.

микробиотаметагеномное секвенированиебесплодиеэкстракорпоральное оплодотворениелактобактерииmicrobiotametagenomicsinfertilityfertilization in vitrolactobacillusReferencesEuropean IVF-Monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE), Wyns C, De Geyter C, Calhaz-Jorge C, Kupka MS, Motrenko T, Smeenk J et al. ART in Europe, 2017: results generated from European registries by ESHRE. Hum Reprod Open. 2021;2021(3):hoab026. https://doi.org/10.1093/hropen/hoab026.European IVF-Monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE), Wyns C, De Geyter C, Calhaz-Jorge C, Kupka MS, Motrenko T, Smeenk J et al. ART in Europe, 2017: results generated from European registries by ESHRE. Hum Reprod Open. 2021;2021(3):hoab026. https://doi.org/10.1093/hropen/hoab026.Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017;8(1):875. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017;8(1):875. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.Koedooder R, Singer M, Schoenmakers S, Savelkoul PHM, Morré SA, de Jonge JD et al. The ReceptIVFity cohort study protocol to validate the urogenital microbiome as predictor for IVF or IVF/ICSI outcome. Reprod Health. 2018;15(1):202. https://doi.org/10.1186/s12978-018-0653-x.Koedooder R, Singer M, Schoenmakers S, Savelkoul PHM, Morré SA, de Jonge JD et al. The ReceptIVFity cohort study protocol to validate the urogenital microbiome as predictor for IVF or IVF/ICSI outcome. Reprod Health. 2018;15(1):202. https://doi.org/10.1186/s12978-018-0653-x.Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, Entrican G, Howie SE, Horne AW. The role of infection in miscarriage. Hum Reprod Update. 2016;22(1):116–133. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv041.Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, Entrican G, Howie SE, Horne AW. The role of infection in miscarriage. Hum Reprod Update. 2016;22(1):116–133. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv041.McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015;104(4):927–931. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.06.044.McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015;104(4):927–931. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.06.044.McQueen DB, Maniar KP, Hutchinson A, Confino R, Bernardi L, Pavone ME. Redefining chronic endometritis: the importance of endometrial stromal changes. Fertil Steril. 2021;116(3):855–861. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.04.036.McQueen DB, Maniar KP, Hutchinson A, Confino R, Bernardi L, Pavone ME. Redefining chronic endometritis: the importance of endometrial stromal changes. Fertil Steril. 2021;116(3):855–861. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.04.036.Haahr T, Zacho J, Bräuner M, Shathmigha K, Skov Jensen J, Humaidan P. Reproductive outcome of patients undergoing in vitro fertilisation treatment and diagnosed with bacterial vaginosis or abnormal vaginal microbiota: a systematic PRISMA review and meta-analysis. BJOG. 2019;126(2):200–207. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15178.Haahr T, Zacho J, Bräuner M, Shathmigha K, Skov Jensen J, Humaidan P. Reproductive outcome of patients undergoing in vitro fertilisation treatment and diagnosed with bacterial vaginosis or abnormal vaginal microbiota: a systematic PRISMA review and meta-analysis. BJOG. 2019;126(2):200–207. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15178.Доброхотова ЮЭ, Саламова КК. Особенности микробиоты репродуктивного тракта у пациенток с патологией эндометрия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(6-2):107–113. https://doi.org/10.17116/rosakush202323062107.Dobrokhotova YuE, Salamova KK. Peculiarities of reproductive tract microbiota in patients with endometrial pathology. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2023;23(6-2):107–113. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/rosakush202323062107.Адамян ЛВ, Припутневич ТВ, Григорян ИЭ, Гаврилова ТЮ, Саркисян РМ, Антонова АА. Современные представления о микробиоте эндометрия. Проблемы репродукции. 2022;28(6):159–163. https://doi.org/10.17116/repro202228061159.Адамян ЛВ, Припутневич ТВ, Григорян ИЭ, Гаврилова ТЮ, Саркисян РМ, Антонова АА. Современные представления о микробиоте эндометрия. Проблемы репродукции. 2022;28(6):159–163. https://doi.org/10.17116/repro202228061159.Nijkang NP, Anderson L, Markham R, Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Medicine. 2019;7:2050312119848247. https://doi.org/10.1177/2050312119848247.Nijkang NP, Anderson L, Markham R, Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Medicine. 2019;7:2050312119848247. https://doi.org/10.1177/2050312119848247.Адамян ЛВ, Припутневич ТВ, Григорян ИЭ, Соколов АД. Вклад микробиоты эндометрия в развитие эндометриоза и аденомиоза у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции. 2022;28(6):170–174. https://doi.org/10.17116/repro202228061170.Адамян ЛВ, Припутневич ТВ, Григорян ИЭ, Соколов АД. Вклад микробиоты эндометрия в развитие эндометриоза и аденомиоза у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции. 2022;28(6):170–174. https://doi.org/10.17116/repro202228061170.Пунченко ОЕ, Березницкая ЕА, Ермоленко ЕИ. Микробиота женских половых органов: норма, патология, пути коррекции. Акушерство и гинекология. 2021;(3):18–24. https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.18-24.Punchenko OE, Bereznitskaya EA, Ermolenko EI. Female genital microbiota: health, pathology, ways of correction. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2021;(3):18–24. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.18-24.Gao X, Louwers YV, Laven JSE, Schoenmakers S. Clinical Relevance of Vaginal and Endometrial Microbiome Investigation in Women with Repeated Implantation Failure and Recurrent Pregnancy Loss. Int J Mol Sci. 2024;25(1):622. https://doi.org/10.3390/ijms25010622.Gao X, Louwers YV, Laven JSE, Schoenmakers S. Clinical Relevance of Vaginal and Endometrial Microbiome Investigation in Women with Repeated Implantation Failure and Recurrent Pregnancy Loss. Int J Mol Sci. 2024;25(1):622. https://doi.org/10.3390/ijms25010622.Chopra C, Bhushan I, Mehta M, Koushal T, Gupta A, Sharma S et al. Vaginal microbiome: considerations for reproductive health. Future Microbiol. 2022;17:1501–1513. https://doi.org/10.2217/fmb-2022-0112.Chopra C, Bhushan I, Mehta M, Koushal T, Gupta A, Sharma S et al. Vaginal microbiome: considerations for reproductive health. Future Microbiol. 2022;17:1501–1513. https://doi.org/10.2217/fmb-2022-0112.Тапильская НИ, Будиловская ОВ, Крысанова АА, Толибова ГХ, Копылова АА, Цыпурдеева НД и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;(4):72–81. https://doi.org/10.18565/aig.2020.4.72-81.Тapilskaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, Tolibova GKh, Kopylova AA, Tsypurdeeva ND et al. Еndometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2020;(4):72–81. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2020.4.72-81.Доброхотова ЮЭ, Боровкова ЕИ, Нугуманова ОР. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021;(3):145–152. https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152.Dobrokhotova YuE, Borovkova EI, Nugumanova OR. Improvement of angiogenesis and reproductive outcomes in patients with chronic endometritis. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2021;(3):145–152. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152.Крысанова АА, Сторожева КВ, Будиловская ОВ, Хуснутдинова ТА, Шалепо КВ, Тапильская НИ и др. Архитектоника микробиоты эндометрия у женщин с бесплодием различного генеза. Клиническая лабораторная диагностика. 2024;69(9):478–486. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2024-69-9-478-486.Krysanova AA, Storozheva KV, Budilovskaya OV, Khusnutdinova TA, Shalepo KV, Tapilskaya NI et al. Architectonics of endometrial microbiota in women with infertility of various genesis. Klinichescheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2024;69(9):478–486. (In Russ.) https://doi.org/10.51620/0869-2084-2024-69-9-478-486.Su W, Gong C, Zhong H, Yang H, Chen Y, Wu X et al. Vaginal and endometrial microbiome dysbiosis associated with adverse embryo transfer outcomes. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22(1):111. https://doi.org/10.1186/s12958-024-01274-ySu W, Gong C, Zhong H, Yang H, Chen Y, Wu X et al. Vaginal and endometrial microbiome dysbiosis associated with adverse embryo transfer outcomes. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22(1):111. https://doi.org/10.1186/s12958-024-01274-yБаринова ВВ, Кузнецова НБ, Буштырева ИО, Дудурич ВВ, Шаталов АЕ. Маточный микробиом и иммуногистохимические маркеры хронического эндометрита при привычном невынашивании беременности. Акушерство и гинекология. 2022;(4):84–94. https://doi.org/110.18565/aig.2022.4.84-94.Barinova VV, Kuznetsova NB, Bushtyreva IO, Dudurich VV, Shatalov AE. Uterine microbiome and immunohistochemical markers of chronic endometritis in recurrent pregnancy loss. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2022;(4):84–94. (In Russ.) https://doi.org/110.18565/aig.2022.4.84-94.Куценко ИИ, Боровиков ИО, Кравцова ЕИ, Булгакова ВП, Боровикова ОИ, Черемных РВ и др. Вагинальный и эндометриальный микробиом: оценка, влияние на имплантацию эмбриона. Медицинский вестник Юга России. 2023;14(3):5–15. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2023-14-3-5-15.Kutsenko II, Borovikov IO, Kravtsova EI, Bulgakova VP, Borovikova OI, Cheremnykh RV et al. Vaginal and endometrial microbiome: evaluation, effect on embryo implantation. Medical Herald of the South of Russia. 2023;14(3): 5–15. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2219-8075-2023-14-3-5-15.Karaer A, Doğan B, Günal S, Tuncay G, Arda Düz S, Ünver T, Tecellioğlu N. The vaginal microbiota composition of women undergoing assisted reproduction: a prospective cohort study. BJOG. 2021;128(13):2101–2109. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16782.Karaer A, Doğan B, Günal S, Tuncay G, Arda Düz S, Ünver T, Tecellioğlu N. The vaginal microbiota composition of women undergoing assisted reproduction: a prospective cohort study. BJOG. 2021;128(13):2101–2109. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16782.Баринова ВВ, Кузнецова НБ, Буштырева ИО, Соколова КМ, Полев ДЕ, Асеев МВ и др. Микробиом эндометрия у женщин с многократными неудачами экстракорпорального оплодотворения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(3):5–11. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-3-5-11.Barinova VV, Kuznetsova NB, Bushtyreva IO, Sokolova KM, Polev DE, Aseev MV et al. Endometrial microbiome in women with multiple failed in vitro fertilization cycles. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021;20(3): 5–11. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-3-5-11.Михельсон АА, Телякова МИ, Лазукина МВ, Чистякова ГН, Устюжанин АВ, Вараксин АН и др. Характеристика маточного микробиома у женщин с дефектом рубца на матке после кесарева сечения. Гинекология. 2023;25(3):348–352. https://doi.org/10.26442/20795696.2023.3.202353.Michelson AA, Telyakova MI, Lazukina MV, Chistyakova GN, Ustyuzhanin AV, Varaksin AN et al. Uterine microbiome in women with uterine scar defect after cesarean section: Prospective cohort study. Gynecology. 2023;25(3):348–352. (In Russ.) https://doi.org/0.26442/20795696.2023.3.202353.Ansari A, You YA, Lee G, Kim SM, Park SW, Hur YM, Kim YJ. Dysbiotic Vaginal Microbiota Induces Preterm Birth Cascade via Pathogenic Molecules in the Vagina. Metabolites. 2024;14(1):45. https://doi.org/10.3390/metabo14010045.Ansari A, You YA, Lee G, Kim SM, Park SW, Hur YM, Kim YJ. Dysbiotic Vaginal Microbiota Induces Preterm Birth Cascade via Pathogenic Molecules in the Vagina. Metabolites. 2024;14(1):45. https://doi.org/10.3390/metabo14010045.Dong YH, Luo YH, Liu CJ, Huang WY, Feng L, Zou XY et al. Changes in microbial composition and interaction patterns of female urogenital tract and rectum in response to HPV infection. J Transl Med. 2024;22(1):125. https://doi.org/10.1186/s12967-024-04916-2.Dong YH, Luo YH, Liu CJ, Huang WY, Feng L, Zou XY et al. Changes in microbial composition and interaction patterns of female urogenital tract and rectum in response to HPV infection. J Transl Med. 2024;22(1):125. https://doi.org/10.1186/s12967-024-04916-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.