medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-402medsovet-9485Research ArticleНЕОНАТОЛОГИЯNEONATOLOGYМетаболомный подход к оценке эффективности лечения младенческих колик пробиотиком Lactobacillus reuteri LR92 у детей, находящихся на грудном вскармливанииMetabolomic approach to evaluating the effectiveness of Lactobacillus reuteri LR92 probiotic treatment for infantile colic in breastfed childrenhttps://orcid.org/0000-0002-0992-1709НовиковаВ. П.NovikovaV. P.

Новикова Валерия Павловна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Valeriya P. Novikova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Childhood Diseases with a course in General Child Care

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

novikova-vp@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-6280-8617МагамедоваД. М.MagamedovaD. M.

Магамедова Динара Мафрудиновна, аспирант кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Dinara M. Magаmedova, Postgraduate Student, Department of Propaedeutics of Childhood Diseases with a Сourse in General Child Care

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

dinaramagamedova09@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2275-6875КукесЕ. А.KukesE. A.

Кукес Евгения Александровна, врач-педиатр

107113, Москва, Поперечный просек, д. 3

Evgeniia A. Kukes, Pediatrician

3, Poperechny Prosek St., Moscow, 107113

dr.antonova.ea@gmail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2480-4727ЯнковскаяО. С.YankovskayaO. S.

Янковская Ольга Станиславовна, клинический ординатор кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Olga S. Yankovskaya, Postgraduate Student, Department of Propaedeutics of Childhood Diseases with a сourse in General Child Care

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

yankovskayaos@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-6257-8599ЧуковС. С.ChukovS. S.

Чуков Серафим Серафимович, клинический ординатор кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Serafim S. Chukov, Postgraduate Student, Department of Propaedeutics of Childhood Diseases with a Сourse in General Child Care

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

serafim.chukov@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-2431-7447МыслинчукЕ. С.MyslinchukE. S.

Мыслинчук Екатерина Сергеевна, студент, лаборант кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Ekaterina S. Myslinchuk, Student, Laboratory Assistant, Department of Propaedeutics of Childhood Diseases with a Сourse in General Child Care

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

myslinchuk96@mail.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationМосковская областная детская клиническая травматолого-ортопедическая больницаРоссияMoscow Regional Children’s Clinical Traumatological and Orthopedic HospitalRussian Federation2025011220250191527Copyright © Новикова В.П., Магамедова Д.М., Кукес Е.А., Янковская О.С., Чуков С.С., Мыслинчук Е.С., 20252025Новикова В.П., Магамедова Д.М., Кукес Е.А., Янковская О.С., Чуков С.С., Мыслинчук Е.С.Novikova V.P., Magamedova D.M., Kukes E.A., Yankovskaya O.S., Chukov S.S., Myslinchuk E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9485Введение

Введение. Симптомы младенческих колик максимально проявляются на шестой неделе жизни и прекращаются самостоятельно после 4–6-месячного возраста, что позволяет считать их доброкачественным, самоизлечивающимся состоянием. Необходимость лечения колик обусловлена негативным влиянием на семью чрезмерного плача младенца и наличием отдаленных последствий у колик. Доказана эффективность бактерий Lactobacillus reuteri DSM 17938 у детей, находящихся на естественном вскармливании. Возрастает интерес к исследованию штамма LR92, однако механизм его действия не изучен. Цель. Оценить влияние и безопасность приема пробиотика Максилак® Бэби капли (Lactobacillus reuteri LR92) на выраженность младенческих колик и динамику продукции микробных метаболитов и нейропептидов кишечной микробиотой у детей на грудном вскармливании.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено клиническое пострегистрационное открытое наблюдательное проспективное одноцентровое исследование с минимальной интервенцией и группой сравнения: 38 детей в возрасте от 1 до 5 мес., находящихся на грудном вскармливании с диагнозом «младенческие колики». Пациенты были рандомизированы на две группы: основная группа (17 детей) получала пробиотик Максилак® Бэби, капли для приема внутрь, группа сравнения (21 детей) не получала пробиотиков. Исследование метаболома мочи проведено методом газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС) с использованием современного хроматографического оборудования.

Результаты

Результаты. У детей с коликами выявлены значимые изменения метаболома мочи, отражающие нарушения кишечной абсорбции, энергетического метаболизма и микробиоценоза. На фоне приема пробиотика отмечено полное купирование колик к 14-му дню у 100% детей основной группы (в группе сравнения только у 20%); снижение содержания в моче короткоцепочечных жирных кислот; изменение уровней нейромедиаторов; отсутствие побочных эффектов.

Выводы

Выводы. Пробиотик Максилак® Бэби продемонстрировал высокую эффективность и безопасность в лечении младенческих колик, что подтверждено клиническими и метаболомными исследованиями. Механизм действия связан с нормализацией микробиоценоза, метаболических процессов и нейромедиаторного статуса.

Introduction

Introduction. Symptoms typically peak around the sixth week of life and resolve spontaneously by 4–6 months of age, which is why colic is generally considered a benign and self-limiting condition. The need for treatment arises from the negative impact of excessive crying on the infant’s family, as well as the potential long-term consequences of colic. The effectiveness of Lactobacillus reuteri DSM 17938 in breastfed infants has been demonstrated. Recently, there has been growing interest in the LR92 strain; however, its mechanism of action remains unclear.

Aim

Aim. To study the urine metabolome in 1–4 month-old breastfed infants receiving Lactobacillus reuteri LR92 probiotic (Maxilac® Baby drops) for the treatment of infantile colic, identify probable mechanisms of action of this probiotic, and assess its safety.

Materials and methods

Materials and methods. A clinical post-registration open observational prospective single-center study with minimal intervention and a comparison group was conducted: 38 children aged 1 to 5 months who were breastfed and diagnosed with infantile colic. Patients were divided into two groups: the main group (17 children) received Maxilac® Baby probiotic drops for oral administration, the comparison group (21 children) did not receive probiotics. Urine metabolome analysis was performed using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) with modern chromatographic equipment.

Results and discussion

Results and discussion. Children with colic showed significant changes in urine metabolome, reflecting impaired intestinal absorption, energy metabolism, and microbiocenosis. Following treatment with probiotic, complete resolution of colic by day 14 was observed in 100% of children in the main group (compared to only 20% in the comparison group); decreased urine content of short-chain fatty acids; changes in neurotransmitter levels indicating suppression of excitatory and stimulation of inhibitory neurotransmitters; absence of side effects.

Conclusions

Conclusions. Maxilac® Baby probiotic demonstrated high efficacy and safety in treating infantile colic, confirmed by clinical and metabolomic studies. The mechanism of action is associated with normalization of microbiocenosis, metabolic processes, and neurotransmitter status.

младенческие коликиLactobacillus reuteri LR92метаболомкороткоцепочечные жирные кислотыорганические кислоты в мочегазовая хроматография – масс-спектрометрияinfantile colicLactobacillus reuteri LR92metabolomeshort-chain fatty acidsorganic acids in urinegas chromatography-mass spectrometryReferencesSteutel NF, Zeevenhooven J, Scarpato E, Vandenplas Y, Tabbers MM, Staiano A et al. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in european infants and toddlers. J Pediatr. 2020;221:107–114. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.02.076.Steutel NF, Zeevenhooven J, Scarpato E, Vandenplas Y, Tabbers MM, Staiano A et al. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in european infants and toddlers. J Pediatr. 2020;221:107–114. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.02.076.Wolke D, Bilgin A, Samara M. Systematic review and meta-analysis: fussing and crying durations and prevalence of colic in infants. J Pediatr. 2017;185:55–61. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.02.020.Wolke D, Bilgin A, Samara M. Systematic review and meta-analysis: fussing and crying durations and prevalence of colic in infants. J Pediatr. 2017;185:55–61. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.02.020.Benninga MA, Faure C, Hyman PE, St James Roberts I, Schechter NL, Nurko S. Childhood functional gastrointestinal disorders: neonate/toddler. Gastroenterology. 2016;150(6):1443–1455. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.016.Benninga MA, Faure C, Hyman PE, St James Roberts I, Schechter NL, Nurko S. Childhood functional gastrointestinal disorders: neonate/toddler. Gastroenterology. 2016;150(6):1443–1455. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.016.Гурова ММ. Младенческая колика с позиций доказательной медицины: распространенность, принципы дифференциальной диагностики, алгоритм выбора диетотерапии. Медицинский совет. 2019;(17):147–155. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-17-147-155.Gurova ММ. Infantile colic from the perspective of evidence-based medicine: prevalence, principles of differential diagnosis and diet therapy algorithm. Meditsinskiy Sovet. 2019;(17):147–155. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-17-147-155.Drossman DA. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150:1262–1279e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.Drossman DA. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150:1262–1279e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.Новикова ВП, Магамедова ДМ. Младенческие колики. Children’s Medicine of the North-West. 2024;12(1):29–46. https://doi.org/10.56871/CmN-W.2024.42.28.003.Novikova VP, Magamedova DM. Infantile colic. Children’s Medicine of the North-West. 2024;12(1):29–46. (In Russ.) https://doi.org/10.56871/CmN-W.2024.42.28.003.Хавкин АИ, Магамедова ДМ, Новикова ВП. Младенческие колики: грани проблемы. Вопросы детской диетологии. 2024;22(2):60–73. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2024-2-60-72.Khavkin AI, Magamedova DM, Novikova VP. Infantile colic: facets of the problem. Pediatric Nutrition. 2024;22(2):60–73. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1727-5784-2024-2-60-72.Hofman D, Kudla U, Miqdady M, Nguyen TVH, Morán-Ramos S, Vandenplas Y. Faecal microbiota in infants and young children with functional gastrointestinal disorders: a systematic review. Nutrients. 2022;14(5):974. https://doi.org/10.3390/nu14050974.Hofman D, Kudla U, Miqdady M, Nguyen TVH, Morán-Ramos S, Vandenplas Y. Faecal microbiota in infants and young children with functional gastrointestinal disorders: a systematic review. Nutrients. 2022;14(5):974. https://doi.org/10.3390/nu14050974.Kozhakhmetov S, Meiirmanova Z, Mukhanbetzhanov N, Jarmukhanov Z, Vinogradova E, Mureyev S et al. Compositional and functional variability of the gut microbiome in children with infantile colic. Sci Rep. 2023;13(1):9530. https://doi.org/10.1038/s41598-023-36641-z.Kozhakhmetov S, Meiirmanova Z, Mukhanbetzhanov N, Jarmukhanov Z, Vinogradova E, Mureyev S et al. Compositional and functional variability of the gut microbiome in children with infantile colic. Sci Rep. 2023;13(1):9530. https://doi.org/10.1038/s41598-023-36641-z.Turunen J, Tejesvi MV, Paalanne NP, Pokka T, Amatya SB, Mishra S et al. Investigating prenatal and perinatal factors on meconium microbiota: a systematic review and cohort study. Pediatr Res. 2024;95(1):135–145. https://doi.org/10.1038/s41390-023-02783-z.Turunen J, Tejesvi MV, Paalanne NP, Pokka T, Amatya SB, Mishra S et al. Investigating prenatal and perinatal factors on meconium microbiota: a systematic review and cohort study. Pediatr Res. 2024;95(1):135–145. https://doi.org/10.1038/s41390-023-02783-z.Rosa D, Zablah RA, Vazquez-Frias R. Unraveling the complexity of Disorders of the Gut-Brain Interaction: the gut microbiota connection in children. Front Pediatr. 2024;11:1283389. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1283389.Rosa D, Zablah RA, Vazquez-Frias R. Unraveling the complexity of Disorders of the Gut-Brain Interaction: the gut microbiota connection in children. Front Pediatr. 2024;11:1283389. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1283389.O’Mahony SM, Clarke G, Borre YE, Dinan TG, Cryan JF. Serotonin, Tryptophan Metabolism and the Brain-Gut-Microbiome Axis. Behav Brain Res. 2015;277:32–48. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2014.07.027.O’Mahony SM, Clarke G, Borre YE, Dinan TG, Cryan JF. Serotonin, Tryptophan Metabolism and the Brain-Gut-Microbiome Axis. Behav Brain Res. 2015;277:32–48. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2014.07.027.Hoyles L, Snelling T, Umlai UK, Nicholson JK, Carding SR, Glen RC, McArthur S. Microbiome-Host Systems Interactions: Protective Effects of Propionate upon the Blood-Brain Barrier. Microbiome. 2018;6:55. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0439-y.Hoyles L, Snelling T, Umlai UK, Nicholson JK, Carding SR, Glen RC, McArthur S. Microbiome-Host Systems Interactions: Protective Effects of Propionate upon the Blood-Brain Barrier. Microbiome. 2018;6:55. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0439-y.Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K. The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(8):461–478. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0157-3.Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K. The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(8):461–478. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0157-3.Cryan JF, O’Riordan KJ, Cowan CSM, Sandhu KV, Bastiaanssen TFS, Boehme M et al. The microbiota-gut-brainaxis. Physiol Rev. 2019;99(4):1877–2013. https://doi.org/10.1152/physrev.00018.2018.Cryan JF, O’Riordan KJ, Cowan CSM, Sandhu KV, Bastiaanssen TFS, Boehme M et al. The microbiota-gut-brainaxis. Physiol Rev. 2019;99(4):1877–2013. https://doi.org/10.1152/physrev.00018.2018.Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol. 2020;11:25. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00025.Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol. 2020;11:25. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00025.Хавкин АИ, Богданова НМ, Белова ЕМ. Роль нейропептидов в генезе кишечных колик. Фарматека. 2019;26(2):89–92. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2019.2.89-92.Khavkin AI, Bogdanova NM, Belova EM. Role of neuropeptides in the genesis of intestinal colic. Farmateka. 2019;26(2):89–92. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/pharmateca.2019.2.89-92.McNabney SM, Henagan TM. Short Chain Fatty Acids in the Colon and Peripheral Tissues: Role in Health and Disease. Nutrients. 2017;9(12):1348. https://doi.org/10.3390/nu9121348.McNabney SM, Henagan TM. Short Chain Fatty Acids in the Colon and Peripheral Tissues: Role in Health and Disease. Nutrients. 2017;9(12):1348. https://doi.org/10.3390/nu9121348.Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016;165(6):1332–1345. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.05.041.Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016;165(6):1332–1345. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.05.041.Ríos-Covián D, Ruas-Madiedo P, Margolles A, Gueimonde M, de Los Reyes-Gavilán CG, Salazar N et al. Intestinal Short Chain Fatty Acids and their Link with Diet and Human Health. Front Microbiol. 2016;7:185. https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00185.Ríos-Covián D, Ruas-Madiedo P, Margolles A, Gueimonde M, de Los Reyes-Gavilán CG, Salazar N et al. Intestinal Short Chain Fatty Acids and their Link with Diet and Human Health. Front Microbiol. 2016;7:185. https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00185.Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K. The Role of Short-Chain Fatty Acids in Microbiota–Gut–Brain Communication. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(8):461–478. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0157-3.Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K. The Role of Short-Chain Fatty Acids in Microbiota–Gut–Brain Communication. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(8):461–478. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0157-3.Frost G, Sleeth ML, Sahuri-Arisoylu M, Lizarbe B, Cerdan S, Brody L et al. The short-chain fatty acid acetate reduces appetite via a central homeostatic mechanism. Nat Commun. 2014;5:3611. https://doi.org/10.1038/ncomms4611.Frost G, Sleeth ML, Sahuri-Arisoylu M, Lizarbe B, Cerdan S, Brody L et al. The short-chain fatty acid acetate reduces appetite via a central homeostatic mechanism. Nat Commun. 2014;5:3611. https://doi.org/10.1038/ncomms4611.de Weerth C. Do bacteria shape our development? Crosstalk between intestinal microbiota and HPA axis. Neurosci Biobehav Rev. 2017;83:458–471. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.09.016.de Weerth C. Do bacteria shape our development? Crosstalk between intestinal microbiota and HPA axis. Neurosci Biobehav Rev. 2017;83:458–471. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.09.016.O’Riordan KJ, Collins MK, Moloney GM, Knox EG, Aburto MR, Fülling C et al. Short chain fatty acids: Microbial metabolites for gut-brain axis signalling. Mol Cell Endocrinol. 2022;546:111572. https://doi.org/10.1016/j.mce.2022.111572.O’Riordan KJ, Collins MK, Moloney GM, Knox EG, Aburto MR, Fülling C et al. Short chain fatty acids: Microbial metabolites for gut-brain axis signalling. Mol Cell Endocrinol. 2022;546:111572. https://doi.org/10.1016/j.mce.2022.111572.Peng Y, Ma Y, Luo Z, Jiang Y, Xu Z, Yu R. Lactobacillus reuteri in digestive system diseases: focus on clinical trials and mechanisms. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1254198. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1254198.Peng Y, Ma Y, Luo Z, Jiang Y, Xu Z, Yu R. Lactobacillus reuteri in digestive system diseases: focus on clinical trials and mechanisms. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1254198. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1254198.Chen Z, Kim J. Urinary proteomics and metabolomics studies to monitor bladder health and urological diseases. BMC Urol. 2016;16:11. https://doi.org/10.1186/s12894-016-0129-7.Chen Z, Kim J. Urinary proteomics and metabolomics studies to monitor bladder health and urological diseases. BMC Urol. 2016;16:11. https://doi.org/10.1186/s12894-016-0129-7.Новикова ВП, Магамедова ДМ. Пробиотические свой ства штаммов lactobacillusreuteri (L. reuteri). Children’s Medicine of the North-West. 2023;11(3):36–53. https://doi.org/10.56871/CmN-W.2023.75.34.002.Novikova, VN, Magamedova, DM. Probiotic properties of lactobacillus reuteri (L. Reuteri) strains. Children’s Medicine of the North-West. 2023;11(3):36–53. (In Russ.) https://doi.org/10.56871/CmN-W.2023.75.34.002.Pourmirzaiee MA, Famouri F, Moazeni W, Hassanzadeh A, Hajihashemi M. The efficacy of the prenatal administration of Lactobacillus reuteri LR92 DSM 26866 on the prevention of infantile colic: a randomized control trial. Eur J Pediatr. 2020;179(10):1619–1626. https://doi.org/10.1007/s00431-020-03641-4.Pourmirzaiee MA, Famouri F, Moazeni W, Hassanzadeh A, Hajihashemi M. The efficacy of the prenatal administration of Lactobacillus reuteri LR92 DSM 26866 on the prevention of infantile colic: a randomized control trial. Eur J Pediatr. 2020;179(10):1619–1626. https://doi.org/10.1007/s00431-020-03641-4.Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) Versus Simethicone in the Treatment of Infantile Colic: A Prospective Randomized Study. Pediatrics. 2007;119:e124–e130. https://doi.org/10.1542/peds.2006-1222.Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) Versus Simethicone in the Treatment of Infantile Colic: A Prospective Randomized Study. Pediatrics. 2007;119:e124–e130. https://doi.org/10.1542/peds.2006-1222.Dryl R, Szajewska H. Probiotics for management of infantile colic: a systematic review of randomized controlled trials. Arch Med Sci. 2018;14(5):1137–1143. https://doi.org/10.5114/aoms.2017.66055.Dryl R, Szajewska H. Probiotics for management of infantile colic: a systematic review of randomized controlled trials. Arch Med Sci. 2018;14(5):1137–1143. https://doi.org/10.5114/aoms.2017.66055.Savino F, Garro M, Montanari P, Galliano I, Bergallo M. Crying Time and RORγ/FOXP3 Expression in Lactobacillus reuteri DSM17938-Treated Infants with Colic: A Randomized Trial. J Pediatr. 2018;192:171–177.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.08.062.Savino F, Garro M, Montanari P, Galliano I, Bergallo M. Crying Time and RORγ/FOXP3 Expression in Lactobacillus reuteri DSM17938-Treated Infants with Colic: A Randomized Trial. J Pediatr. 2018;192:171–177.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.08.062.Hojsak I. Probiotics in functional gastrointestinal disorders. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:121–137. https://doi.org/10.1007/5584_2018_321.Hojsak I. Probiotics in functional gastrointestinal disorders. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:121–137. https://doi.org/10.1007/5584_2018_321.Ивашкин ВТ, Горелов АВ, Абдулганиева ДИ, Алексеева ОП, Алексеенко СА, Барановский АЮи др. Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(4):113–136. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-117-312.Ivashkin VT, Gorelov AV, Abdulganieva DI, Alekseeva OP, Alekseenko SA, Baranovsky AYu et al. Methodological Guidelines of the Scientific Community for Human Microbiome Research (CHMR) and the Russian Gastroenterology Association (RGA) on the Use of Probiotics, Prebiotics, Synbiotics, Metabiotics and Functional Foods Enriched with Them for the Treatment and Prevention of Gastrointestinal Diseases in Adults and Children. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(4):113–136. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-117-312.Vandenplas Y, Hauser B, Salvatore S. Functional Gastrointestinal Disorders in Infancy: Impact on the Health of the Infant and Family. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2019;22:207. https://doi.org/10.5223/pghn.2019.22.3.207.Vandenplas Y, Hauser B, Salvatore S. Functional Gastrointestinal Disorders in Infancy: Impact on the Health of the Infant and Family. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2019;22:207. https://doi.org/10.5223/pghn.2019.22.3.207.Zhen J, Zhou Z, He M, Han HX, Lv EH, Wen PB et al. The gut microbial metabolite trimethylamine N-oxide and cardiovascular diseases. Front Endocrinol. 2023;14:1085041. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1085041.Zhen J, Zhou Z, He M, Han HX, Lv EH, Wen PB et al. The gut microbial metabolite trimethylamine N-oxide and cardiovascular diseases. Front Endocrinol. 2023;14:1085041. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1085041.Al-Obaide MAI, Singh R, Datta P, Rewers-Felkins KA, Salguero MV, Al-Obaidi I et al. Gut Microbiota-Dependent Trimethylamine-N-oxide and Serum Biomarkers in Patients with T2DM and Advanced CKD. J Clin Med. 2017;6(9):86. https://doi.org/10.3390/jcm6090086.Al-Obaide MAI, Singh R, Datta P, Rewers-Felkins KA, Salguero MV, Al-Obaidi I et al. Gut Microbiota-Dependent Trimethylamine-N-oxide and Serum Biomarkers in Patients with T2DM and Advanced CKD. J Clin Med. 2017;6(9):86. https://doi.org/10.3390/jcm6090086.Hoyles L, Snelling T, Umlai UK, Nicholson JK, Carding SR, Glen RC, McArthur S. Microbiome-host systems interactions: protective effects of propionate upon the blood-brain barrier. Microbiome. 2018;6(1):55. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0439-y.Hoyles L, Snelling T, Umlai UK, Nicholson JK, Carding SR, Glen RC, McArthur S. Microbiome-host systems interactions: protective effects of propionate upon the blood-brain barrier. Microbiome. 2018;6(1):55. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0439-y.Yuan S, Jin Z, Ali A, Wang C, Liu J. Caproic Acid-Producing Bacteria in Chinese Baijiu Brewing. Front Microbiol. 2022;13:883142. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.883142.Yuan S, Jin Z, Ali A, Wang C, Liu J. Caproic Acid-Producing Bacteria in Chinese Baijiu Brewing. Front Microbiol. 2022;13:883142. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.883142.Xiong RG, Zhou DD, Wu SX, Huang SY, Saimaiti A, Yang ZJ et al. Health Benefits and Side Effects of Short-Chain Fatty Acids. Foods. 2022;11(18):2863. https://doi.org/10.3390/foods11182863.Xiong RG, Zhou DD, Wu SX, Huang SY, Saimaiti A, Yang ZJ et al. Health Benefits and Side Effects of Short-Chain Fatty Acids. Foods. 2022;11(18):2863. https://doi.org/10.3390/foods11182863.Fusco W, Lorenzo MB, Cintoni M, Porcari S, Rinninella E, Kaitsas F et al. Short-Chain Fatty-Acid-Producing Bacteria: Key Components of the Human Gut Microbiota. Nutrients. 2023;15(9):2211. https://doi.org/10.3390/nu15092211.Fusco W, Lorenzo MB, Cintoni M, Porcari S, Rinninella E, Kaitsas F et al. Short-Chain Fatty-Acid-Producing Bacteria: Key Components of the Human Gut Microbiota. Nutrients. 2023;15(9):2211. https://doi.org/10.3390/nu15092211.Grüter T, Nuwin M, Rilke N, Pitarokoili K. Propionate exerts neuroprotective and neuroregenerative effects in the peripheral nervous system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(4):e2216941120. https://doi.org/10.1073/pnas.2216941120.Grüter T, Nuwin M, Rilke N, Pitarokoili K. Propionate exerts neuroprotective and neuroregenerative effects in the peripheral nervous system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(4):e2216941120. https://doi.org/10.1073/pnas.2216941120.Blaak EE, Canfora EE, Theis S, Frost G, Groen AK, Mithieux G et al. Short chain fatty acids in human gut and metabolic health. Benef Microbes. 2020;11(5):411–455. https://doi.org/10.3920/BM2020.0057.Blaak EE, Canfora EE, Theis S, Frost G, Groen AK, Mithieux G et al. Short chain fatty acids in human gut and metabolic health. Benef Microbes. 2020;11(5):411–455. https://doi.org/10.3920/BM2020.0057.Торшин ИЮ, Громова ОА, Згода ВГ, Тихонова ОВ, Малявская СИ. О пептидах Церебролизина, способствующих нормотимии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(12):69–75.https://doi.org/10.17116/jnevro201911912169.Torshin IIu, Gromova OA, Zgoda VG, Tikhonova OV, Malyavskaya SI. Cerebrolysin peptides as mood stabilizers. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatriiimeni S.S. Korsakova. 2019;119(12):69–75. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro201911912169.Fragkos KC, Forbes A. Citrulline as a marker of intestinal function and absorption in clinical settings: A systematic review and metaanalysis. United European Gastroenterol J. 2018;(6):181–191. https://doi.org/10.1177/2050640617737632.Fragkos KC, Forbes A. Citrulline as a marker of intestinal function and absorption in clinical settings: A systematic review and metaanalysis. United European Gastroenterol J. 2018;(6):181–191. https://doi.org/10.1177/2050640617737632.Хавкин АИ, Новикова ВП, Шаповалова НС. Перспективные неинвазивные биомаркеры: интестинальные белки в диагностике повреждений слизистой оболочки кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;188(4):155–160. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-188-4-155-160.Khavkin AI, Novikova VP, Shapovalova NS. Promising non-invasive biomarkers: intestinal proteins in the diagnosis of intestinal mucosal damage. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;188(4):155–160. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-188-4-155-160.Аверьянова НИ, Балуева ЛГ, Иванова НВ, Рудавина ТИ. Нарушение обмена щавелевой кислоты у детей. Современные проблемы науки и образования. 2015;(3). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=19738.Averyanova NI, Balueva LG, Ivanova NV, Rudavina TI. Disorder of oxalic acid metabolism in children. Modern Problems of Science and Education. 2015;(3). (In Russ.) Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=19738.Ситкин СИ, Вахитов ТЯ, Ткаченко ЕИ, Лазебник ЛБ, Орешко ЛС, Жигалова ТН и др. Нарушения микробного и эндогенного метаболизма при язвенном колите и целиакии: метаболомный подход к выявлению потенциальных биомаркеров хронического воспаления в кишечнике, связанного с дисбиозом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(7):4–50. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/449.Sitkin SI, Vakhitov TYa, Tkachenko EI, Lazebnik LB, Oreshko LS, Zhigalova TN et al. Gut microbial and endogenous metabolism alterations in ulcerative colitis and celiac disease: a metabolomics approach to identify candidate biomarkers of chronic intestinal inflammation associated with dysbiosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(7):4–50. (In Russ.) Available at: https://www.nogr.org/jour/article/view/449.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.