medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-321medsovet-9594Research ArticleЭНДОКРИНОЛОГИЯENDOCRINOLOGYОжирение у сибсов, связанное с полиморфизмом гена рецептора лептина (LEPR: C.233A>G, p.Arg223Gln (rs1137101))Obesity in sibs associated with leptin receptor gene polymorphism (LEPR: C.233A>G, p.Arg223Gln (rs1137101))ЕвдокимоваН. В.EvdokimovaN. V.

Евдокимова Нина Викторовна, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Nina V. Evdokimova, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Propaedeutics of Pediatric Diseases with a Course in General Child Care

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

posohova.nina2014@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0992-1709НовиковаВ. П.NovikovaV. P.

Новикова Валерия Павловна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми, заведующая лабораторией «Медико-социальных проблем в педиатрии»

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Valeriya P. Novikova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Pediatric Diseases with a Course in General Child Care, Head of the Laboratory of “Medical and Social Problems in Pediatrics”

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

novikova-vp@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2608-0259ЛукинаН. Г.LukinaN. G.

Лукина Наталья Геннадьевна, врач – детский эндокринолог

196247, Санкт-Петербург, ул. Костюшко, д. 4

Nataliya G. Lukina, Pediatric Endocrinologist

4, Kostyushko St., St Petersburg, 196247

natashalukina2016@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5816-9736БунтовскаяА. С.BuntovskayaA. S.

Бунтовская Александра Сергеевна, врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательской лаборатории клеточных технологий научно-исследовательского отдела медико-биологических исследований научно-исследовательского центра

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Alexandra S. Buntovskaya, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics at the Cell Technology Research Laboratory

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

sandrarebel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1875-1059ТрандинаА. Е.TrandinaA. E.

Трандина Александра Евгеньевна, врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательской лаборатории тканевой инженерии научно-исследовательского отдела медико-биологических исследований научно-исследовательского центра

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Alexandra E. Trandina, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics at the Tissue Engineering Research Laboratory

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

sasha-trandina@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0161-5977ГлушаковР. И.GlushakovR. I.

Глушаков Руслан Иванович, д.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики; начальник отдела медико-биологических исследований научно-исследовательского центра

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Ruslan I. Glushakov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pharmacology with a course in Clinical Pharmacology and Pharmacoeconomics; Head of the Department of Biomedical Research at the Research Center

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

glushakoffruslan@yandex.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSt Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationДетская городская поликлиника №35, детское поликлиническое отделение №47РоссияChildren’s City Polyclinic No. 35, Children’s Polyclinic Department No. 47Russian FederationВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Военно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияSt Petersburg State Pediatric Medical University; Military Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation202501122025019108–113Copyright © Евдокимова Н.В., Новикова В.П., Лукина Н.Г., Бунтовская А.С., Трандина А.Е., Глушаков Р.И., 20252025Евдокимова Н.В., Новикова В.П., Лукина Н.Г., Бунтовская А.С., Трандина А.Е., Глушаков Р.И.Evdokimova N.V., Novikova V.P., Lukina N.G., Buntovskaya A.S., Trandina A.E., Glushakov R.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9594

В данной статье мы сообщаем о двух случаях ожирения у сибсов, связанных с полиморфизмом гена рецептора лептина (LEPR: с.233A>G, p.Arg223Gln (rs1137101)).

На сегодняшний день известно более 9 тыс. полиморфных вариантов этого гена. Одним из наиболее изученных является полиморфизм p.Arg223Gln, который приводит к замене аминокислоты во внеклеточной области рецептора, общей для всех его изоформ. Именно для данного полиморфизма установлена взаимосвязь с избыточной массой тела и ожирением. Согласно данным зарубежной литературы, у пациентов с ранним началом быстро прогрессирующих тяжелых морбидных форм ожирения и гиперфагическим пищевым поведением было описано несколько десятков случаев мутаций LEPR. На основании изученных нами клинических случаев мы обсуждаем особенности течения данного «фенотипа» ожирения, выбор тактики дальнейшего наблюдения, возможности лечения. В настоящее время продолжается амбулаторное наблюдение обоих пациентов. С матерью проведена беседа о необходимости строгого соблюдения принципов питания, ограничения свободного доступа к продуктам. Предложена низкокалорийная диета с низким содержанием углеводов и жиров на 6 мес. Общий калораж пищи, рекомендованный для мальчика, 1700 ккал/сут, для девочки, – 1200 ккал/сут. Семья направлена на консультацию психотерапевта с целью изменения пищевого поведения. Составлена индивидуальная программа контрольных осмотров детского эндокринолога и обследования детей на последующие 12 мес.

In this article, we report two cases of obesity in sibs associated with a leptin receptor (LEPR) gene polymorphism (LEPR: с.233A>G, p.Arg223Gln (rs1137101)). To date, more than 9 thousand polymorphic variants of this gene have been identified. The p.Arg223Gln polymorphism leading to an amino acid substitution in the extracellular domain of a receptor that is common to all its isoforms is one of the best-investigated polymorphisms. An association was found between this polymorphism and increased weight and obesity. Several dozen cases of LEPR mutations in patients with early onset of rapidly progressive severe morbid obesity and hyperphagic eating behaviour have been described in foreign literature. We discuss the features of the course of this obesity “phenotype”, the choice of further follow-up strategy, and treatment options based on the clinical cases that we studied. Currently, both patients continue to be followed up in outpatient settings. The doctor gave their mother a talk about the need for strict adherence to a healthy dietary pattern, and restricting children`s access to food products. A low-calorie diet with a low carb and fat content for 6 months has been recommended. The total caloric content of food recommended for a boy is 1700 kcal/day, and for a girl – 1200 kcal/day. The family was referred for psychotherapy to change their eating behaviour. An individual 12-month program including pediatric endocrinology follow-up appointments and clinical examinations of children was created.

ожирениеполиморфизм геновLEPRдетисибсыobesitygene polymorphismLEPRchildrensiblingsReferencesБережная ИВ, Симакова МА, Захарова ИН. Ожирение – важная педиатрическая проблема, которой педиатры и эндокринологи должны заниматься вместе. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021;(4):346–350. https://doi.org/10.26442/26586630.2021.4.201354.Berezhnaya IV, Simakova MA, Zakharova IN. Obesity is an important pediatric problem that paediatricians and endocrinologists should address together. Pediatrics. Consilium Medicum. 2021;(4):346–350. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/26586630.2021.4.201354.Евдокимова НВ, Шогирадзе ЛД, Похлебкина АА, Петренко ЮВ, Михнина ЕА, Новикова ВП и др. Генетические детерминанты ожирения у девочек-подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(2):65–71. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-711.Evdokimova NV, Shogiradze LD, Pokhlebkina AA, Petrenko YuV, Mikhnina EA, Novikova VP et al. Genetic determinants of obesity in adolescent girls. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2024;69(2):65–71. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.Panera N, Mandato C, Crudele A, Bertrando S, Vajro P, Alisi A. Genetics, epigenetics and transgenerational transmission of obesity in children. Front Endocrinol. 2022;13:1006008. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1006008.Panera N, Mandato C, Crudele A, Bertrando S, Vajro P, Alisi A. Genetics, epigenetics and transgenerational transmission of obesity in children. Front Endocrinol. 2022;13:1006008. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1006008.Киселева АВ, Мешков АН, Ершова АИ, Сотникова ЕА, Иванова АА, Сметнев СА и др. Генетика ожирения: современное состояние проблемы. Профилактическая медицина. 2021;24(12):89–96. https://doi.org/10.17116/profmed20212412189.Kiseleva AV, Meshkov AN, Ershova AI, Sotnikova EA, Ivanova AA, Smetnev SA et al. Obesity genetics: current state of the problem. Profilakticheskaya Meditsina. 2021;24(12):89–96. (In Russ.) https://doi/org/10.17116/profmed20212412189.Иевлева КД, Рычкова ЛВ, Шенеман ЕА, Баирова ТА. Полиморфный локус Q223R гена LEPR и ожирение. Acta Biomedica Scientifica. 2016;1(5):170–174. https://doi.org/10.12737/23419.Ievleva KD, Rychkova LV, Sheneman EA, Bairova TA. Q223R polymorphism of the LEPR and obesity. Acta Biomedica Scientifica. 2016;1(5):170–174. (In Russ.) https://doi.org/10.12737/23419.Illangasekera YA, Kumarasiri PVR, Fernando DJ, Dalton CF. BMC Res Notes. 2020;13(1):34. https://doi.org/10.1186/s13104-020-4898-4.Illangasekera YA, Kumarasiri PVR, Fernando DJ, Dalton CF. BMC Res Notes. 2020;13(1):34. https://doi.org/10.1186/s13104-020-4898-4.Грицинская ВЛ, Новикова ВП. Физическое развитие детей в СанктПетербурге: к дискуссии о методах оценки. Педиатр. 2019;10(2):33–36. https://doi.org/10.17816/PED10233-36.Gritsinskaya VL, Novikova VP. Physical development of children in St. Petersburg: to the discussion about methods of evaluation. Pediatrician (St. Petersburg). 2019;10(2):33–36. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/PED10233-36.Кочетова ОВ, Шангареева ЗА, Викторова ТВ, Корытина ГФ, Викторов ВВ. Ассоциация вариантов генов LEP rs2167270, LEPR rs1137100, GHRL rs696217, rs27647 и NPY rs16147 с ожирением и пищевым поведением подростков: исследование «случай-контроль». Вопросы современной педиатрии. 2022;21(3):242–252. https://doi.org/10.15690/vsp.v21i3.2428.Kochetova OV, Shangareeva ZA, Viktorova TV, Korytina GF, Viktorov VV. Correlations of Gene Variants LEP rs2167270, LEPR rs1137100, GHRL rs696217, rs27647, and NPY rs16147 with Obesity and Adolescent Eating Behavior: Case-Control Study. Current Pediatrics. 2022;21(3):242–252. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v21i3.2428.Daghestani M, Purohit R, Daghestani M, Daghestani M, Warsy A. Molecular dynamic studies on Gln233Arg (rs1137101) polymorphism of leptin receptor gene and associated variations in the anthropometric and metabolic profiles of Saudi women. PLoS ONE. 2019;14(2):e0211381. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211381.Daghestani M, Purohit R, Daghestani M, Daghestani M, Warsy A. Molecular dynamic studies on Gln233Arg (rs1137101) polymorphism of leptin receptor gene and associated variations in the anthropometric and metabolic profiles of Saudi women. PLoS ONE. 2019;14(2):e0211381. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211381.Авзалетдинова ДШ, Кочетова ОВ, Булгакова АЗ, Моругова ТВ. Пищевое поведение и аллельные варианты гена рецептора лептина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: одноцентровое поперечное исследование. Сеченовский вестник. 2023;14(1):15–26. https://doi.org/10.47093/2218-7332.2023.14.1.15-26.Avzaletdinova DSh, Kochetova OV, Bulgakova AZ, Morugova TV. Eating behavior and allelic variants of the leptin receptor gene in patients with type 2 diabetes: single center cross-sectional study. Sechenov Medical Journal. 2023;14(1):15–26. (In Russ.) https://doi.org/10.47093/2218-7332.2023.14.1.15-26.Yiannakouris N, Yannakoulia M, Melistas L, Chan JL, Klimis-Zacas D, Mantzoros CS. The Q223R polymorphism of the leptin receptor gene is significantly associated with obesity and predicts a small percentage of body weight and body composition variability. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4434–4439. https://doi.org/10.1210/jcem.86.9.7842.Yiannakouris N, Yannakoulia M, Melistas L, Chan JL, Klimis-Zacas D, Mantzoros CS. The Q223R polymorphism of the leptin receptor gene is significantly associated with obesity and predicts a small percentage of body weight and body composition variability. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4434–4439. https://doi.org/10.1210/jcem.86.9.7842.Li M-G, Ding G-L, Chen X-J, Lu XP, Dong LJ, Yang XF et al. Association of serum and follicular fluid leptin concentrations with granulosa cell phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 expression in fertile patients with polycystic ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4771–4776. https://doi.org/10.1210/jc.2007-0978.Li M-G, Ding G-L, Chen X-J, Lu XP, Dong LJ, Yang XF et al. Association of serum and follicular fluid leptin concentrations with granulosa cell phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 expression in fertile patients with polycystic ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4771–4776. https://doi.org/10.1210/jc.2007-0978.Firsova L, Evdokimova N, Shogiradze L, Pokhlebkina A, Petrenko Yu, Mikhnina E et al. Gene polymorphisms associated with obesity in adolescent girls. BMJ Paediatrics Open. 2024;8(S5):A74. https://doi.org/10.1136/bmjpo-2024-EPAC.166.https://doi.org/.Firsova L, Evdokimova N, Shogiradze L, Pokhlebkina A, Petrenko Yu, Mikhnina E et al. Gene polymorphisms associated with obesity in adolescent girls. BMJ Paediatrics Open. 2024;8(S5):A74. https://doi.org/10.1136/bmjpo-2024-EPAC.166.https://doi.org/.Ali EMM, Diab T, Elsaid A, El Daim HAA, Elshazli RM, Settin A. Fat mass and obesity-associated (FTO) and leptin receptor (LEPR) gene polymorphisms in Egyptian obese subjects. Arch Physiol Biochem. 2021;127(1):28–36. https://doi.org/10.1080/13813455.2019.1573841.Ali EMM, Diab T, Elsaid A, El Daim HAA, Elshazli RM, Settin A. Fat mass and obesity-associated (FTO) and leptin receptor (LEPR) gene polymorphisms in Egyptian obese subjects. Arch Physiol Biochem. 2021;127(1):28–36. https://doi.org/10.1080/13813455.2019.1573841.Patel P, Selvaraju V, Babu JR, Wang X, Geetha T. Racial Disparities in Methylation of NRF1, FTO, and LEPR Gene in Childhood Obesity. Genes. 2022;13(11):2030. https://doi.org/10.3390/genes13112030.Patel P, Selvaraju V, Babu JR, Wang X, Geetha T. Racial Disparities in Methylation of NRF1, FTO, and LEPR Gene in Childhood Obesity. Genes. 2022;13(11):2030. https://doi.org/10.3390/genes13112030.Raskiliene A, Smalinskiene A, Kriaucioniene V, Lesauskaite V, Petkeviciene J. Associations of MC4R, LEP, and LEPR Polymorphisms with Obesity-Related Parameters in Childhood and Adulthood. Genes. 2021;12(6):949. https://doi.org/10.3390/genes12060949.Raskiliene A, Smalinskiene A, Kriaucioniene V, Lesauskaite V, Petkeviciene J. Associations of MC4R, LEP, and LEPR Polymorphisms with Obesity-Related Parameters in Childhood and Adulthood. Genes. 2021;12(6):949. https://doi.org/10.3390/genes12060949.Amorim MR, Wang X, Aung O, Bevans-Fonti S, Anokye-Danso F, Ribeiro C et al. Leptin signaling in the dorsomedial hypothalamus couples breathing and metabolism in obesity. Cell Rep. 2023;42(12):113512. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113512.Amorim MR, Wang X, Aung O, Bevans-Fonti S, Anokye-Danso F, Ribeiro C et al. Leptin signaling in the dorsomedial hypothalamus couples breathing and metabolism in obesity. Cell Rep. 2023;42(12):113512. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113512.George A, Navi S, Nanda P, Daniel R, Anand K, Banerjee S et al. Clinical and molecular characterisation of children with monogenic obesity: a case series. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2024;30(2):104–109. https://doi.org/10.5114/pedm.2024.140934.George A, Navi S, Nanda P, Daniel R, Anand K, Banerjee S et al. Clinical and molecular characterisation of children with monogenic obesity: a case series. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2024;30(2):104–109. https://doi.org/10.5114/pedm.2024.140934.Górcоbolic Diseases. Nutrients. 2024;16(20):3562. https://doi.org/10.3390/nu16203562.Górcоbolic Diseases. Nutrients. 2024;16(20):3562. https://doi.org/10.3390/nu16203562.Zorn S, von Schnurbein J, Schirmer M, Brandt S, Wabitsch M. Measuring hyperphagia in patients with monogenic and syndromic obesity. Appetite. 2022;178:106161. https://doi.org/10.1016/j.appet.2022.106161.Zorn S, von Schnurbein J, Schirmer M, Brandt S, Wabitsch M. Measuring hyperphagia in patients with monogenic and syndromic obesity. Appetite. 2022;178:106161. https://doi.org/10.1016/j.appet.2022.106161.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.