medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-409medsovet-9599Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYОсобенности диагностики целиакии у детей с дефицитом иммуноглобулина АThe options of celiac disease diagnostics in children with immunoglobulin A deficiencyhttps://orcid.org/0000-0003-3774-2633ГостюхинаА. Д.GostyukhinaA. D.

Гостюхина Анастасия Дмитриевна, аспирант кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского; врач-педиатр, гастроэнтеролог Центра лечения целиакии

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Anastasia D. Gostyukhina, Postgraduate Student of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics; Paediatrician, Gastroenterologist

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

gostuhinaa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0668-7336ДмитриеваЮ. А.DmitrievaYu. A.

Дмитриева Юлия Андреевна, к.м.н., доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского; врач-гастроэнтеролог, заведующая Центром лечения целиакии

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Yulia A. Dmitrieva, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics; Gastroenterologist, Head of Children’s center of Gastroenterology

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

jadmitrieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Irina N. Zakharova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Head of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zakharova-rampo@yandex.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Детская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; Bashlyaeva Children’s City Clinical HospitalRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202501122025019138–143Copyright © Гостюхина А.Д., Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., 20252025Гостюхина А.Д., Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н.Gostyukhina A.D., Dmitrieva Y.A., Zakharova I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9599Введение

Введение. Серологические методы исследования являются основным инструментом для проведения скрининга на целиакию. Наиболее чувствительными и специфичными маркерами заболевания являются антитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе и эндомизию, однако возможность их использования ограничена концентрацией общего IgA в сыворотке крови. Ввиду частой ассоциации целиакии с селективным дефицитом иммуноглобулина A актуальным является поиск диагностических маркеров в данной группе пациентов.

Цель

Цель. Определить диагностическую ценность серологических маркеров при обследовании на целиакию детей со снижением концентрации иммуноглобулина А в сыворотке.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности антител класса IgG к тканевой трансглутаминазе (tTG IgG), деамидированным пептидам глиадина (DPG IgG) и глиадину (AGA IgG) в группе 166 детей в возрасте от 1 до 17 лет (средний возраст – 6,04 года) с различной степенью дефицита иммуноглобулина А.

Результаты

Результаты. Частота выявления целиакии у симптомных пациентов со снижением концентрации иммуноглобулина А сыворотки составила 13,2%, достигая 20% в группе пациентов с селективным дефицитом IgA. Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG продемонстрировали высокие значения чувствительности, специфичности и положительной прогностической ценности, составив 85, 97,3 и 85% соответственно. При сравнимой чувствительности и специфичности DPG IgG значимо уступали в показателе положительной прогностической ценности (26,7%). AGA IgG показали наименьшую диагностическую ценность. При анализе зависимости степени гистологических изменений от концентрации tTG IgG статистически значимой корреляции определено не было.

Выводы

Выводы. Частая ассоциация глютеновой энтеропатии с гипогаммаглобулинемией А определяет необходимость активного скрининга на целиакию среди детей с данными особенностями гуморального иммунитета. Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG демонстрируют высокую диагностическую ценность при обследовании детей с дефицитом IgA, однако верификация диагноза требует обязательного эндоскопического и гистологического исследования.

Introduction

Introduction. Serological methods remain the main tool for screening for celiac disease. The most sensitive and specific markers of the disease are anti-tissue transglutaminase and anti-endomysium IgA antibodies, but the possibility of their use is limited by the concentration of serum total IgA. Due to the frequent association of celiac disease with selective immunoglobulin A deficiency, the search for diagnostic markers in this group of patients is relevant.

Аim

Аim. Тo evaluate the diagnostic value of serological markers of celiac disease in children with decreased serum immunoglobulin A.

Materials and methods

Materials and methods. The sensitivity, specificity, positive and negative predictive value of IgG antibodies to anti-tissue transglutaminase (anti-tTG IgG), deamidated gliadin peptides (anti- DPG IgG) and gliadin (AGA IgG) were analyzed in a group of 166 children aged 1 to 17 years, average age 6.04 years, with varying degrees of immunoglobulin A deficiency.

Results

Results. The incidence of celiac disease in symptomatic patients with decreased serum immunoglobulin A concentrations was 13.2%, increasing up to 20% in the group of patients with selective IgA deficiency. Anti-tTG IgG demonstrated high values of sensitivity, specificity and positive predictive value as 85%, 97.3% and 85%, respectively. With comparable sensitivity and specificity, anti- DPG IgG were significantly worse with positive predictive value (26.7%). AGA IgG showed the lowest diagnostic value. When analyzing the dependence of the degree of histological changes on the concentration of tTG IgG, no statistically significant correlation was determined.

Conclusions

Conclusions. Frequent association of gluten enteropathy with hypogammaglobulinemia A determines the need for active screening for celiac disease among children with these type of humoral immunity. Anti-tTG IgG demonstrate high diagnostic value in children with IgA deficiency, however, verification of the diagnosis of celiac disease in patients with hypogammaglobulinemia A requires mandatory endoscopic and histological studies.

целиакиядетииммуноглобулин Адефицит IgAскринингсерологические маркерыантитела к тканевой трансглутаминазеантитела к глиадинуантитела к деамидированным пептидам глиадиначувствительность и специфичность серологических тестоватрофическая энтеропатия по классификации Marsh- Oberhuberceliac diseasechildrenimmunoglobulin AIgA deficiencyscreening for celiac diseaseserological markersantibodies to tissue transglutaminaseantibodies to gliadinantibodies to deamidated gliadin peptidessensitivity and specificity of serological testsatrophic enteropathy according to the Marsh-Oberhuber classificationReferencesБоровик ТЭ, Захарова ИН, Потапов АС, Бельмер СВ, Хавкин АИ, Ревнова МО и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией. 2015. 22 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/default/download/107.html.Боровик ТЭ, Захарова ИН, Потапов АС, Бельмер СВ, Хавкин АИ, Ревнова МО и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией. 2015. 22 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/default/download/107.html.Парфенов АИ, Маев ИВ, Баранов АА, Бакулин ИГ, Сабельникова ЕА, Крумс ЛМ и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Альманах клинической медицины. 2016;44(6): 661–688. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.Parfenov AI, Mayev IV, Baranov AA, Bakulin IG, Sabelnikova EA, Krums LM et al. The Russian consensus on diagnosis and treatment of coeliac disease in children and adults. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(6):661–688. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó, Kurppa K, Mearin ML, Ribes-Koninckx C et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141–156. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002497.Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó, Kurppa K, Mearin ML, RibesKoninckx C et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141–156. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002497.Гостюхина АД, Дмитриева ЮА, Османов ИМ, Майкова ИД, Скоробогатова ЕВ, Радченко ЕР, Захарова ИН. Выборочный скрининг на целиакию среди пациентов с гастроинтестинальными симптомами. Педиатрия. Consilium Medicum. 2024;(2):162–166. https://doi.org/10.26442/26586630.2024.2.202950.Gostyukhina AD, Dmitrieva YuA, Osmanov IM, Maikova ID, Skorobogatova EV, Radchenko ER, Zakharova IN. Selective screening for celiac disease in patients with gastrointestinal symptoms: A retrospective study. Pediatrics. Consilium Medicum. 2024;(2):162–166. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/26586630.2024.2.202950.Дмитриева ЮА, Захарова ИН, Османов ИМ, Гостюхина АД, Тесленко СЕ, Радченко ЕР и др. Диагностическая ценность серологических маркеров при целиакии у детей. Медицинский совет. 2024;18(11):180–187. https://doi.org/10.21518/ms2024-315.Dmitrieva YA, Zakharova IN, Osmanov IM, Gostyukhina AD, Teslenko SE, Radchenko ER et al. Diagnostic value of serological markers for celiac disease in children. Meditsinskiy Sovet. 2024;(11):180–187. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-315.Yazdani R, Azizi G, Abolhassani H, Aghamohammadi A. Selective IgA deficiency: epidemiology, pathogenesis, clinical phenotype, diagnosis, prognosis and management. Scand J Immunol. 2017;85(1):3–12. https://doi.org/10.1111/sji.12499.Yazdani R, Azizi G, Abolhassani H, Aghamohammadi A. Selective IgA deficiency: epidemiology, pathogenesis, clinical phenotype, diagnosis, prognosis and management. Scand J Immunol. 2017;85(1):3–12. https://doi.org/10.1111/sji.12499.Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186–1205. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.049.Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186–1205. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.049.Yel L. Selective IgA deficiency. J Clin Immunol. 2010;30(1):10–16. https://doi.org/10.1007/s10875-009-9357-x.Yel L. Selective IgA deficiency. J Clin Immunol. 2010;30(1):10–16. https://doi.org/10.1007/s10875-009-9357-x.Jacob CM, Pastorino AC, Fahl K, Carneiro-Sampaio M, Monteiro RC. Autoimmunity in IgA deficiency: revisiting the role of IgA as a silent housekeeper. J Clin Immunol. 2008;28(1):56–61. https://doi.org/10.1007/s10875-007-9163-2.Jacob CM, Pastorino AC, Fahl K, Carneiro-Sampaio M, Monteiro RC. Autoimmunity in IgA deficiency: revisiting the role of IgA as a silent housekeeper. J Clin Immunol. 2008;28(1):56–61. https://doi.org/10.1007/s10875-007-9163-2.Sheppard AL, Elwenspoek MMC, Scott LJ, Corfield V, Everitt H, Gillett PM et al. Systematic review with meta-analysis: the accuracy of serological tests to support the diagnosis of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(5):514–527. https://doi.org/10.1111/apt.16729.Sheppard AL, Elwenspoek MMC, Scott LJ, Corfield V, Everitt H, Gillett PM et al. Systematic review with meta-analysis: the accuracy of serological tests to support the diagnosis of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(5):514–527. https://doi.org/10.1111/apt.16729.Коровина НА, Заплатников АЛ. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике. М.; 2008. 60 с.Коровина НА, Заплатников АЛ. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике. М.; 2008. 60 с.Дранник ГН. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство; 2003. 604 с.Дранник ГН. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство; 2003. 604 с.Janzi M, Kull I, Sjöberg R, Wan J, Melén E, Bayat N et al. Selective IgA deficiency in early life: association to infections and allergic diseases during childhood. Clin Immunol. 2009;133(1):78–85. https://doi.org/10.1016/j.clim.2009.05.014.Janzi M, Kull I, Sjöberg R, Wan J, Melén E, Bayat N et al. Selective IgA deficiency in early life: association to infections and allergic diseases during childhood. Clin Immunol. 2009;133(1):78–85. https://doi.org/10.1016/j.clim.2009.05.014.Corthésy B. Roundtrip ticket for secretory IgA: role in mucosal homeostasis? J Immunol. 2007;178(1):27–32. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.1.27.Corthésy B. Roundtrip ticket for secretory IgA: role in mucosal homeostasis? J Immunol. 2007;178(1):27–32. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.1.27.Cunningham-Rundles C. Physiology of IgA and IgA deficiency. J Clin Immunol. 2001;21(5):303–309. https://doi.org/10.1023/a:1012241117984.Cunningham-Rundles C. Physiology of IgA and IgA deficiency. J Clin Immunol. 2001;21(5):303–309. https://doi.org/10.1023/a:1012241117984.Aghamohammadi A, Cheraghi T, Gharagozlou M, Movahedi M, Rezaei N, Yeganeh M et al. IgA deficiency: correlation between clinical and immunological phenotypes. J Clin Immunol. 2009;29(1):130–136. https://doi.org/10.1007/s10875-008-9229-9.Aghamohammadi A, Cheraghi T, Gharagozlou M, Movahedi M, Rezaei N, Yeganeh M et al. IgA deficiency: correlation between clinical and immunological phenotypes. J Clin Immunol. 2009;29(1):130–136. https://doi.org/10.1007/s10875-008-9229-9.Latiff AH, Kerr MA. The clinical significance of immunoglobulin A deficiency. Ann Clin Biochem. 2007;44(2):131–139. https://doi.org/10.1258/000456307780117993.Latiff AH, Kerr MA. The clinical significance of immunoglobulin A deficiency. Ann Clin Biochem. 2007;44(2):131–139. https://doi.org/10.1258/000456307780117993.Дмитриева ЮА, Захарова ИН, Радченко ЕР. Селективный дефицит иммуноглобулина A в практике педиатра. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019;(3):122–126. https://doi.org/10.26442/26586630.2019.3.190633.Dmitrieva YuA, Zakharova IN, Radchenko ER. Selective IgA deficiency in pediatrician practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2019;(3):122–126. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/26586630.2019.3.190633.Prince HE, Norman GL, Binder WL. Immunoglobulin A (IgA) deficiency and alternative celiac disease-associated antibodies in sera submitted to a reference laboratory for endomysial IgA testing. Clin Diagn Lab Immunol. 2000;7(2):192–196. https://doi.org/10.1128/CDLI.7.2.192-196.2000.Prince HE, Norman GL, Binder WL. Immunoglobulin A (IgA) deficiency and alternative celiac disease-associated antibodies in sera submitted to a reference laboratory for endomysial IgA testing. Clin Diagn Lab Immunol. 2000;7(2):192–196. https://doi.org/10.1128/CDLI.7.2.192-196.2000.Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Méndez Loayza DLÁ, Arriola Spátola MA, Gonzáles de Campos AL, Montenegro Pucci C, Olano Gossweiler C. Prevalence and characteristics of selective IgA deficiency in celiac patients. Rev Gastroenterol Peru. 2021;41(1):11–15. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347764.Méndez Loayza DLÁ, Arriola Spátola MA, Gonzáles de Campos AL, Montenegro Pucci C, Olano Gossweiler C. Prevalence and characteristics of selective IgA deficiency in celiac patients. Rev Gastroenterol Peru. 2021;41(1):11–15. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347764.Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K, Koskinen S, Woolley N, Partanen J et al. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency. Gut. 2003;52(11):1567–1571. https://doi.org/10.1136/gut.52.11.1567.Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K, Koskinen S, Woolley N, Partanen J et al. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency. Gut. 2003;52(11):1567–1571. https://doi.org/10.1136/gut.52.11.1567.Villalta D, Alessio MG, Tampoia M, Tonutti E, Brusca I, Bagnasco M et al. Testing for IgG class antibodies in celiac disease patients with selective IgA deficiency. A comparison of the diagnostic accuracy of 9 IgG anti-tissue transglutaminase, 1 IgG anti-gliadin and 1 IgG anti-deaminated gliadin peptide antibody assays. Clin Chim Acta. 2007;382(1-2):95–99. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.03.028.Villalta D, Alessio MG, Tampoia M, Tonutti E, Brusca I, Bagnasco M et al. Testing for IgG class antibodies in celiac disease patients with selective IgA deficiency. A comparison of the diagnostic accuracy of 9 IgG anti-tissue transglutaminase, 1 IgG anti-gliadin and 1 IgG anti-deaminated gliadin peptide antibody assays. Clin Chim Acta. 2007;382(1-2):95–99. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.03.028.Schwertz E, Kahlenberg F, Sack U, Richter T, Stern M, Conrad K et al. Serologic assay based on gliadin-related nonapeptides as a highly sensitive and specific diagnostic aid in celiac disease. Clin Chem. 2004;50(12):2370–2375. https://doi.org/10.1373/clinchem.2004.036111.Schwertz E, Kahlenberg F, Sack U, Richter T, Stern M, Conrad K et al. Serologic assay based on gliadin-related nonapeptides as a highly sensitive and specific diagnostic aid in celiac disease. Clin Chem. 2004;50(12):2370–2375. https://doi.org/10.1373/clinchem.2004.036111.Volta U, Villanacci V. Celiac disease: diagnostic criteria in progress. Cell Mol Immunol. 2011;8(2):96–102. https://doi.org/10.1038/cmi.2010.64.Volta U, Villanacci V. Celiac disease: diagnostic criteria in progress. Cell Mol Immunol. 2011;8(2):96–102. https://doi.org/10.1038/cmi.2010.64.Brusca I, Carroccio A, Tonutti E, Villalta D, Tozzoli R, Barrale M et al. The old and new tests for celiac disease: which is the best test combination to diagnose celiac disease in pediatric patients? Clin Chem Lab Med. 2011;50(1):111–117. https://doi.org/10.1515/CCLM.2011.714.Brusca I, Carroccio A, Tonutti E, Villalta D, Tozzoli R, Barrale M et al. The old and new tests for celiac disease: which is the best test combination to diagnose celiac disease in pediatric patients? Clin Chem Lab Med. 2011;50(1):111–117. https://doi.org/10.1515/CCLM.2011.714.Gould MJ, Brill H, Marcon MA, Munn NJ, Walsh CM. In screening for celiac disease, deamidated gliadin rarely predicts disease when tissue transglutaminase is normal. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68(1):20–25. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002109.Gould MJ, Brill H, Marcon MA, Munn NJ, Walsh CM. In screening for celiac disease, deamidated gliadin rarely predicts disease when tissue transglutaminase is normal. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68(1):20–25. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002109.Absah I, Rishi AR, Gebrail R, Snyder MR, Murray JA. Lack of Utility of AntitTG IgG to Diagnose Celiac Disease When Anti-tTG IgA Is Negative. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(5):726–729. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001351.Absah I, Rishi AR, Gebrail R, Snyder MR, Murray JA. Lack of Utility of AntitTG IgG to Diagnose Celiac Disease When Anti-tTG IgA Is Negative. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(5):726–729. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001351.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.