medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-386medsovet-9613Research ArticleТРУДНЫЙ ДИАГНОЗDIFFICULT DIAGNOSISКлинический случай CNOT3-синдрома у девочки 10 летA clinical case of CNOT3 syndrome in a 10-year-old girlhttps://orcid.org/0000-0001-9638-2303БарановаЕ. Е.BaranovaE. E.

Баранова Елена Евгеньевна, к.м.н., доцент кафедры медицинской генетики

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Elena E. Baranova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Medical Genetics

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

baranova.gen@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3181-9601ОсмановИ. М.OsmanovI. M.

Османов Исмаил Магомедович, д.м.н., профессор, главный врач; профессор кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Ismail M. Osmanov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Physician; Professor, Department of Paediatrics No. 2, Faculty of Paediatrics

28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

2, Taldomskaya St., Moscow, 125412

МайковаИ. Д.MaykovaI. D.

Майкова Ирина Дмитриевна, к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Irina D. Maykova, Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Medical Officer

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

idmaykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-9227-9378СкоробогатоваЕ. В.SkorobogatovaE. V.

Скоробогатова Екатерина Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского; заведующая гастроэнтерологическим отделением

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Ekaterina V. Skorobogatova, Cand. Sci. (Med.), Assistant of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics; Head of Gastroenterology Department

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

katrinscor@mail.ruПоляковаЖ. В.PolyakovaZh. V.

Полякова Жанна Владимировна, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Zhanna V. Polyakova, Gastroenterologist in the Gastroenterology Department

28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

PolyakovaZV@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0009-0002-6570-225XЕфремоваЕ. Е.EfremovaE. E.

Ефремова Екатерина Евгеньевна, клинический консультант научно-медицинского отдела

115191, Москва, 4-й Рощинский проезд, д. 20, стр. 5

Ekaterina E. Efremova, Clinical Consultant of the Scientific and Medical Department

20, Bldg. 5, 4th Roshchinsky Proezd, Moscow, 115191

Katyaefremova18@yandex.ruШулешкоО. В.ShuleshkoO. V.

Шулешко Оксана Витальевна, врач-невролог, заведующая консультативно- диагностическим отделением

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Oksana V. Shuleshko, Neurologist, Head of the Consultative and Diagnostic Department

28, Geroyev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

dgkb-bashlyaevoy@zdrav.mos.ruАфанаЕ. А.AfanaE. A.

Афана Елизавета Андреевна, ординатор кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Elizaveta A. Afana, Resident of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

dr.afana_elizaveta@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Irina N. Zakharova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zakharova-rmapo@yandex.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationДетская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияBashlyaeva Children’s City Clinical Hospital; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationДетская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Детская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; Bashlyaeva Children’s City Clinical HospitalRussian FederationДетская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияBashlyaeva Children’s City Clinical HospitalRussian Federation«Эвоген»РоссияEvogen LLCRussian Federation202501122025019262–267Copyright © Баранова Е.Е., Османов И.М., Майкова И.Д., Скоробогатова Е.В., Полякова Ж.В., Ефремова Е.Е., Шулешко О.В., Афана Е.А., Захарова И.Н., 20252025Баранова Е.Е., Османов И.М., Майкова И.Д., Скоробогатова Е.В., Полякова Ж.В., Ефремова Е.Е., Шулешко О.В., Афана Е.А., Захарова И.Н.Baranova E.E., Osmanov I.M., Maykova I.D., Skorobogatova E.V., Polyakova Z.V., Efremova E.E., Shuleshko O.V., Afana E.A., Zakharova I.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9613

CNOT3-синдром – это редкое генетическое заболевание с различными клиническими проявлениями, связанное с нарушениями в области 19q13.42. Ген CNOT3 кодирует белок, участвующий в регуляции экспрессии генов и поддержании стабильности РНК. Мутации в этом гене могут приводить к множественным нарушениям, включая задержку психического развития, клинические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, а также характерные дисморфические черты лица. В клинической практике важным аспектом является ранняя диагностика и мультидисциплинарный подход к лечению, который может включать гастроэнтеролога, невролога и эндокринолога. В представленном клиническом случае 10-летняя девочка была госпитализирована в гастроэнтерологическое отделение с жалобами на боли в животе, тошноту и головные боли. Она родилась от первой беременности с нормальными показателями, но с двух лет у нее начали проявляться атопический дерматит и перианальный дерматит. В 2019 г. проведенная эзофагогастродуоденоскопия выявила дистальный рефлюкс-эзофагит и гастрит. При дообследовании установлена задержка психического развития, состоит на диспансерном наблюдении у врача-невролога. При физикальном осмотре – дисморфические черты лица и гирсутизм. Лабораторные исследования выявили латентный железодефицит, гормональный профиль без особенностей. В связи с избыточным оволосением и повышенным аппетитом девочка была направлена к эндокринологу для исключения врожденной дисфункции коры надпочечников. Генетическое исследование установило наличие микроделеции в области 19q13.42, что связано с синдромом CNOT3. Данный случай подчеркивает важность комплексного подхода к диагностике и лечению детей с редкими генетическими синдромами.

CNOT3 syndrome is a rare genetic disorder with variable clinical manifestations associated with abnormalities in the 19q13.42 region. The CNOT3 gene encodes a protein involved in the regulation of gene expression and maintenance of RNA stability. Mutations in this gene can lead to multiple disorders, including mental retardation, clinical manifestations from the gastrointestinal tract, and characteristic dysmorphic facial features. In clinical practice, an important aspect is early diagnosis and a multidisciplinary approach to treatment, which may include a gastroenterologist, neurologist, and endocrinologist. In the presented clinical case, a 10-year-old girl was hospitalized in the gastroenterology department with complaints of abdominal pain, nausea, and headaches. She was born from her first pregnancy with normal parameters, but from the age of two she began to manifest atopic dermatitis and perianal dermatitis. In 2019, esophagogastroduodenoscopy revealed distal reflux esophagitis and gastritis. Further examination revealed mental retardation, and the girl is under regular medical observation by a neurologist. Physical examination revealed dysmorphic facial features and hirsutism. Laboratory tests revealed latent iron deficiency, and a normal hormonal profile. Due to excessive hair growth and increased appetite, the girl was referred to an endocrinologist to rule out congenital adrenal cortex dysfunction. Genetic testing revealed a microdeletion in the 19q13.42 region, which is associated with CNOT3 syndrome. This case highlights the importance of an integrated approach to diagnosing and treating children with rare genetic syndromes.

CNOT3-синдроммутацияумственная отсталостьгенетическое тестированиенаследственное заболеваниеCNOT3 syndromemutationmental retardationgenetic testinghereditary diseaseReferencesМакаров ИВ. Умственная отсталость у детей и подростков: клинические рекомендации. 2015. Режим доступа: https://psychiatr.ru/download/2303?view=1&name=КР_УО.pdfМакаров ИВ. Умственная отсталость у детей и подростков: клинические рекомендации. 2015. Режим доступа: https://psychiatr.ru/download/2303?view=1&name=КР_УО.pdfLee CG, Kim HJ, Seol CA, Ki CS. Novel In-Frame Deletion CNOT3 Variant in a Family With Intellectual Developmental Disorder With Speech Delay and Dysmorphic Facies. Neurol Genet. 2024;10(1):e200116. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200116.Lee CG, Kim HJ, Seol CA, Ki CS. Novel In-Frame Deletion CNOT3 Variant in a Family With Intellectual Developmental Disorder With Speech Delay and Dysmorphic Facies. Neurol Genet. 2024;10(1):e200116. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200116.Mostafa D, Yanagiya A, Georgiadou E, Wu Y, Stylianides T, Rutter GA et al. Loss of β-cell identity and diabetic phenotype in mice caused by disruption of CNOT3-dependent mRNA deadenylation. Commun Biol. 2020;3(1):476. https://doi.org/10.1038/s42003-020-01201-y.Mostafa D, Yanagiya A, Georgiadou E, Wu Y, Stylianides T, Rutter GA et al. Loss of β-cell identity and diabetic phenotype in mice caused by disruption of CNOT3-dependent mRNA deadenylation. Commun Biol. 2020;3(1):476. https://doi.org/10.1038/s42003-020-01201-y.Meyer R, Begemann M, Demuth S, Kraft F, Dey D, Schüler H et al. Inherited cases of CNOT3-associated intellectual developmental disorder with speech delay, autism, and dysmorphic facies. Clin Genet. 2020;98(4):408–412. https://doi.org/10.1111/cge.13819.Meyer R, Begemann M, Demuth S, Kraft F, Dey D, Schüler H et al. Inherited cases of CNOT3-associated intellectual developmental disorder with speech delay, autism, and dysmorphic facies. Clin Genet. 2020;98(4):408–412. https://doi.org/10.1111/cge.13819.Lv J, Ming WJ, Zheng Y, Xu S, Fang GL, Zhang Q et al. A novel pathogenic variant in CNOT3 causing neurodevelopmental delay and epilepsy. Seizure. 2023;107:104–106. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2023.03.022.Lv J, Ming WJ, Zheng Y, Xu S, Fang GL, Zhang Q et al. A novel pathogenic variant in CNOT3 causing neurodevelopmental delay and epilepsy. Seizure. 2023;107:104–106. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2023.03.022.Martin R, Splitt M, Genevieve D, Aten E, Collins A, de Bie CI et al. De novo variants in CNOT3 cause a variable neurodevelopmental disorder. Eur J Hum Genet. 2019;27(11):1677–1682. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0413-6.Martin R, Splitt M, Genevieve D, Aten E, Collins A, de Bie CI et al. De novo variants in CNOT3 cause a variable neurodevelopmental disorder. Eur J Hum Genet. 2019;27(11):1677–1682. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0413-6.Лебедев ИН, Шилова НВ, Юров ИЮ, Малышева ОВ, Твеленева АА, Миньженкова МЕ и др. Рекомендации Российского общества медицинских генетиков по хромосомному микроматричному анализу. Медицинская генетика. 2023;22(10):3–47. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.10.3-47.Lebedev IN, Shilova NV, Iourov IYu, Malysheva OV, Tveleneva AA, Minzhenkova ME et al. Guidelines of the Russian Society of Medical Geneticists for Chromosomal Microarray Analysis. Medical Genetics. 2023;22(10):3–47. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.10.3-47

The authors declare that there are no conflicts of interest present.