medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-540medsovet-9775Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEЛокализованная склеродермия: этиология, патогенез, клинические проявленияLocalized scleroderma: Etiology, pathogenesis, clinical manifestationshttps://orcid.org/0000-0003-0837-822XАбо ХадиджехМ. Б.Abo KhadeejehM. B.

Або Хадиджех Мохаммед Билалович, аспирант кафедры дерматовенерологии, аллергологии и косметологии

17198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Mohammed B. Abo Khadeejeh, Postgraduate Student of the Department of Dermatovenereology, Allergology and Cosmetology

6, Miklukho-Maklai St., Moscow, 117198

https://orcid.org/0000-0002-7794-489XКатковаК. В.KatkovaK. V.

Каткова Ксения Васильевна, младший научный сотрудник, Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; врач-дерматолог, Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии

109029, Москва, ул. Средняя Калитниковская, д. 30,

119071, Москва, Ленинский проспект, д. 17

Ksenia V. Katkova, Junior Research Fellow, Center for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences; Dermatologist, Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of Moscow Health Department

30, Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow, 109029,

17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071

gladyshevak@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2027-5987СаканияЛ. Р.SakaniyaL. R.

Сакания Луиза Руслановна, к.м.н., старший научный сотрудник

109029, Москва, ул. Средняя Калитниковская, д. 30

Luiza R. Sakaniya, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher

30, Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow, 109029

sakania.luiz@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5913-9635НевозинскаяЗ. А.NevozinskayaZ. A.

Невозинская Зофия Анатольевна, к.м.н., врач-дерматовенеролог

119071, Москва, Ленинский проспект, д. 17

Zofia A. Nevozinskaya, Cand. Sci. (Med.), Dermatovenerologist

17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071

nezosia@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5723-6573ЖуковаО. В.ZhukovaO. V.

Жукова Ольга Валентиновна, д.м.н., профессор, главный врач Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии; заведующая кафедрой кожных и венерических болезней, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы;

119071, Москва, Ленинский проспект, д. 17,

17198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Olga V. Zhukova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Physician of Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; Head of the Department of Skin and Venereal Diseases, Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba

17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071,

6, Miklukho-Maklai St., Moscow, 117198

klinderma@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6583-0318КорсунскаяИ. М.KorsunskayaI. M.

Корсунская Ирина Марковна, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией

109029, Москва, ул. Средняя Калитниковская, д. 30

Irina M. Korsunskaya, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory

30, Srednyaya Kalitnikovskaya St., Moscow, 109029

marykor@bk.ruРоссийский университет дружбы народов имени Патриса ЛумумбыРоссияPeoples’ Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaRussian FederationЦентр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологииРоссияCenter for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences; Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and CosmetologyRussian FederationЦентр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наукРоссияCenter for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology of the Russian Academy of SciencesRussian FederationМосковский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологииРоссияMoscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and CosmetologyRussian FederationРоссийский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологииРоссияPeoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba; Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and CosmetologyRussian Federation202522012026023241247Copyright © Або Хадиджех М.Б., Каткова К.В., Сакания Л.Р., Невозинская З.А., Жукова О.В., Корсунская И.М., 20262026Або Хадиджех М.Б., Каткова К.В., Сакания Л.Р., Невозинская З.А., Жукова О.В., Корсунская И.М.Abo Khadeejeh M.B., Katkova K.V., Sakaniya L.R., Nevozinskaya Z.A., Zhukova O.V., Korsunskaya I.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9775

Локализованная склеродермия (ЛС) – хроническое аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризующееся очаговым фиброзом кожи и подкожных тканей. Актуальность углубленного изучения этиологических факторов и патогенетических механизмов развития ЛС определяется необходимостью выявления новых биомаркеров заболевания, позволяющих осуществлять раннюю диагностику и прогнозировать течение патологического процесса. Особый научный интерес представляет исследование роли генетической предрасположенности, факторов окружающей среды и инфекционных агентов в инициации аутоиммунного ответа, а также изучение молекулярных механизмов активации фиброзообразования. Современные данные свидетельствуют о существенном клиническом полиморфизме ЛС, что создает значительные диагностические трудности и требует совершенствования классификационных подходов. В статье представлен обзор современной литературы по этиологии, патогенезу, клиническим формам локализованной склеродермии. Рассматривается мультифакторная природа заболевания, включающая генетическую предрасположенность (полиморфизмы генов HLADRB1*04:04, STAT4, IRF5), воздействие инфекционных агентов (Borrelia burgdorferi, вирусы герпеса) и влияние экзогенных факторов (механическая травма, ионизирующее излучение, химические вещества). Патогенетический раздел освещает три ключевых аспекта развития ЛС: аутоиммунное воспаление с преобладанием Th2-лимфоцитарного ответа и гиперпродукцией IL-4, IL-6, IL-13; сосудистые нарушения, проявляющиеся апоптозом эндотелиоцитов и микротромбозами; активацию фиброгенеза через TGF-β/Smad-сигнальный путь с последующим избыточным отложением коллагена I типа. В клинической части представлена детализированная классификация форм ЛС с описанием их диагностических критериев: бляшечной, линейной (включая вариант «удар саблей»), буллезной, глубокой, генерализованной, пансклеротической и смешанной. Склероатрофический лихен (САЛ) остается предметом дискуссий в дерматологии ввиду неоднозначности его классификации и патогенеза. Результаты систематического анализа литературы свидетельствуют о существовании трех основных концепций, объясняющих патогенез САЛ: как системного аутоиммунного заболевания, локальной формы склеродермии или варианта буллезного дерматоза. Показано, что иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования последних лет выявили значительную гетерогенность САЛ, что требует пересмотра существующих классификаций.

Localized scleroderma (LS) is a chronic autoimmune disease of the connective tissue characterized by focal fibrosis of the skin and subcutaneous tissues. The urgency for in-depth study of the etiological factors and pathogenetic mechanisms of development of LS is determined by the need to identify new biomarkers of the disease that will enable the disease to be diagnosed and the pathological process to be predicted at an early stage. Investigating the role of genetic predisposition, environmental factors, and infectious agents in initiating the autoimmune response, as well as exploring molecular mechanisms of activation of fibrosis formation is of particular scientific interest. Current data indicate significant clinical polymorphism of LS, which creates essential diagnostic challenges and requires improvement of classification approaches. This article presents a review of the current literature on the etiology, pathogenesis, and clinical forms of localized scleroderma. It discusses the multifactorial nature of the disease, including genetic predisposition (polymorphisms located in HLA-DRB1*04:04, STAT4, and IRF5), exposure to infectious agents (Borrelia burgdorferi, herpes viruses), and the influence of exogenous factors (mechanical trauma, ionizing radiation, and chemicals). The pathogenetic section provides coverage of three key aspects of LS development: autoimmune inflammation with a predominant Th2 lymphocyte response and hyperproduction of IL-4, IL-6, and IL-13; vascular disorders manifested by endothelial cell apoptosis and microthrombosis; and activation of fibrogenesis through the TGF-β/Smad signalling pathway followed by excessive deposition of type I collagen. The clinical section presents a detailed classification of LS forms and description of their diagnostic criteria: plaque, linear (including “en coup de sabre” variant), bullous, deep, generalized, pansclerotic, and mixed LS. Lichen sclerosus et atrophicus (LS & A) remains a point of contention among dermatologists due to the ambiguity of its classification and pathogenesis. Results of the systematic literature review indicate the existence of three main concepts explaining the pathogenesis of LS: systemic autoimmune disease, localized scleroderma, or bullous dermatosis variant. In recent years, immunohistochemical and molecular genetic studies have been shown to reveal significant heterogeneity in LS, which requires a revision of existing classifications.

локализованная склеродермияограниченная склеродермияморфеааутоиммунное заболеваниеэтиопатогенезклассификацияlocalized sclerodermalimited sclerodermamorpheaautoimmune diseaseetiopathogenesisclassificationReferencesWermuth PJ, Jimenez SA. The significance of macrophage polarization subtypes for animal models of tissue fibrosis and human fibrotic diseases. Clin Transl Med. 2015;4:2. https://doi.org/10.1002/ctm2.310.Wermuth PJ, Jimenez SA. The significance of macrophage polarization subtypes for animal models of tissue fibrosis and human fibrotic diseases. Clin Transl Med. 2015;4:2. https://doi.org/10.1002/ctm2.310.Papara C, De Luca DA, Bieber K, Vorobyev A, Ludwig RJ. Morphea: The 2023 update. Front Med. 2023;10:1108623. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1108623.Papara C, De Luca DA, Bieber K, Vorobyev A, Ludwig RJ. Morphea: The 2023 update. Front Med. 2023;10:1108623. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1108623.Almuqati RR, Hariri J, Abduljabbar M. Histopathological Coexistence of Extragenital Lichen Sclerosus and Morphea in a Single Lesion. Cureus. 2020;12(12):e12215. https://doi.org/10.7759/cureus.12215.Almuqati RR, Hariri J, Abduljabbar M. Histopathological Coexistence of Extragenital Lichen Sclerosus and Morphea in a Single Lesion. Cureus. 2020;12(12):e12215. https://doi.org/10.7759/cureus.12215.Huang Y, Zhao H, Zhang Y, Tang Y, Shi X, Jiang S et al. Enhancement of Zyxin Promotes Skin Fibrosis by Regulating FAK/PI3K/AKT and TGF-β Signaling Pathways via Integrins. Int J Biol Sci. 2023;19(8):2394–2408. https://doi.org/10.7150/ijbs.77649.Huang Y, Zhao H, Zhang Y, Tang Y, Shi X, Jiang S et al. Enhancement of Zyxin Promotes Skin Fibrosis by Regulating FAK/PI3K/AKT and TGF-β Signaling Pathways via Integrins. Int J Biol Sci. 2023;19(8):2394–2408. https://doi.org/10.7150/ijbs.77649.Snarskaya ES, Vasileva KD. Localized scleroderma: actual insights and new biomarkers. Int J Dermatol. 2022;61(6):667–674. https://doi.org/10.1111/ijd.16022.Snarskaya ES, Vasileva KD. Localized scleroderma: actual insights and new biomarkers. Int J Dermatol. 2022;61(6):667–674. https://doi.org/10.1111/ijd.16022.Knobler R, Moinzadeh P, Hunzelmann N, Kreuter A, Cozzio A, Mouthon L et al. European Dermatology Forum S1-guideline on the diagnosis and treatment of sclerosing diseases of the skin, Part 1: localized scleroderma, systemic sclerosis and overlap syndromes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(9):1401–1424. https://doi.org/10.1111/jdv.18047.Knobler R, Moinzadeh P, Hunzelmann N, Kreuter A, Cozzio A, Mouthon L et al. European Dermatology Forum S1-guideline on the diagnosis and treatment of sclerosing diseases of the skin, Part 1: localized scleroderma, systemic sclerosis and overlap syndromes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(9):1401–1424. https://doi.org/10.1111/jdv.18047.Wermuth PJ, Jimenez SA. The significance of macrophage polarization subtypes for animal models of tissue fibrosis and human fibrotic diseases. Clin Transl Med. 2015;4:2. https://doi.org/10.1002/ctm2.310.Wermuth PJ, Jimenez SA. The significance of macrophage polarization subtypes for animal models of tissue fibrosis and human fibrotic diseases. Clin Transl Med. 2015;4:2. https://doi.org/10.1002/ctm2.310.Kurzinski K, Torok KS. Cytokine profiles in localized scleroderma and relationship to clinical features. Cytokine. 2011;55(2):157–164. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155351.Kurzinski K, Torok KS. Cytokine profiles in localized scleroderma and relationship to clinical features. Cytokine. 2011;55(2):157–164. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155351.Torok KS, Li SC, Jacobe HM, Taber SF, Stevens AM, Zulian F, Lu TT. Immunopathogenesis of Pediatric Localized Scleroderma. Front Immunol. 2019;10:908. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00908.Torok KS, Li SC, Jacobe HM, Taber SF, Stevens AM, Zulian F, Lu TT. Immunopathogenesis of Pediatric Localized Scleroderma. Front Immunol. 2019;10:908. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00908.Dańczak-Pazdrowska A, Cieplewicz P, Żaba R, Adamski Z, Polańska A. Controversy around the morphea. Postepy Dermatol Alergol. 2021;38(5):716–720. https://doi.org/10.5114/ada.2021.106242.Dańczak-Pazdrowska A, Cieplewicz P, Żaba R, Adamski Z, Polańska A. Controversy around the morphea. Postepy Dermatol Alergol. 2021;38(5):716–720. https://doi.org/10.5114/ada.2021.106242.Aragane N, Shirai H. Drug-induced morphea by enfortumab vedotin. J Dermatol. 2025;52(4):e290–e291. https://doi.org/10.1111/1346-8138.17563.Aragane N, Shirai H. Drug-induced morphea by enfortumab vedotin. J Dermatol. 2025;52(4):e290–e291. https://doi.org/10.1111/1346-8138.17563.Balmelli T, Piffaretti JC. Association between different clinical manifestations of Lyme disease and different species of Borrelia burgdorferi sensu lato. Res Microbiol. 1995;146(4):329–340. https://doi.org/10.1016/0923-2508(96)81056-4.Balmelli T, Piffaretti JC. Association between different clinical manifestations of Lyme disease and different species of Borrelia burgdorferi sensu lato. Res Microbiol. 1995;146(4):329–340. https://doi.org/10.1016/0923-2508(96)81056-4.Fujiwara H, Fujiwara K, Hashimoto K, Mehregan AH, Schaumburg-Lever G, Lange R et al. Detection of Borrelia burgdorferi DNA (B garinii or B afzelii) in morphea and lichen sclerosus et atrophicus tissues of German and Japanese but not of US patients. Arch Dermatol. 1997;133(1):41–44. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9006371.Fujiwara H, Fujiwara K, Hashimoto K, Mehregan AH, Schaumburg-Lever G, Lange R et al. Detection of Borrelia burgdorferi DNA (B garinii or B afzelii) in morphea and lichen sclerosus et atrophicus tissues of German and Japanese but not of US patients. Arch Dermatol. 1997;133(1):41–44. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9006371.Cooper SM, Ali I, Baldo M, Wojnarowska F. The association of lichen sclerosus and erosive lichen planus of the vulva with autoimmune disease: a case-control study. Arch Dermatol. 2008;144(11):1432–1435. https://doi.org/10.1007/s00403-022-02381-x.Cooper SM, Ali I, Baldo M, Wojnarowska F. The association of lichen sclerosus and erosive lichen planus of the vulva with autoimmune disease: a case-control study. Arch Dermatol. 2008;144(11):1432–1435. https://doi.org/10.1007/s00403-022-02381-x.Lee A, Fischer G. Diagnosis and Treatment of Vulvar Lichen Sclerosus: An Update for Dermatologists. Am J Clin Dermatol. 2018;19(5):695–706. https://doi.org/10.1007/s40257-022-00693-0.Lee A, Fischer G. Diagnosis and Treatment of Vulvar Lichen Sclerosus: An Update for Dermatologists. Am J Clin Dermatol. 2018;19(5):695–706. https://doi.org/10.1007/s40257-022-00693-0.Kakizaki A, Fujimura T, Furudate S, Kambayashi Y, Aiba S. Immunohistochemical Similarities between Lichen Sclerosus et Atrophicus and Morphea: A Case Study. Case Rep Dermatol. 2015;7(1):39–45. https://doi.org/10.1159/000381010.Kakizaki A, Fujimura T, Furudate S, Kambayashi Y, Aiba S. Immunohistochemical Similarities between Lichen Sclerosus et Atrophicus and Morphea: A Case Study. Case Rep Dermatol. 2015;7(1):39–45. https://doi.org/10.1159/000381010.Wollina U, Schönlebe J, Heinig B, Kittner T. Lichen sclerosus et atrophicus – a common and important cutaneous manifestation of connective tissue diseases. Wien Med Wochenschr. 2020;170(7-8):182–188. https://doi.org/10.1007/s10354-019-00731-3.Wollina U, Schönlebe J, Heinig B, Kittner T. Lichen sclerosus et atrophicus – a common and important cutaneous manifestation of connective tissue diseases. Wien Med Wochenschr. 2020;170(7-8):182–188. https://doi.org/10.1007/s10354-019-00731-3.Salzer J, Svenningsson R, Alping P, Novakova L, Björck A, Fink K et al. Rituximab in multiple sclerosis: A retrospective observational study on safety and efficacy. Neurology. 2016;87(20):2074–2081. doi:10.1212/WNL.0000000000003331.Salzer J, Svenningsson R, Alping P, Novakova L, Björck A, Fink K et al. Rituximab in multiple sclerosis: A retrospective observational study on safety and efficacy. Neurology. 2016;87(20):2074–2081. doi:10.1212/WNL.0000000000003331.Knobler R, Geroldinger-Simić M, Kreuter A, Hunzelmann N, Moinzadeh P, Rongioletti F et al. Consensus statement on the diagnosis and treatment of sclerosing diseases of the skin, Part 1: Localized scleroderma, systemic sclerosis and overlap syndromes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(7):1251–1280. https://doi.org/10.1111/jdv.19912.Knobler R, Geroldinger-Simić M, Kreuter A, Hunzelmann N, Moinzadeh P, Rongioletti F et al. Consensus statement on the diagnosis and treatment of sclerosing diseases of the skin, Part 1: Localized scleroderma, systemic sclerosis and overlap syndromes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(7):1251–1280. https://doi.org/10.1111/jdv.19912.Mertens JS, Seyger MMB, Thurlings RM, Radstake TRDJ, de Jong EMGJ. Morphea and Eosinophilic Fasciitis: An Update. Am J Clin Dermatol. 2017;18(4):491–512. https://doi.org/10.1007/s40257-017-0269-x.Mertens JS, Seyger MMB, Thurlings RM, Radstake TRDJ, de Jong EMGJ. Morphea and Eosinophilic Fasciitis: An Update. Am J Clin Dermatol. 2017;18(4):491–512. https://doi.org/10.1007/s40257-017-0269-x.Ntiri M, Nazarian A, Magro C, Alexis AF. Nodular (keloidal) scleroderma: A case series of 5 patients. JAAD Case Rep. 2024;49:135–139. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2024.04.026.Ntiri M, Nazarian A, Magro C, Alexis AF. Nodular (keloidal) scleroderma: A case series of 5 patients. JAAD Case Rep. 2024;49:135–139. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2024.04.026.Kordeva S, Broshtilova V, Batashki I, Tchernev G. Bulgarian patient with atrophoderma of pasini and pierini- description of a case and short update. Georgian Med News. 2023;(340–341):227–231. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37805902.Kordeva S, Broshtilova V, Batashki I, Tchernev G. Bulgarian patient with atrophoderma of pasini and pierini- description of a case and short update. Georgian Med News. 2023;(340–341):227–231. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37805902.Penmetsa GK, Sapra A. Morphea. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559010.Penmetsa GK, Sapra A. Morphea. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559010.Foiadelli T, Rossi A, Trabatti C, Spreafico E, Santi V, Orsini A et al. Headache in progressive facial hemiatrophy (Parry-Romberg syndrome): A paradigmatic case and systematic review of the literature. Cephalalgia. 2022;42(4-5): 409–425. https://doi.org/10.1177/03331024211043452.Foiadelli T, Rossi A, Trabatti C, Spreafico E, Santi V, Orsini A et al. Headache in progressive facial hemiatrophy (Parry-Romberg syndrome): A paradigmatic case and systematic review of the literature. Cephalalgia. 2022;42(4-5): 409–425. https://doi.org/10.1177/03331024211043452.Chevalier K, Thoreau B, Michel M, Godeau B, Agard C, Papo T et al. Clinical presentation, course, and prognosis of patients with mixed connective tissue disease: A multicenter retrospective cohort. J Intern Med. 2024;295(4):532–543. https://doi.org/10.1111/joim.13752.Chevalier K, Thoreau B, Michel M, Godeau B, Agard C, Papo T et al. Clinical presentation, course, and prognosis of patients with mixed connective tissue disease: A multicenter retrospective cohort. J Intern Med. 2024;295(4):532–543. https://doi.org/10.1111/joim.13752.Aaboudech TY, Jahid A, Zouaidia F, Bernoussi Z, Znati K. Bullous morphea: A rare form of localized scleroderma. Ann Pathol. 2025;45(2):190. https://doi.org/10.1016/j.annpat.2024.08.002.Aaboudech TY, Jahid A, Zouaidia F, Bernoussi Z, Znati K. Bullous morphea: A rare form of localized scleroderma. Ann Pathol. 2025;45(2):190. https://doi.org/10.1016/j.annpat.2024.08.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.