medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-094medsovet-9963Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESСовременные представления об эндотелиальной дисфункции: тяжесть, течение, клинические корреляцииCurrent concepts of endothelial dysfunction: Severity, course, and clinical correlationshttps://orcid.org/0000-0002-8655-8501ПутилинаМ. В.PutilinaM. V.

Путилина Марина Викторовна - д.м.н., профессор, профессор кафедры клинической фармакологии имени Ю.Б. Белоусова Института клинической медицины.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Marina V. Putilina - Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Yu.B. Belousov Department of Clinical Pharmacology at the Institute of Clinical Medicine, Pirogov Russian National Research Medical University.

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

profput@mail.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202619042026031824Copyright © Путилина М.В., 20262026Путилина М.В.Putilina M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/9963

Эндотелиальная дисфункция – универсальный механизм повреждения, не имеющей специфической принадлежности ни к одной нозологии. Характеризуется недостаточной продукцией вазодилататоров, протромботической и провоспалительной активацией клеток и патологически повышенной проницаемостью эндотелия. Клинически гетерогенна, имеет региональную вариабельность в экспрессии различных про- и антикоагулянтных факторов. Фактически все процессы представляют собой континуум генетических, эпигенетических, транскриптомных, протеомных, метаболических, морфологических и функциональных изменений. В 2023 г. разработана новая концепция патогенеза дисфункции эндотелия как системного процесса, позволяющая прогнозировать, профилактировать и корректировать течение ряда заболеваний. Выделяют 10 этапов повреждения эндотелия и три степени тяжести: легкую, среднюю, тяжелую. Легкая степень характеризуется пониженной степенью выработки оксида азота (NO), некритическим снижением количества АТФ на фоне повышенного потребления энергии для адаптации к нарастающей гипоксии. Клинически эту степень чаще всего ассоциируют с астеническими проявлениями. Среднетяжелая ЭД ассоциирована с прогрессирующим нейромедиаторным дисбалансом, активацией клеток адгезии, микротромбозами, гипоксией, нейровоспалением. Наиболее выраженные клинические характеристики – вторичная головная боль, когнитивные и тревожно-депрессивные расстройства. Тяжелая степень ЭД приводит к гибели эндотелиальных клеток. Потеря эндотелия сама по себе не приводит к тромбозу, однако нарушение целостности париетальной мембраны может повлиять на реологию крови. На этой стадии возникают отсроченные неврологические и системные осложнения. Понимание этапности повреждения имеет решающее значение для разработки индивидуальных терапевтических вмешательств – от изменения образа жизни до таргетной терапии, с поиском универсального эндотелиопротектора.

Endothelial dysfunction is a universal mechanism of injury, not specifically associated with any one nosology. It is characterized by insufficient production of vasodilators, prothrombotic and proinflammatory cell activation, and pathologically increased endothelial permeability. It is clinically heterogeneous, with regional variability in the expression of various pro- and anticoagulant factors. Essentially, all processes represent a continuum of genetic, epigenetic, transcriptomic, proteomic, metabolic, morphological, and functional changes. In 2023, a new concept for the pathogenesis of endothelial dysfunction as a systemic process was developed, enabling the prediction, prevention, and management of a number of diseases. Ten stages of endothelial damage and three degrees of severity are distinguished: mild, moderate, and severe. Mild endothelial dysfunction is characterized by reduced nitric oxide (NO) production and a noncritical decrease in ATP levels, coupled with increased energy consumption to adapt to increasing hypoxia. Clinically, this degree is most often associated with asthenic manifestations. Moderate/ severe ED is associated with progressive neurotransmitter imbalance, adhesion cell activation, microthrombosis, hypoxia, and neuroinflammation. The most pronounced clinical characteristics are secondary headache, cognitive, and anxiety-depressive disorders. Severe ED leads to endothelial cell death. Endothelial loss itself does not lead to thrombosis, but disruption of the parietal membrane integrity can affect blood rheology. Delayed neurological and systemic complications arise at this stage. Understanding the staging of damage is crucial for the development of individualized therapeutic interventions, from lifestyle modification to targeted therapy, with the search for a universal endothelial protector.

гипоксиявазоспазмастенияангиопатиянарушения коагуляцииоксид азотанафтидрофурилhypoxiavasospasmastheniaangiopathycoagulation disordersnitric oxidenaftidrofurylReferencesGrego A, Fernandes C, Fonseca I, Dias-Neto M, Costa R, Leite-Moreira A et al. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: mechanisms and in vitro models. Mol Cell Biochem. 2025;480(8):4671–4695. https://doi.org/10.1007/s11010-025-05289-w.Grego A, Fernandes C, Fonseca I, Dias-Neto M, Costa R, Leite-Moreira A et al. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: mechanisms and in vitro models. Mol Cell Biochem. 2025;480(8):4671–4695. https://doi.org/10.1007/s11010-025-05289-w.Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.Путилина М. Роль дисфункции эндотелия при цереброваскулярных заболеваниях. Врач. 2012;(7):24–28. Режим доступа: https://neuro.rusvrach.ru/archive/vrach-2012-07-06.pdf.Putilina M. Role of endothelial dysfunction in cerebrovascular diseases.Vrach. 2012;(7): 24–28. (In Russ.) Available at: https://neuro.rusvrach.ru/archive/vrach-2012-07-06.pdf.Segers VFM, Bringmans T, De Keulenaer GW. Endothelial dysfunction at the cellular level in three dimensions: severity, acuteness, and distribution. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;325(2):H398–H413. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00256.2023.Segers VFM, Bringmans T, De Keulenaer GW. Endothelial dysfunction at the cellular level in three dimensions: severity, acuteness, and distribution. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;325(2):H398–H413. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00256.2023.Naderi-Meshkin H, Setyaningsih WAW. Endothelial Cell Dysfunction: Onset, Progression, and Consequences. Front Biosci. 2024;29(6):223. https://doi.org/10.31083/j.fbl2906223.Naderi-Meshkin H, Setyaningsih WAW. Endothelial Cell Dysfunction: Onset, Progression, and Consequences. Front Biosci. 2024;29(6):223. https://doi.org/10.31083/j.fbl2906223.Giordanengo L, Proment A, Botta V, Picca F, Munir HMW, Tao J et al. Shifting Shapes: The Endothelial-to-Mesenchymal Transition as a Driver for Cancer Progression. Int J Mol Sci. 2025;26(13):6353. https://doi.org/10.3390/ijms26136353.Giordanengo L, Proment A, Botta V, Picca F, Munir HMW, Tao J et al. Shifting Shapes: The Endothelial-to-Mesenchymal Transition as a Driver for Cancer Progression. Int J Mol Sci. 2025;26(13):6353. https://doi.org/10.3390/ijms26136353.Путилина МВ. Астенические расстройства как проявление синдрома хронической усталости. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(8):125–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121081125.Putilina MV. Asthenic disorders as a manifestation of chronic fatigue syndrome. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(8):125–130. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2021121081125.Калашникова ЛА, Коновалов РН, Добрынина ЛА. Синдром обратимого церебрального вазоспазма и ишемический инсульт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(12-2):17–23. https://doi.org/10.17116/jnevro202312312217.Kalashnikova LA, Konovalov RN, Dobrynina LA. Reversible cerebral vasoconstriction syndrome and ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2023;123(12-2):17–23. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202312312217.Федин АИ, Старых ЕП, Путилина МВ, Старых ЕП, Миронова ОВ, Бадалян КР. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Лечащий врач. 2015;(5):15. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/05/15436219.Fedin AI, Starykh EP, Putilina MV, Starykh EP, Mironova OV, Badalyan KR. Endothelial dysfunction in patients with chronic cerebral ischemia and the possibilities of its pharmacological correction. Lechaschi Vrach. 2015;(5):15. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2015/05/15436219.Путилина МВ, Шабалина НИ, Блинова ИА. Результаты наблюдательной программы ЦИТОТРЕК (применение препарата ЦИТОфлавин Таблетки) у пациентов с головными болями напРяжения на фоне астЕнического синдрома с учетом Коморбидности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;124(10):104–112. https://doi.org/10.17116/jnevro2025125101104.Putilina MV, Shabalina NI, Blinova IA. Results of the observational program CITOTREK (use of the drug CITOflavin in Tablets) in patients with tension headaches against the backgRound of asthenic syndromE taKing into account comorbidity. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2025;124(10):104–112. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2025125101104.Москалева ПВ, Храмченко МА, Карпенкова АД, Петрова ММ, Шнайдер НА. Современные представления о патогенезе головной боли напряжения и о механизмах развития фенотипа «головная боль напряжения и артериальная гипертония». Российский неврологический журнал. 2022;27(2):22–33. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-2-22-33.Moskaleva PV, Khramchenko MA, Karpenkova AD, Petrova MM, Shnayder NA. Modern concepts about pathogenesis of the tension-type headache and mechanisms of development of the tension-type headache and arterial hypertension phenotype. Russian Neurological Journal. 2022;27(2):22–33. (In Russ.) https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-2-22-33.Tack J, Rotondo A, Meulemans A, Thielemans L, Cools M. Randomized clinical trial: a controlled pilot trial of the 5-HT4 receptor agonist revexepride in patients with symptoms suggestive of gastroparesis. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(4):487–497. https://doi.org/10.1111/nmo.12736.Tack J, Rotondo A, Meulemans A, Thielemans L, Cools M. Randomized clinical trial: a controlled pilot trial of the 5-HT4 receptor agonist revexepride in patients with symptoms suggestive of gastroparesis. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(4):487–497. https://doi.org/10.1111/nmo.12736.Парфенов ВА, Локшина АБ, Гришина ДА, Старчина ЮА, Косивцова ОВ. Применение нафтидрофурила при умеренных сосудистых когнитивных расстройствах. Медицинский совет. 2017;(1S):22–26. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-0-22-26.Parfenov VA, Lokshina AB, Grishina DA, Starchina YA, Kosivtsova OV. Naftidrofuryl use in moderate vascular cognitive disorders. Meditsinskiy Sovet. 2017;(1S):22–26. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-0-22-26.Jaime Garcia D, Chagnot A, Wardlaw JM, Montagne A. A Scoping Review on Biomarkers of Endothelial Dysfunction in Small Vessel Disease: Molecular Insights from Human Studies. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13114. https://doi.org/10.3390/ijms241713114.Jaime Garcia D, Chagnot A, Wardlaw JM, Montagne A. A Scoping Review on Biomarkers of Endothelial Dysfunction in Small Vessel Disease: Molecular Insights from Human Studies. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13114. https://doi.org/10.3390/ijms241713114.Путилина МВ. Комбинированное применение нейропротекторов в терапии цереброваскулярных заболеваний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11):58–63. https://doi.org/10.17116/jnevro201611611158-63.Putilina MV. Combined therapy of cerebrovascular disorders with neuroprotectors. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(11):58–63. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro201611611158-63.Путилина М. Нейропротекторная терапия хронической ишемии мозга. Врач. 2008;(8):27–32. Режим доступа: https://elibrary.ru/kxlkfp.Putilina M. Neuroprotective therapy of chronic cerebral ischemia. Vrach. 2008;(8):27–32. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/kxlkfp.Su JB. Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment. World J Cardiol. 2015;7(11):719–741. https://doi.org/10.4330/wjc.v7.i11.719.Su JB. Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment. World J Cardiol. 2015;7(11):719–741. https://doi.org/10.4330/wjc.v7.i11.719.Carulli E, Marozzi MS, Carella MC, Guaricci AI, Tarsia G, Vacca A et al. Addressing Endothelial Dysfunction in Heart Failure: The Role of Endothelial Progenitor Cells and New Treatment Horizons. Card Fail Rev. 2025;11:e21. https://doi.org/10.15420/cfr.2025.02.Carulli E, Marozzi MS, Carella MC, Guaricci AI, Tarsia G, Vacca A et al. Addressing Endothelial Dysfunction in Heart Failure: The Role of Endothelial Progenitor Cells and New Treatment Horizons. Card Fail Rev. 2025;11:e21. https://doi.org/10.15420/cfr.2025.02.Путилина МВ. Современные представления о ноотропных препаратах. Лечащий врач. 2006;(5):10–14. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2006/05/4533839.Putilina MV. Modern concepts of nootropic drugs. Lechaschi Vrach. 2006;(5):10–14. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2006/05/4533839.Casey AB, Cui M, Booth RG, Canal CE. “Selective” serotonin 5-HT2A receptor antagonists. Biochem Pharmacol. 2022;200:115028. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115028.Casey AB, Cui M, Booth RG, Canal CE. “Selective” serotonin 5-HT2A receptor antagonists. Biochem Pharmacol. 2022;200:115028. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115028.Bourrion B, Hazard A, Baltazard H, Sebbag P, Fournier L, François M. Naftidrofuryl in arterial obstructive disease: A systematic revue of the literature. Rev Med Interne. 2020;41(2):89–97. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2019.10.001.Bourrion B, Hazard A, Baltazard H, Sebbag P, Fournier L, François M. Naftidrofuryl in arterial obstructive disease: A systematic revue of the literature. Rev Med Interne. 2020;41(2):89–97. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2019.10.001.Marconi A, Darquenne S, Boulmerka A, Mosnier M, D’Alessio P. Naftidrofuryl-driven regulation of endothelial ICAM-1 involves nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2003;34(5):616–625. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(02)01368-0.Marconi A, Darquenne S, Boulmerka A, Mosnier M, D’Alessio P. Naftidrofuryl-driven regulation of endothelial ICAM-1 involves nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2003;34(5):616–625. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(02)01368-0.Левин ОС, Чимагомедова АШ, Васенина ЕЕ. Эффективность нафтидрофурила у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2018;(1):29–34. Режим доступа: https://elibrary.ru/yuldue.Levin OS. Shimagomedova AS, Vasenina EE. Efficiency naftidrofuryl in patients with dyscirculatory encephalopathy. Modern Therapy in Psychiatry and Neurology Journal. 2018;(1):29–34. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/yuldue.Дадашева МН, Золотовская ИА, Горенков РВ, Дадашева КН, Лебедева ДИ. Оценка эффективности и переносимости нафтидрофурила в терапии хронической ишемии головного мозга. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):38–43. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-38-43.Dadasheva MN, Zolotovskaya IA, Gorenkov RV, Dadasheva KN, Lebedeva DI. Evaluation of the efficacy and tolerability of naftidrofuryl in the therapy of chronic cerebral ischemia. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021;13(1):38–43. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-38-43.Громова ОА, Торшин ИЮ, Путилина МВ, Семенов ВА, Рудаков КВ. Выбор нейропротективной терапии у пациентов с хронической ишемией головного мозга с учетом синергизма лекарственных взаимодействий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):42–50. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008142.Gromova OA, Torshin IYu, Putilina MV, Semenov VA, Rudakov KV. Choice of neuroprotective therapy regimens in patients with chronic cerebral ischemia, taking into account the synergy of drug interactions. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(8):42–50. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012008142.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.