Современные возможности диагностики и лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний гениталий

Оптимизация тактики ведения пациенток с ассоциированными с вирусом папилломы человека заболеваниями шейки матки остается приоритетной задачей современных исследований, посвященных этой проблеме. В соответствии со способностью вызывать рак шейки матки и ряд других онкологических заболеваний вирус папилломы человека классифицируется по типам низкого и высокого риска. В 85—90% случаев вирус папилломы человека может спонтанно регрессировать, но при персистенции вируса папилломы человека высокоонкогенных типов риск развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий и инвазивного рака шейки матки достаточно велик. Несмотря на то что в подавляющем большинстве случаев цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки возникают у ВПЧ-позитивных пациенток, наличие вируса в организме не может рассматриваться как маркер прогрессирования или регресса патологического процесса как такового. Целью данных исследований является поиск новых и совершенствование существующих методов ранней диагностики предраковых заболеваний и рака шейки матки. Известно, что развитие патологического процесса, ассоциированного с вирусом папилломы, зависит от состояния иммунной системы человека. Вирус вызывает клеточный иммунный ответ, выражающийся в изменении интерферонового статуса, цитотоксической активности естественных киллеров, процессов метилирования и др. Использование целостного подхода в лечении, сочетание традиционной терапии, антигенспецифической вакцинации, применение препаратов, обладающих определенными иммуномодулирующими возможностями, представляется актуальным для пациентов с персистенцией вируса папилломы высокого онкогенного риска и предраковыми заболеваниями, а также раком шейки матки. Применение пептидогликана кислого в комплексном лечении ассоциированных с вирусом заболеваний способствует нивелированию симптомов и снижению частоты рецидивов.

1. Zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers – a brief historical account. Virology. 2009; 384(2):260–265. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.046.

2. Galloway D.A., Laimins L.A. Human papillomaviruses: shared and distinct pathways for pathogenesis. Current Opinion in Virology. 2005;14:87–92. doi: 10.1016/j.coviro.2015.09.001.

3. Bravo I.G., Felez-Sanchez M. Papillomaviruses: Viral evolution, cancer and evolutionary medicine. Evol Med Public Health. 2015;2015(1)1:32–51. doi: 10.1093/emph/eov003.

4. Doorbar J., Quint W., Banks L., Bravo I.G., Stoler M., Broker T.R., Stanley M.A. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012;30(Suppl 5):55–70. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.06.083.

5. Christensen N.D. HPV disease transmission protection and control. Microb Cell. 2016;3(9):476–490. doi: 10.15698/mic2016.09.530.

6. Van Doorslaer K., Bernard H.U., Chen Z., de Villiers E.M., zur Hausen H., Burk R.D. Papillomaviruses: evolution, Linnaean taxonomy and current nomenclature. Trends Microbiol. 2011;19(2):49–50. doi: 10.1016/j.tim.2010.11.004.

7. Darrell H., Branch C. Bioinformatics and Computational Biosciences Branch. Papillomavirus Episteme. National Institute of Allergy and Infectious Diseases; 2019. Available at: https://www.niaid.nih.gov/research/pave.

8. Bzhalava D., Muhr L.S., Lagheden C., Ekstrom J., Forslund O., Dillner J., Hultin E. Deep sequencing extends the diversity of human papillomaviruses in human skin. Sci Rep. 2014;4:5807. doi: 10.1038/srep05807.

9. Nagai Y. Persistence of human papillomavirus infection after therapeutic conization for CIN III: is it an alarm for disease recurrence? Gynecol Oncol. 2000;79(2):294–299. doi: 10.1006/gyno.2000.5952.

10. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Особенности диагностики, клинической картины и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Гинекология. 2013;(5):7–12. Режим доступа: http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=289240.

11. Киселев В.И., Аполихина И.А., Муйжнек Е.Л., Денисова Е.Д. Патогенетические подходы к лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. В: Прилепская В.Н. (ред.). Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ; 2008. С. 87–93.

12. DiMaio D., Petti L.M. The E5 proteins. Virology. 2013;445(1–2):99–114. doi: 10.1016/j.virol.2013.05.006.

13. Santoso J.T., Long M., Crigger M. et al. Anal intraepithelial neoplasia in women with genital intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 2010;116(3):578–582. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181ea1834.

14. Lobato S., Tafuri A., Fernandes P.A., Caliari M.V., Silva M.X., Xavier M.A., Vago A.R. Minichromosome maintenance 7 protein is a reliable biological marker for human cervical progressive disease. J Gynecol Oncol. 2012;23(1):11–15. doi: 10.3802/jgo.2012.23.1.11.

15. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Вишнева Е.А., Федосеенко М.В., Селимзянов Л.Р. и др. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека. Клинические рекомендации. М.; 2017. 25 с. Режим доступа: http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_vacpap.pdf.

16. Bruni L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gomez D., Munoz J., Bosch F.X., de Sanjose S., ICO/IARC. Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related. Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.

17. Egawa N., Egawa K., Griffin H., Doorbar J. Human Papillomaviruses; Epithelial Tropisms, and the Development of Neoplasia. Viruses. 2015;7(7):3863–3890. doi: 10.3390/v7072802.

18. Doorbar J., Egawa N., Griffin H., Kranjec C., Murakami I. Human papillomavirus molecular biology and disease association. Rev Med Virol. 2015;25(Suppl 1):2–23. doi: 10.1002/rmv.1822.

19. Назарова Н.М., Бестаева Н.В., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Костава М.Н. Новые направления и дискуссионные вопросы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2012;(5):10–16. Режим доступа: https://aigjournal.ru/articles/Novye-napravleniya-i-dis-kussionnye-voprosydiagnostikii-lecheniya-zabolevanii-associirovannyh-s-papillomavirusnoiinfekciei.html.

20. Атауллаханов Р.И., Пичугин А.В., Шишкова Н.М., Мастернак Т.Б., Малкина Е.Ю., Ульянова Л.И., Стеценко О.Н. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата Иммуномакса. Иммунология. 2005;26(2):111– 120. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9134114.

21. Бибичева Т.В. Клиническая эффективность иммуномакса в терапии папилломавирусной инфекции. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012;(4– 1):42–45. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=19433989.

22. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н. (ред.). Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2012. С. 79–86. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=19564400.

23. Зикеева А.А., Бибичева Т.В., Силина Л.В. Особенности динамики показателей системного иммунитета пациентов с изолированной ВПЧинфекцией и в сочетании с урогенитальным трихомониазом на фоне различных методов терапии. Вестник последипломного медицинского образования. 2011;(4):11–14. Режим доступа: http://vpmo.info/arhive/n4-2_2011.pdf.