Таргетная терапия бронхиальной астмы. Бенрализумаб: в фокусе внимания пациенты, принимающие системные глюкокортикостероиды

Тяжелое течение бронхиальной астмы встречается у 5–20% больных бронхиальной астмой. Использование основных базисных препаратов в терапии тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) не всегда эффективно ввиду возможного неконтролируемого течения заболевания и сохранения признаков эозинофильного воспаления дыхательных путей. Поэтому выделение фенотипов/эндотипов важно для индивидуального подхода к лечению таких пациентов. Это позволяет добиться лучшего контроля над заболеванием и снизить риски развития обострений, ремоделирования дыхательных путей и нежелательных побочных эффектов лечения, особенно системными глюкокортикостероидами. Применение биологической терапии в т. ч. может в значительной степени способствовать достижению хорошего контроля в лечении пациентов с неконтролируемой тяжелой астмой. В настоящее время в России зарегистрировано 5 иммунобиологических препаратов, относящихся к группе фенотип-обусловленных методов терапии ТБА: анти-IgE-терапия, анти-IL-4/13-терапия, анти-IL-5-терапия и антиIL5Rα-терапия. В зависимости от анамнеза, клинических особенностей течения бронхиальной астмы, наличия гиперчувствительности к одному из круглогодичных аллергенов и значения лабораторных маркеров, врач-специалист определяет точный диагноз с указанием фенотипа заболевания (аллергическая БА, эозинофильная или неаллергическая БА) и решает вопрос о назначении соответствующего препарата для пациента с БА. Значительный интерес представляет препарат бенрализумаб (Фазенра), который является гуманизированным моноклональным антителом. Бенрализумаб имеет несколько иной принцип действия: он блокирует не собственно интерлейкин-5, а альфа-субъединицу рецептора к интерлейкину-5 (IL-5Rα), запускает активный апоптоз эозинофилов, снижая их уровень в мокроте и крови. Проведенные клинические исследования подтвердили эффективность препарата в значительном уменьшении количества обострений бронхиальной астмы и снижении дозы системных глюкокортикостероидов.

бронхиальная астма, фенотипы, эндотипы, эозинофилы, интерлейкины, моноклональные антитела, таргетная терапия, анти-IL-5-Rα-терапия, бенрализумаб

1. Bateman E.D., Reddel H.K., Eriksson G. Harrison TW., Quirce S, O’Byrne P.M. et al. Overall asthma control: The relationship between current control and future risk. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(3):600–608.E6. doi: 10.1016/j.jaci.2009.11.033.

2. Chung K.F. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies. J Intern Med. 2016;279(2):192–204. doi: 10.1111/joim.12382.

3. Dahlén S.E. Asthma phenotyping: noninvasive biomarkers suitable for bedside science are the next step to implement precision medicine. J Intern Med. 2016;279(2):205–207. doi: 10.1111/joim.12466.

4. De Ferrari L., Chiappori A., Bagnasco D., Riccio A.M., Passalacqua G., Canonica G.W. Molecular phenotyping and biomarker development: are we on our way towards targeted therapy for severe asthma? Expert Rev Respir Med. 2016;10(1):29–38. doi: 10.1586/17476348.2016.1111763.

5. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина; 1985. 160 с.

6. Jarjour N.N., Erzurum S.C., Bleecker E.R., Calhoun W.J., Castro M., Comhair S.A. et al. Severe Asthma: Lessons Learned from the National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185(4):356–362. doi: 10.1164/rccm.201107-1317PP.

7. Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with longacting beta2-agonists and corticosteroids. Eur Respir J. 2002;19(1):182– 191. doi: 10.1183/09031936.02.00283202.

8. O’Byrne P.M., Bisgaard H., Godard P.P., Pistolesi M., Palmqvist M., Zhu Y.J. et al. Budesonide/formoterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(2):129– 136. doi: 10.1164/rccm.200407-884OC.

9. Peters S.P., Jones C.A., Haselkorn T., Mink D.R., Valacer D.J., Weiss S.T. Realworld Evaluation of Asthma Control and Treatment (REACT): findings from a national Web-based survey. J Allergy Clin Immunol. 2007;119(6):1454–1461. doi: 10.1016/j.jaci.2007.03.022.

10. Holguin F., Cardet J.C., Chung K.F., Diver S., Ferreira D.S., Fitzpatrick A. et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020;55(1):1900588. doi: 10.1183/13993003.00588-2019.

11. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study. Eur Respir J. 2000;16(5):802–807. doi: 10.1183/09031936.00.16580200.

12. Fuhlbrigge A., Reed M.L., Stempel D.A., Ortega H.O., Fanning K., Stanford R.H. The status of asthma control in the U.S. Adult population. Allergy Asthma Proc. 2009;30(5):529–533. doi: 10.2500/aap.2009.30.3276.

13. Price D., Fletcher M., van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim Care Respir Med. 2014;24:14009. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.9.

14. Haughney J., Winders T.A., Holmes S., Chanez P., Saul H., Menzies-Gow A. PRECISION Improve Access to Better Care Task Force. Global Quality Standard for Identification and Management of Severe Asthma. Adv Ther. 2020;37(9):3645–3659. doi: 10.1007/s12325-020-01450-7.

15. Fajt M.L., Wenzel S.E. Asthma phenotypes and the use of biologic medications in asthma and allergic disease: the next steps toward personalized care. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(2):299–310. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1871.

16. Chung K.F. Defining phenotypes in asthma: a step towards personalized medicine. Drugs. 2014;74(7):719–728. doi: 10.1007/s40265-014-0213-9.

17. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjuctivitis, and atopic eczema: The International Study of Asthma and Allergy in Childhood (ISAAC). Eur Respir J. 1998;12(2):315–335. doi: 10.1183/09031936.98.12020315.

18. Shaaban R., Zureik M., Soussan D. Neukirch C., Heinrich J., Sunyer J. et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. Lancet. 2008;372(9643):1049‒1057. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61446-4.

19. Fokkens W., Lund V., Mullol J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007. Rhinol Suppl. 2007;20:1–136. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17844873/.

20. Brożek J.L., Bousquet J., Agache I., Agarwal A., Bachert C., Bosnic-Anticevich S. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines-2016 revision. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(4):950‒958. doi: 10.1016/j.jaci.2017.03.050.

21. Фассахов Р.С., Богоутдинова О.Е., Владимирова Д.И. Стероидозависимая бронхиальная астма. Практическая пульмонология. 2002;(1):11–14. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/ap_1_2002_11.pdf.

22. Agache I., Beltran J., Akdis C., Akdis M., Canelo‐Aybar C., Canonica G.W. et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma. A systematic review for the EAACI Guidelines – recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020;75(5):1023–1042. doi: 10.1111/all.14221.

23. Molimard M., Mala L., Bourdeix I., Le Gros V. Observational study in severe asthmatic patients after discontinuation of omalizumab for good asthma control. Respir Med. 2014;108(4):571–576. doi: 10.1016/j.rmed.2014.02.003.

24. Gandhi N.A., Pirozzi G., Graham N.M.H. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(5):425–437. doi: 10.1080/1744666X.2017.1298443.

25. Matucci A., Maggi E., Vultaggio A. Eosinophils, the IL-5/IL-5Rα axis, and the biologic effects of benralizumab in severe asthma. Respir Med. 2019;160:105819. doi: 10.1016/j.rmed.2019.105819.

26. Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E., Bateman E.D., Brusselle G.G., Bardin P. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2015;3(5):355–366. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00042-9.

27. Castro M., Mathur S., Hargreave F., Boulet L.P., Xie F., Young J. et al. Res-5- 0010 Study Group. Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(10):1125–1132. doi: 10.1164/rccm.201103-0396OC.

28. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R. et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir Med. 2016;4(7):549–556. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30031-5.

29. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P., Papi A., Weinstein S.F., Barker P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115–2127. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

30. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P., Korn S., Ohta K., Lommatzsch M. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2128–2141. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.

31. Busse W.W., Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Ferguson G.T., Barker P., Sproule S. et al. BORA study investigators. Long-term safety and efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respir Med. 2019;7(1):46–59. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30406-5.

32. Nair P., Wenzel S., Rabe K.F., Bourdin A.M.D., Lugogo N.L., Kuna P. et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017;376(25):2448–2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501.

33. Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K., Barker P., Meka V.G., Martin U.J., Zangrilli J.G. Safety of Eosinophil-Depleting Therapy for Severe, Eosinophilic Asthma: Focus on Benralizumab. Drug Saf. 2020;43(5):409–425. doi: 10.1007/s40264-020-00926-3.