Эффективность и безопасность антигистаминных препаратов при атопическом дерматите у детей

Атопический дерматит является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний, которое характеризуется сильным зудом, рецидивирующими экзематозными поражениями и имеет неоднородную клиническую картину. АтД встречается во всех странах, у лиц обоего пола, в разных возрастных группах. Отмечается стабильный рост частоты выявления АтД в течение последних трех десятилетий. Симптомы АтД в различных регионах Российской Федерации (РФ) встречаются у 6,2–15,5% населения. Общепринятой классификации АтД не существует, рабочая классификация АтД отражает возрастную динамику, клинико-морфологические формы, тяжесть и стадии течения болезни. Лечение АтД должно быть ориентировано на конкретного пациента, включать воздействие на индивидуальные триггерные факторы, обеспечивать восстановление кожного барьера, а также поэтапный и постепенный подход, направленный на уменьшение воспаления в зависимости от тяжести заболевания. Местные глюкокортикостероиды являются средствами первой линии для лечения обострений АтД. Топические ингибиторы кальциневрина представлены такролимусом и пимекролимусом. Пимекролимус показан для лечения легких и среднетяжелых форм АтД, а такролимус – среднетяжелых и тяжелых. Такролимусу и пимекролимусу свойственна низкая системная абсорбция, они не вызывают атрофии кожи и не влияют на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Системные глюкокортикостероиды следует использовать только в исключительных случаях для кратковременного лечения обострения или при начале другой системной терапии.

Терапевтическая ценность антигистаминных препаратов I поколения потенцируется их седативными свойствами, за счет которых нормализуется ночной сон и уменьшается интенсивность зуда.

Диметиндена малеат является эффективным и безопасным средством для облегчения симптомов кожного зуда и нормализации сна у пациентов с АтД. Диметиндена малеат имеет высокий профиль безопасности и может назначаться с 1-го месяца жизни.

1. Odhiambo J.A., Williams H.C., Clayton T.O., Robertson C.F., Asher M.I. Global variations in prevalence of eczema symptoms in children from ISAAC Phase Three. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6):1251–1258.e23. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.009.

2. Silverberg J.I., Hanifin J.M. Adult eczema prevalence and associations with asthma and other health and demographic factors: a US population-based study. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(5):1132–1138. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.031.

3. Williams H.C. What is atopic dermatitis and how should it be defined in epidemiological studies? In: Williams H. (ed.). Atopic Dermatitis: The Epidemiology, Causes and Prevention of Atopic Eczema.Cambridge: Cambridge University Press; 2000. Pp. 3–24. doi: 10.1017/CBO9780511545771.003.

4. Flohr C., Johansson S.G., Wahlgren C.F., Williams H. How atopic is atopic dermatitis? J Allergy Clin Immunol. 2004;114(1):150–158. doi: 10.1016/j.jaci.2004.04.027.

5. Fleischer D.M., Bock S.A., Spears G.C., Wilson C.G., Miyazawa N.K., Gleason M.C. et al. Oral food challenges in children with a diagnosis of food allergy.J Pediatr. 2011;158(4):578–583.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.027.

6. Langan S.M., Irvine A.D., Weidinger S. Atopic dermatitis. Lancet.2020;396(10247):345–360. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31286-1.

7. Su J.C., Kemp A.S., Varigos G.A., Nolan T.M. Atopic eczema: its impact on the family and financial cost. Arch Dis Child. 1997;76(2):159–162.doi: 10.1136/adc.76.2.159.

8. Paller A.S., McAlister R.O., Doyle J.J., Jackson A. Perceptions of physicians and pediatric patients about atopic dermatitis, its impact, and its treatment. Clin Pediatr (Phila). 2002;41(5):323–332. doi: 10.1177/000992280204100505.

9. Chamlin S.L., Frieden I.J., Williams M.L., Chren M.M. Effects of atopic dermatitis on young American children and their families. Pediatrics. 2004;114(3):607–611. doi: 10.1542/peds.2004-0374.

10. Beattie P.E., Lewis-Jones M.S. An audit of the impact of a consultation with a paediatric dermatology team on quality of life in infants with atopic eczema and their families: further validation of the Infants’ Dermatitis Quality of Life Index and Dermatitis Family Impact score. Br J Dermatol. 2006;155(6):1249–1255. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07525.x.

11. Feld M., Garcia R., Buddenkotte J., Katayama S., Lewis K., Muirhead G. et al. The pruritus- and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):500–508.e24.doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.020.

12. Wilson S.R., Thé L., Batia L.M., Beattie K., Katibah G.E., McClain S.P. The epithelial cell-derived atopic dermatitis cytokine TSLP activates neurons to induce itch. Cell. 2013;155(2):285–295. doi: 10.1016/j.cell.2013.08.057.

13. Lloyd-Lavery A., Solman L., Grindlay D.J.C., Rogers N.K., Thomas K.S., Harman K.E. What’s new in atopic eczema? An analysis of systematic reviews published in 2016. Part 2: Epidemiology, aetiology and risk factors. Clin Exp Dermatol. 2019;44(4):370–375. doi: 10.1111/ced.13853.

14. Mallol J., Crane J., von Mutius E., Odhiambo J., Keil U., Stewart A. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Three: a global synthesis. Allergol Immunopathol (Madr). 2013;41(2):73–85. doi: 10.1016/j.aller.2012.03.001.

15. Bousquet J., Burney P.G., Zuberbier T., Cauwenberge P.V., Akdis C.A., Bindslev-Jensen C. et al. GA2LEN (Global Allergy and Asthma European Network) addresses the allergy and asthma ‘epidemic’. Allergy. 2009;64(7):969–977. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02059.x.

16. Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Кубанова А.А., Ильина Н.И., Курбачёва О.М., Вишнёва Е.А. и др. Атопический дерматит у детей: современные клинические рекомендации по диагностике и терапии. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(3):279–294. doi: 10.15690/vsp.v15i3.1566.

17. Kantor R., Silverberg J.I. Environmental risk factors and their role in the management of atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(1):15–26.doi: 10.1080/1744666X.2016.1212660.

18. Wollenberg A., Barbarot S., Bieber T., Christen-Zaech S., Deleuran M., FinkWagner A. et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part II. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):850–878. doi: 10.1111/jdv.14888.

19. Eichenfield L.F., Ahluwalia J., Waldman A., Borok J., Udkoff J., Boguniewicz M. Current guidelines for the evaluation and management of atopic dermatitis: A comparison of the Joint Task Force Practice Parameter and American Academy of Dermatology guidelines. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4):49–57. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.009.

20. Mohan G.C., Lio P.A. Comparison of Dermatology and Allergy Guidelines for Atopic Dermatitis Management. JAMA Dermatol. 2015;151(9):1009–1013. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.0250.

21. LeBovidge J.S., Elverson W., Timmons K.G., Hawryluk E.B., Rea C., Lee M., Schneider L.C. Multidisciplinary interventions in the management of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):325–334. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.003.

22. Barbarot S., Stalder J.F. Therapeutic patient education in atopic eczema. Br J Dermatol. 2014;170(Suppl. 1):4–48. doi: 10.1111/bjd.12932.

23. Liang Y., Tian J., Shen C.P., Xu F., Wang H., Li P. et al. Therapeutic patient education in children with moderate to severe atopic dermatitis: A multicenter randomized controlled trial in China. Pediatr Dermatol. 2018;35(1):70–75. doi: 10.1111/pde.13362.

24. Heratizadeh A., Werfel T., Wollenberg A., Abraham S., Plank-Habibi S., Schnopp C. et al. Effects of structured patient education in adults with atopic dermatitis: Multicenter randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(3):845–853.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.029.

25. Langan S.M., Silcocks P., Williams H.C. What causes flares of eczema in children? Br J Dermatol. 2009;161(3):640–646. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09320.x.

26. van Zuuren E.J., Fedorowicz Z., Arents B.W.M. Emollients and moisturizers for eczema: abridged Cochrane systematic review including GRADE assessments. Br J Dermatol. 2017;177(5):1256–1271. doi: 10.1111/bjd.15602.

27. Weidinger S., Baurecht H., Schmitt J. A 5-year randomized trial on the safety and efficacy of pimecrolimus in atopic dermatitis: a critical appraisal. Br J Dermatol. 2017;177(4):999–1003. doi: 10.1111/bjd.15827.

28. González-López G., Ceballos-Rodríguez R.M., González-López J.J., Feito Rodríguez M., Herranz-Pinto P. Efficacy and safety of wet wrap therapy for patients with atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2017;177(3):688–695. doi: 10.1111/bjd.15165.

29. Thaçi D., Salgo R. Malignancy concerns of topical calcineurin inhibitors for atopic dermatitis: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010;28(1):52–56. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.04.001.

30. Siegfried E.C., Jaworski J.C., Kaiser J.D., Hebert A.A. Systematic review of published trials: long-term safety of topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors in pediatric patients with atopic dermatitis. BMC Pediatr. 2016;16:75. doi: 10.1186/s12887-016-0607-9.

31. Wollenberg A., Barbarot S., Bieber T., Christen-Zaech S., Deleuran M., FinkWagner A. et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(7):1436. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):657–682. doi: 10.1111/jdv.14891.

32. Roekevisch E., Spuls P.I., Kuester D., Limpens J., Schmitt J. Efficacy and safety of systemic treatments for moderate-to-severe atopic dermatitis: a systematic review. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(2):429–438.doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.049.

33. Meggitt S.J., Gray J.C., Reynolds N.J. Azathioprine dosed by thiopurine methyltransferase activity for moderate-to-severe atopic eczema: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2006;367(9513):839–846. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68340-2.

34. Drucker A.M., Ellis A.G., Bohdanowicz M., Mashayekhi S., Yiu Z.Z.N., Rochwerg B. et al. Systemic Immunomodulatory Treatments for Patients With Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2020;156(6):659–667. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.0796.

35. Tsoi L.C., Rodriguez E., Stölzl D., Wehkamp U., Sun J., Gerdes S. et al. Progression of acute-to-chronic atopic dermatitis is associated with quantitative rather than qualitative changes in cytokine responses. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(5):1406–1415. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.047.

36. Tsoi L.C., Rodriguez E., Degenhardt F., Baurecht H., Wehkamp U., Volks N. et al. Atopic Dermatitis Is an IL-13-Dominant Disease with Greater Molecular Heterogeneity Compared to Psoriasis. J Invest Dermatol. 2019;139(7):1480–1489.doi: 10.1016/j.jid.2018.12.018.

37. Simpson E.L., Bieber T., Guttman-Yassky E., Beck L.A., Blauvelt A., Cork M.J. et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335–2348. doi: 10.1056/NEJMoa1610020.

38. de Bruin-Weller M., Thaçi D., Smith C.H., Reich K., Cork M.J., Radin A. et al. Dupilumab with concomitant topical corticosteroid treatment in adults with atopic dermatitis with an inadequate response or intolerance to ciclosporin A or when this treatment is medically inadvisable: a placebocontrolled, randomized phase III clinical trial (LIBERTY AD CAFÉ). Br J Dermatol. 2018;178(5):1083–1101. doi: 10.1111/bjd.16156.

39. Ariëns L.F.M., van der Schaft J., Bakker D.S., Balak D., Romeijn M.L.E., Kouwen hoven T. et al. Dupilumab is very effective in a large cohort of difficult-to-treat adult atopic dermatitis patients: First clinical and biomarker results from the BioDay registry. Allergy. 2020;75(1):116–126.doi: 10.1111/all.14080.

40. Abraham S., Haufe E., Harder I., Heratizadeh A., Kleinheinz A., Wollenberg A. et al. Implementation of dupilumab in routine care of atopic eczema: results from the German national registry TREATgermany. Br J Dermatol. 2020;183(2):382–384. doi: 10.1111/bjd.18958.

41. Faiz S., Giovannelli J., Podevin C., Jachiet M., Bouaziz J.D., Reguiai Z. et al. Effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of atopic dermatitis in a real-life French multicenter adult cohort. J Am Acad Dermatol. 2019;81(1):143–151. doi: 10.1016/j.jaad.2019.02.053.

42. Simpson E.L., Paller A.S., Siegfried E.C., Boguniewicz M., Sher L., Gooderham M.J. et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents With Uncontrol led Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020;156(1):44–56. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.3336.

43. Garritsen F.M., Brouwer M.W., Limpens J., Spuls P.I. Photo(chemo)therapy in the management of atopic dermatitis: an updated systematic review with implications for practice and research. Br J Dermatol. 2014;170(3):501–513. doi: 10.1111/bjd.12645.

44. Rodenbeck D.L., Silverberg J.I., Silverberg N.B. Phototherapy for atopic dermatitis. Clin Dermatol. 2016;34(5):607–613. doi: 10.1016/j.clindermatol.2016.05.011.

45. Buddenkotte J., Maurer M., Steinhoff M. Histamine and antihistamines in atopic dermatitis. Adv Exp Med Biol. 2010;709:73–80. doi: 10.1007/978-1-4419-8056-4_8.

46. Herman S.M., Vender R.B. Antihistamines in the treatment of dermatitis.J Cutan Med Surg. 2003;7(6):467–473. doi: 10.1007/s10227-003-0164-3.

47. Rukwied R., Lischetzki G., McGlone F., Heyer G., Schmelz M. Mast cell mediators other than histamine induce pruritus in atopic dermatitis patients:a dermal microdialysis study. Br J Dermatol. 2000;142(6):1114–1120.doi: 10.1046/j.1365-2133.2000.03535.x.

48. Добмейер Т. Актуальность и опыт более чем 40-летнего применения диметиндена малеата. Врач. 2012;(4):51–54. Режим доступа: http://pharmaco.rusvrach.ru/archive/vrach-2012-04-11.pdf.

49. Михайлов И.В. Клиническая фармакология – основа рациональной фармакотерапии: руководство для врачей.СПб.: Фолиант; 2013. 546 с.

50. Englisch W., Bauer C.P. Dimethindene maleate in the treatment of pruritus caused by varizella zoster virus infection in children. Arzneimittelforschung. 1997;47(11):1233–1235. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9428981/

51. Pawlak D., Malinowska B., Wollny T., Godlewski G., Buczko W. Lack of the specific influence of histamine and histamine H1, H2 and H3 receptor ligands on the serotonin uptake and release in rat blood platelets. Pol J Pharmacol. 1996;48(6):615–620. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9112702/.

52. Федоскова Т.Г. Антигистаминные препараты: мифы и реальность. Эффективная фармакотерапия. 2014;(5):28–34. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21361779.

53. Леонова М.В., Дворников А.С., Скрипкина П.А., Минкина О.В., Гайдина Т.А. Антигистаминные препараты в лечении хронической крапивницы. Обзор современных рекомендаций. Медицинский совет. 2016;(19):48–57.doi: 10.21518/2079-701X-2016-19-48-57.

54. Besh L.V., Matsyura O., Slyuzar Z.L. Experience of using Fenokit in infants with atopic dermatitis. Child’s Health. 2019;14(7):410–414.doi: 10.22141/2224-0551.14.7.2019.184620.

55. Abaturov A.E., Krivusha E.L., Agafonova E.A., Tokarevа N.M., Babich V.L. The effectiveness of first-generation antihistamines in the treatment of allergic diseases in children. Child’s Health. 2018;13(4):394–400.doi: 10.22141/2224-0551.13.4.2018.137026