Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Иммунология и иммунотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4-248-257

Полный текст:

Аннотация

Иммуноонкология – быстроразвивающееся направление в медицине. Комбинированные виды терапии уже исследованы во многих клинических испытаниях разных типов опухоли. В последние годы разработана терапия чек-пойнт-блокады с помощью моноклональных антител, таргетно воздействующих на цитологические Т-лимфоциты. Так, ингибирование двух генных регуляторов – CTLA 4 и PD1 или лиганда к нему PD-L1 – способно восстановить опосредованную Т-клеточную регрессию опухоли при ее многих локализациях. В статье на примере рака молочной железы (РМЖ) рассматривается ряд основных направлений иммунологии и иммунотерапии: роль Т-лимфоцитов, вакцин, биомаркеры иммунотерапии. В основе используемого авторами лечения применялась инновационная технология аутологичной дендритно-клеточной вакцины на основе высокоиммуногенных раково-тестикулярных антигенов для иммунотерапии злокачественных новообразований. В качестве инновационного решения для лечения больных РМЖ выбрана технология специфической иммунотерапии на основе РТА+- активированных аутологичных дендритных клеток (ДК). По результатам лечения клинически значимый противоопухолевый эффект был достигнут у 73,7% больных. Медиана безрецидивной выживаемости 8,3 мес. (95% Cl 6,5–9,9 мес.), осложнения 3–4-й степени не зарегистрированы, 1–2-й степени отмечены у 57% пациенток. Иммунологический эффект в лабораторных тестах зарегистрирован у 92% больных. Таким образом, аутологичные ДК, нагруженные раково-тестикулярными антигенами, могут рассматриваться в качестве паллиативной дендритной вакцинотерапии у больных метастатическим РМЖ с исчерпанными возможностями стандартного лечения. Также представлены результаты иммунологических исследований прогностического и предиктивного значения иммунологического ответа с точки зрения патоморфологии и общей иммунологии, включая инфильтрирующие опухоль Т-лимфоциты (TILs, CD3, CD4, CD8), их количественное соотношение и корреляцию с регуляторными генами (PD-1, PD-L1, FOX-P3). Приведены результаты общего анализа, включавшего данные 2 148 пациентов из 9 центров, который подтвердил сильную прогностическую роль инфильтрирующих опухоль стромальных лимфоцитов (sTILs) при раннем трижды негативном РМЖ.

Об авторах

В. Ф. Семиглазов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Семиглазов Владимир Федорович, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделом отделом опухолей репродуктивной системы, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41



А. И. Целуйко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Целуйко Андрей Игоревич, врач-онколог клинико-диагностического отделениям

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



И. А. Балдуева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Балдуева Ирина Александровна, доктор медицинских наук, руководитель отдела онкоиммунологии, ведущий научный сотрудник, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41



Т. Л. Нехаева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Нехаева Татьяна Леонидовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела онкоиммунологии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



А. С. Артемьева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Артемьева Анна Сергеевна, кандидат медицинских наук, руководитель научной лаборатории морфологии опухолей, заведующая патологоанатомическим отделением с прозектурой, доцент отдела учебно-методической работы

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



А. Г. Кудайбергенова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Кудайбергенова Асель Галимовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории морфологии опухолей

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



С. А. Проценко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Проценко Светлана Анатольевна, доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии и инновационных технологий

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



А. В. Новик
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Новик Алексей Викторович, кандидат медицинских наук, врач-онколог

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



В. В. Семиглазов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Семиглазов Владислав Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой онкологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8



Р. В. Донских
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Донских Роман Владимирович, кандидат медицинских наук, врач-онколог, заместитель главного врача по медицинской части

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



Т. Ю. Семиглазова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Семиглазова Татьяна Юрьевна, доктор медицинских наук, заведующая отделом, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



Р. С. Песоцкий
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Песоцкий Роман Сергеевич, врач-онколог, аспирант

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



В. С. Аполлонова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова
Россия

Аполлонова Вера Сергеевна, врач-онколог клинико-диагностического отделения,

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



П. В. Криворотько
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Криворотько Пётр Владимирович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, доцент, заведующий отделением опухолей молочной железы, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41



А. М. Беляев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Беляев Алексей Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, директор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41



Список литературы

1. Семиглазов В.В., Криворотько П.В., Донских Р.В., Палтуев Р.М., Семиглазов В.Ф. Международные рекомендации по лечению раннего рака молочной железы: руководство для врачей. М.: СИМК; 2020. 232 с.

2. Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Донских Р.В., Смирнова В.О., Артемьева А.С., Криворотько П.В. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(11):46–51. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/immunologiya_i_immunoterapiya_raka_molochnoy_zhelezy.html.

3. Криворотько П.В., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Донских Р.В., Палтуев Р.М., Семиглазов В.Ф. Иммунология рака молочной железы. М.: СИМК; 2019. 204 с.

4. Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G. et al. The Evaluation of Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) in Breast Cancer: Recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015;26(2):259–271. doi: 10.1093/annonc/mdu450.

5. Emens L.A., Adams S., Barrios C.H., Dieras V.C., Iwata H., Loi S. et al. LBA16 IMpassion130: Final OS Analysis from the Pivotal Phase III Study of Atezolizumab + Nab-Paclitaxel vs Placebo + Nab-Paclitaxel in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Ann Oncol. 2020;31(S4):S1148. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2244.

6. Целуйко А.И., Семиглазов В.Ф., Кудайбергенова А.Г., Артемьева А.С., Смирнова В.О., Аполлонова В.С., Донских Р.В. Некоторые аспекты противоопухолевого иммунитета при раке молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(2):6–14. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/nekotorye_aspekty_protivoopukholevogo_immuniteta_pri_rake_molochnoy_zhelezy.html.

7. West N.R., Kost S.E., Martin S.D., Milne K., Deleeuw R.J., Nelson B.H., Watson PH. Tumour-Infiltrating FOXP3(+) Lymphocytes Are Associated with Cytotoxic Immune Responses and Good Clinical Outcome in Oestrogen Receptor-Negative Breast Cancer. Br J Cancer. 2013;108(1): 155–162. doi: 10.1038/bjc.2012.524.

8. Loi S., Drubay D., Adams S., Francis P.A., Joensuu H., Dieci M. et al. Abstract S1-03: Pooled Individual Patient Data Analysis of Stromal Tumor Infiltrating Lymphocytes in Primary Triple Negative Breast Cancer Treated with Anthracycline-Based Chemotherapy. Cancer Res. 2016;76(4S). doi: 10.1158/1538-7445.SABCS15-S1-03.

9. Luen S.J., Salgado R., Dieci M.V., Vingiani A., Curigliano G., Gould R.E. et al. Prognostic Implications of Residual Disease Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Residual Cancer Burden in Triple-Negative Breast Cancer Patients after Neoadjuvant Chemotherapy. Ann Oncol. 2019;30(2):236–242. doi: 10.1093/annonc/mdy547.

10. Gianni L., Huang C.F., Egle D., Bermejo B., Zamagni C., Thill M. et al. Abstract GS3-04: Pathologic Complete Response (pCR) to Neoadjuvant Treatment with or Without Atezolizumab in Triple Negative, Early HighRisk and Locally Advanced Breast Cancer. NeoTRIPaPDL1 Michelangelo Randomized Study. Cancer Res. 2020;80(4S):GS3-04. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS19-GS3-04.

11. Miyashita M., Sasano H., Tamaki K., Hirakawa H., Takahashi Y., Nakagawa S. et al. Prognostic Significance of Tumor-Infiltrating CD8+ and FOXP3+ Lymphocytes in Residual Tumors and Alterations in These Parameters after Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Retrospective Multicenter Study. Breast Cancer Res. 2015;17(1):124. doi: 10.1186/s13058-015-0632-x.

12. Bianchini G., Pusztai L., Pienkowski T., Im Y.H., Bianchi G.V., Tseng L.M. et al. Immune Modulation of Pathologic Complete Response after Neoadjuvant HER2-Directed Therapies in the NeoSphere Trial. Ann Oncol. 2015;26(12):2429–2436. doi: 10.1093/annonc/mdv395.

13. Bianchini G., Huang C., Egle D., Bermejo B., Zamagni C., Yhill M. et al. LBA13 Tumour infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 expression and their dynamics in the NeoTRIPaPDL1 trial. Ann Oncol. 2020;31(4S):S1142– S1215. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2241.

14. Schmid P., Adams S., Rugo H.S., Schneeweiss A., Barrios C.H., Iwata H. et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108–2121. doi: 10.1056/NEJMoa1809615.

15. Schmid P., Adams S., Rugo H.S., Schneeweiss A., Barrios C.H., Iwata H. et al. IMpassion130: Updated Overall Survival (OS) from a Global, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study of Atezolizumab (Atezo) + Nab-Paclitaxel (nP) in Previously Untreated Localy Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). J Oncol. 2019;37(15S):1003. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1003.


Для цитирования:


Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Артемьева А.С., Кудайбергенова А.Г., Проценко С.А., Новик А.В., Семиглазов В.В., Донских Р.В., Семиглазова Т.Ю., Песоцкий Р.С., Аполлонова В.С., Криворотько П.В., Беляев А.М. Иммунология и иммунотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей. Медицинский Совет. 2021;(4):248-257. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4-248-257

For citation:


Semiglazov V.F., Tseluiko A.I., Baldueva I.A., Nekhaeva T.L., Artemyeva A.S., Kudaybergenova A.G., Protsenko S.A., Novik A.V., Semiglazov V.V., Donskikh R.V., Semiglazova T.Yu., Pesotskiy R.S., Apollonova V.S., Krivorotko P.V., Belyaev A.M. Immunology and immunotherapy in the complex treatment of malignant tumors. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(4):248-257. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4-248-257

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)