Роль и место глюкокортикостероидов в терапии пневмоний, вызванных COVID-19, без гипоксемии

Введение. В статье представлена проблема использования глюкокортикостероидов при лечении пациентов с пневмониями, вызванными COVID-19, без гипоксемии. Описан опыт упреждающего применения невысоких доз глюкокортикостероидов при лечении таких пациентов в стационаре. Актуальна симплификация единой схемы патогенетической терапии глюкокортикостероидами у описанных пациентов. В статье подчеркивается эффективность раннего применения невысоких доз глюкокортикостероидов в лечении определенной когорты пациентов с COVID-19.

Цель. Изучить клиническую эффективность и безопасность раннего применения невысоких доз метилпреднизолона® в терапии пациентов со среднетяжелой и тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19, без гипоксемии для предупреждения развития осложнений и улучшения исходов заболевания.

Материалы и  методы. В  исследование включено 40  пациентов от  37  до  68  лет (средний возраст  – 52  года) с  диагнозом среднетяжелой и тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19, без гипоксемии. Пациенты были рандомизированы в две группы: основную (n = 20) и контрольную (n = 20). Основная группа дополнительно получала метилпреднизолон®: по 7 таб. 4 мг в сутки, разделенные на 2 приема (4 – утром и 3 – днем). Оценка эффективности терапии проводилась по первичной комбинированной конечной точке исследования, которая включала прогрессирование заболевания до крайне тяжелой формы или возникновение осложнений, потребовавших перевода в отделение интенсивной терапии, или смерть пациента за период наблюдения. Вторичной комбинированной точкой исследования являлось разрешение клинических симптомов заболевания или достижение референсных значений лабораторных и инструментальных показателей.

Результаты. Летальных исходов в сравниваемых группах не наблюдалось, случаев развития крайне тяжелого течения, осложнений, потребовавших перевода в отделение интенсивной терапии, в основной группе не было.

Выводы. Раннее применение малых доз метилпреднизолона в терапии пациентов со среднетяжелой и тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19, без гипоксемии снижает частоту возникновения жизнеугрожающих осложнений и  улучшает исходы заболевания. 

1. Веселова Е.И., Русских А.Е., Каминский Г.Д., Ловачева О.В., Самойлова А.Г., Васильева И.А. Новая коронавирусная инфекция. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(4):6–14. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-4-6-14.

2. Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., Степанова Т.В., Николаев А.В., Рудаков Ю.В., Богомолов А.Б., Чугунов А.А. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах. Медицинский совет. 2020;(21):96–102. https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2020-21-96-102.

3. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26.10.2020). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2020. 236 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/МР_ COVID-19_%28v.9%29.pdf.

4. Corral-Gudino L., Bahamonde A., Arnaiz-Revillas F., Gómez-Barquero J., Abadía-Otero J., García-Ibarbia C. et al. Methylprednisolone in Adults Hospitalized with COVID-19 Pneumonia: An Open-Label Randomized Trial (GLUCOCOVID). Wien Klin Wochenschr. 2021;133(7–8):303–311. https://doi.org/10.1007/s00508-020-01805-8.

5. Mammen M.J., Aryal K., Alhazzani W., Alexander P.E. Corticosteroids for Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials. Pol Arch Intern Med. 2020;130(4):276–286. https://doi.org/10.20452/pamw.15239.

6. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X. et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–1720. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.

7. Horby P., Lim W.S., Emberson J.R., Mafham M., Bell J.L., Linsell L. et al. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(8):693–704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436.

8. Ledford H. Coronavirus Breakthrough: Dexamethasone Is First Drug Shown to Save Lives. Nature. 2020;582(7813):469. https://doi.org/10.1038/d41586-020-01824-5.

9. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J. COVID-19: Consider Cytokine Storm Syndromes and Immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033–1034. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

10. McGonagle D., Sharif K., O’Regan A., Bridgewood C. The Role of Cytokines Including Interleukin-6 in COVID-19 Induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun Rev. 2020;19(6):102537. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102537.

11. Lauer S.A., Grantz K.H., Bi Q., Jones F.K., Zheng Q., Meredith H.R. et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) from Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Ann Intern Med. 2020;172(9):577–582. https://doi.org/10.7326/M20-0504.

12. Tan W., Lu Y., Zhang J., Wang J., Dan Y., Tan Z. et al. Viral Kinetics and Antibody Responses in Patients with COVID-19. medRxiv. 2020: 03.24.20042382. https://doi.org/10.1101/2020.03.24.20042382.

13. Hu Z., Lv Y., Xu C., Sun W., Chen W., Peng Z. et al. Clinical Use of ShortCourse and Low-Dose Corticosteroids in Patients with Non-Severe COVID- 19 during Pneumonia Progression. Front Public Health. 2020;8:355. https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.00355.

14. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2020. 166 с. Режим доступа: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_МR_COVID-19_v7.pdf.

15. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикостероидные препараты. Смоленск; 1997. 64 с.

16. Шляхто Е.В., Конради А.О., Айламазян Э.К., Бабенко А.Ю., Баласанянц Г.С., Барсукова И.М. и др. Методические рекомендации, алгоритмы действия медицинских работников на различных этапах оказания помощи, чеклисты и типовые документы, разработанные на период наличия и угрозы дальнейшего распространения новой коронавирусной инфекции в Санкт-Петербурге. Версия 2.0 от 10.06.2020. СПб.; 2020. 179 с. Режим доступа: https://spbmiac.ru/wp-content/uploads/2020/06/COVID19_Ver.2.0_10.06.pdf.

17. Ou M., Zhu J., Ji P., Li H., Zhong Z., Li B. et al. Risk Factors of Severe Cases with COVID-19: A Meta-Analysis. Epidemiol Infect. 2020;148:e175. https://doi.org/10.1017/S095026882000179X.

18. Wang H., Luo S., Shen Y., Li M., Zhang Z., Dong Y. et al. Multiple Enzyme Release, Inflammation Storm and Hypercoagulability Are Prominent Indicators for Disease Progression in COVID-19: A Multi-Centered, Correlation Study with CT Imaging Score. SSRN. 2020. https://doi. org/10.2139/ssrn.3544837.

19. Velazquez-Salinas L., Verdugo-Rodriguez A., Rodriguez L.L., Borca M.V. The Role of Interleukin 6 during Viral Infections. Front Microbiol. 2019;10:1057. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.01057.

20. Sun J., Madan R., Karp C.L., Braciale T.J. Effector T Cells Control Lung Inflammation during Acute Influenza Virus Infection by Producing IL-10. Nat Med. 2009;15(3):277–284. https://doi.org/10.1038/nm.1929.

21. Селитренникова Т.А. Оценка состояния кардиореспираторной системы учащихся с патологией органов сенсорной системы. Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта. 2011;(2):418–422. Режим доступа: http://lesgaft-notes.spb.ru/ru/node/5496.

22. Hasan A.A., Makhlouf H.A. B-lines: Transthoracic Chest Ultrasound Signs Useful in Assessment of Interstitial Lung Diseases. Ann Thorac Med. 2014;9(2):99–103. https://doi.org/10.4103/1817-1737.128856.

23. Лахин Р.Е., Жирнова Е.А., Шустров В.В., Шульман С.Г., Емельянов А.А., Богомолов Б.Н. Ультразвуковая оценка маневра рекрутирования альвеол у пациентов с тяжелой пневмонией. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2019;8(4):418–422. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2019-8-4-418-422.