Инновационный подход к терапии пациенток с вирусом папилломы человека высокого риска, применяющих аллокин-альфа

Введение. В научной литературе встречаются сведения о дисбалансе интерлейкинов и факторов некроза опухоли в тканях шейки матки, эндоцервикальной слизи, что может указывать на потенциальную обоснованность применения иммуномодулирующей терапии.

Цель исследования. Оценить результативность применения отечественного препарата аллокин-альфа в терапии ВПЧинфекции высокого риска у пациенток репродуктивного возраста без элиминации вируса в сроки более 6–12 мес. и планирующих беременность.

Материалы и методы. В исследование вошли 60 пациенток репродуктивного возраста с хроническим носительством ВПЧинфекции ВР. Представлены в исследовании двумя группами: 1-я – 30 человек, в терапии которых не применялся аллокинальфа (контрольная группа), и 2-я – 30 пациенток без элиминации ВПЧ-ВР в сроки более 6–12 мес., планирующих беременность и принимавших отечественный цитокиноподобный иммуномодулятор аллокин-альфа.

Результаты. В группе аллокина-альфа достигнут устойчивый вирусологический ответ (снижена вирусная нагрузка до клинически малозначимой концентрации (102)), рецидивы ВПЧ-инфекции и сопутствующих инфекций не зарегистрированы, что свидетельствует о целесообразности применения отечественного иммуномодулятора природного происхождения аллокин-альфа у пациенток с хронической ВПЧ-инфекцией ВР и репродуктивными планами.

Выводы. Достигнутый нами устойчивый вирусологический ответ свидетельствует о целесообразности применения отечественного иммуномодулятора природного происхождения аллокин-альфа у пациенток с хронической ВПЧ-инфекцией высокого риска и репродуктивными планами.

1. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010.188 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19552442.

2. Новик В.И. Скрининг рака шейки матки. Практическая онкология. 2010;11(2):66–73. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19100039.

3. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: изд. группа РОНЦ; 2014. 226 с. Режим доступа: https://ru1lib.org/book/3269657/d3d607?id=3269657&secret=d3d607.

4. Короленкова Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки: клинико-морфологическая концепция цервикального канцерогенеза. М.: Минздрав РФ; 2017. 300 с. Режим доступа: https://www.medlib.kuzdrav.ru/articles/26/4361.

5. Туранова О.В., Белокриницкая Т.Е., Белозерцева Е.П., Авраченкова А.В. ВПЧ-инфекция: проспективное наблюдение элиминации и оценка факторов риска персистенции. Доктор.Ру. 2019;159(4):31–35. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-159-4-31-35.

6. Kim J.W., Song S.H., Jin C.H., Lee J.K., Lee N.W., Lee K.W. Factor affecting the clearance of high-risk human papillomavirus infection and the progressin of cervical intraepithelial neoplasia. J Int Med Res. 2012;40(2):486–496. https://doi.org/10.1177/147323001204000210.

7. Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Бунина Е.Н., Ладыгина Н.М. Содержание цитокинов в цервикальном секрете при дисплазии шейки матки на фоне генитальных инфекций. Журнал акушерства и женских болезней. 2006;55(2):64//67. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9483577.

8. Maglennon G.A., McIntosh P., Doorbar J. Persistence of viral DNA in the epithelial basal layer suggests a model ofr papillomavirus latency following immune regression. Virlogy. 2011;414(2):153–163. https://doi.org/10.1016/j.virol.2011.03.019.

9. Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2016;(2):92–98. https://doi.org/10.18565/aig.2016.2.92-98.

10. Broutet N., O’Neal Eckert L., Ullrich A., Bloem P. Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice. 2nd ed. World Health Organization; 2014. 408 p. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/144785/9789241548953_eng.pdf?sequence=1.

11. Bosch F.X., Broker T.R., Forman D., Moscicki A.B., Gillison M.L., Doorbar J. et al. Comprehensive control of human papillomavirus infections and related diseases. Vaccine. 2013;31(7 Suppl.): H1-H31. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.10.003.

12. Абрамовских О.С., Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф., Летяева О.И., Антимирова Е.А. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта: эпидемиологические аспекты (обзор). Гинекология. 2016;18(2):34–39. Режим доступа: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/28527.

13. Roset Bahmanyar E., Paavonen J., Naud P., Salmerón J., Chow S.N., Apter D. et al. Prevalence and risk factors for cervical HPV infection and abnormalities in young adult women at enrolment in the multinational PATRICIA trial. Gynecol Oncol. 2012;127(3):440–450. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.08.033.

14. Bruni L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gómez D., Muñoz J. et al. Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre); 2019. 315 р. Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.

15. Jaisamrarn U., Castellsagué X., Garland S.M., Naud P., Palmroth J., RosarioRaymundo M.R. et al. Natural history of progression of HPV infection to cervical lesion or clearance: analysis of the control arm of the large, randomised PATRICIA Study. PLoS ONE. 2013;8(11):e79260. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079260.

16. Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S., Horne A.W. The role of infection in miscarriage. Hum Reprod Update. 2016;22(1):116–133. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv041.

17. Manuck T.A., Esplin M.S., Biggio J., Reddy U.M., Ilekis J. The phenotype of spontaneous preterm birth: application of a clinical phenotyping tool. Am J Obstet Gynecol. 2015;212(4):487.e1-487.e11. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.02.010.

18. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Тарбаева Д.А., Глотова Е.Ю., Золотарева А.А., Мальцева Т.В. Ассоциации генитальных инфекций и вируса папилломы человека как конфаундинг-факторы цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Доктор.Ру. 2015;2(12):14–17. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/upload/iblock/da0/Special_issue_Vaginal_and_cervical_disorders_%20Journal_Doctor.Ru_Gynecology_Endocrinology_No2(12)_2015_3.pdf.

19. Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M., Giuliano A.R., de Sanjose S., Bruni L. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine. 2008;26(10 Suppl.):K1-K16. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.05.064.

20. Li Z.G., Qian D.Y., Cen J.M., Chen G.D., Shu Y.H. Three-step versus “see-andtreat” approach in women with high-grade squamous intraepithelial lesions in a low-resource country. Int J Gynecol Obstet. 2009;106(3):202–205. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2009.04.011.

21. Duggan M.A., Akbari M., Magliocco A.M. Atypical immature cervical metaplasia: immunoprofiling and longitudinal outcome. Human pathology. 2006;37(11):1473–1481. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2006.05.013.

22. Miyatake T., Ueda Y., Kiyoshi Y., Shroyer K.R., Kanao H., Sun H. et al. Clonality analysis and human papillomavirus infection in squamous metaplasia and atypical immature metaplasia of uterine cervix: is atypical immature metaplasia a precursor to cervical intraepithelial neoplasia 3? Int J Gynecol Pathology. 2007;26(2):180–187. https://doi.org/10.1097/01.pgp.0000235068.16054.39.

23. Короленкова Л.И., Ермилова В.Д. Зона трансформации шейки матки как объект канцерогенного действия вирусов папилломы человека при возникновении цервикальных интраэпителиальных неоплазий и инвазивного рака. Архив патологии. 2011;73(6):33–37. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17255862.

24. Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 232 с. Режим доступа: https://ru1lib.org/book/2546991/81f3f8?id=2546991&secret=81f3f8.

25. Oh H.Y., Kim M.K., Seo S., Lee J.K. Association of combined tobacco smoking and oral contraceptive use with cervical intraepithelial neoplasia 2 or 3 in Korean women. J Epidemiol. 2016;26(1):22–29. https://doi.org/10.2188/jea.JE20150047.

26. Роговская С.И., Михеева И.В., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н., Подзолкова Н.М., Радзинский В.Е., Шипулин Г.А. Распространенность папилловирусной инфекции в России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;62(1):25–33. Режим доступа: https://www.cmd-online.ru/upload/iblock/ecd/ecd99788f59e054caa957a2da391c109.pdf

27. Grimm C., Watrowski R., Baumühlner K., Natter C., Tong D., Wolf A. et al. Genetic variations of interleukin-1 and-6 genes and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncology. 2011;121(3):537–541. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2011.02.019.

28. Piyathilake C.J., Badiga S., Kabagambe E.K., Azuero A., Alvarez R.D., Johanning G.L., Partridge E.E. A dietary pattern associated with LINE-1 methylation alters the risk of developing cervical intraepithelial neoplasia. Cancer Prev Res. 2012;5(3):385–392. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-11-0387.

29. Tomita L.Y., Filho A.L., Costa M.C., Andreoli M.A. A., Villa L.L., Franco E.L., Cardoso M.A. Diet and serum micronutrients in relation to cervical neoplasia and cancer among low‐income Brazilian women. Int J Cancer. 2010;126(3):703–714. https://doi.org/10.1002/ijc.24793.

30. Семенов Д.М. Триггерные факторы, определяющие клинические течения папиломавирусной инфекции у женщин с патологией шейки матки. Охрана материнства и детства. 2006;8(2):98–106. Режим доступа: https://www.elib.vsmu.by/bitstream/123/7763/1/omd_2006_2_98-106.pdf.

31. Долгушина В.Ф., Абрамовских О.С. Распространенность различных генотипов вируса папилломы человека при патологии шейки матки. Акушерство и гинекология. 2011;4;69-74. Режим доступа: https://aigjournal.ru/articles/Rasprostranennost-razlichnyh-genotipov-virusapapillomy-cheloveka-pri-patologii-sheiki-matki.html.