Зависимость концентрации тимического стромального лимфопоэтина от уровня контроля бронхиальной астмы и функциональных показателей легких у пациентов разных возрастных групп

Введение. Воспаление бронхиальной стенки, лежащее в основе патогенеза бронхиальной астмы (БА), служит основной мишенью терапии.
Цель. Изучить зависимость у пациентов с неконтролируемой БА концентрации тимического стромального лимфопоэтина (ТСЛП) в сыворотке крови и назальной браш-биопсии от возраста, степени нарушения показателей спирометрии и уровня эозинофилов периферической крови.
Материалы и методы. Три возрастные группы пациентов с неконтролируемой БА: дети (6–11 лет, n = 38), подростки (14–17 лет, n = 35) и взрослые (25–50 лет, n = 31) наблюдались в течение одного года. На визите включения осуществляли сбор анамнеза, оценивали контроль заболевания по вопросникам АСТ/сАСТ, исследовали функцию внешнего дыхания (ФВД), данные клинического анализа крови, получали сыворотку крови и назальный материал для исследования ТСЛП при условии отсутствия острой респираторной инфекции в течение ≥ 14 дней. По результатам осмотра корректировали базисную терапию. На повторных визитах через 6 и 12 мес. оценивали объективные данные, показатели ФВД, данные вопросника контроля БА и содержание эозинофилов периферической крови. Различия между группами оценивали методом ANOVA (критерий Краскела – Уоллиса) и считали их значимыми при р < 0,05. Для оценки корреляционных связей определяли коэффициент Пирсона.
Результаты. Концентрация ТСЛП сыворотки крови не различалась в разных возрастных группах. Показана сильная прямая корреляция между уровнем этого маркера и длительностью неконтролируемого течения БА за год наблюдения (r = 0,74). У пациентов с атопической БА концентрация ТСЛП была максимальной в группе с клещевой сенсибилизацией (792,6 ± 114,1 пг/мл). Содержание ТСЛП сыворотки крови было более высоким среди пациентов, не достигших нормальных значений ОФВ1 на фоне оптимальной терапии БА к визиту 3. Содержание эозинофилов периферической крови произвольно менялось в пределах нормальных значений и не коррелировало с контролем БА и уровнем ТСЛП.
Выводы. Прогноз риска будущих обострений БА и снижения показателей ФВД менее благоприятен у пациентов с высокой концентрацией ТСЛП в сыворотке крови.

1. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Васильева О.С., Геппе Н.А. и др. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. М.; 2021. 114 с. Режим доступа: https://spulmo.ru/upload/rekomendacyi_bronh_astma_21_23.pdf.

2. Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Подольная М.А. Метаанализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам ISAAC). Росcийский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;(4):59–69. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.

3. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма у детей. В: Захарова И.Н. (ред.). Избранные вопросы педиатрии. М.; 2020. С. 179–208.

4. Arron J.R., Izuhara K. Asthma biomarkers: what constitutes a “gold standard”? Thorax. 2015;70(2):105–107. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206069.

5. Koczulla A.R., Vogelmeier C.F., Garn H., Renz H. New concepts in asthma: Clinical phenotypes and pathophysiological mechanisms. Drug Discov Today. 2017;22(2):388–396. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2016.11.008.

6. Loxham M., Davies D.E. Phenotypic and genetic aspects of epithelial barrier function in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(6):1736–1751. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.04.005.

7. Hellings P.W., Steelant В. Epithelial barriers in allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(6):1499–1509. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.010.

8. Roan F., Obata-Ninomiya K., Ziegler S.F. Epithelial cell-derived cytokines: more than just signaling the alarm. J Clin Invest. 2019;129(4):1441–1451. https://doi.org/10.1172/jci124606.

9. Lin S.C., Cheng F.Y., Liu J.L., Ye Y.L. Expression and regulation of thymic stromal lymphopoietin and thymic stromal lymphopoietin receptor heterocomplex in the innate–adaptive immunity of pediatric asthma. Int J Mol Sci. 2018;19(4):1231. https://doi.org/10.3390/ijms19041231.

10. Ziegler S.F. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(4):845–852. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.07.010.

11. Ying S., O’Connor B., Ratoff J., Meng Q., Mallett K., Cousins D. et al. Thymic stromal lymphopoietin expression is increased in asthmatic airways and correlates with expression of Th2-attracting chemokines and disease severity. J Immunol. 2005;174(12):8183–8190. https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.12.8183.

12. Shikotra A., Choy D.F., Ohri C.M., Doran E., Butler C., Hargadon B. et al. Increased expression of immunoreactive thymic stromal lymphopoietin in patients with severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(1):104–111. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.08.031.

13. Dorey-Stein Z.L., Shenoy K.V. Tezepelumab as an Emerging Therapeutic Option for the Treatment of Severe Asthma: Evidence to Date. Drug Des Devel Ther. 2021;15:331–338. https://doi.org/10.2147/DDDT.S250825.

14. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., Bush A., Castro M., Sterk P.J. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343–373. https://doi.org/10.1183/09031936.00064614.

15. Zeiger R.S., Schatz M., Dalal A.A., Chen W., Sadikova E., Suruki R.Y. et al. Blood Eosinophil Count and Outcomes in Severe Uncontrolled Asthma: a Prospective Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(1):144–153.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.07.015.

16. Agache I., Akdis C.A. Endotypes of allergic diseases and asthma: An important step in building blocks for the future of precision medicine. Allergol Int. 2016;65(3):243–252. https://doi.org/10.1016/j.alit.2016.04.011.

17. Федосеева Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. (ред.). Многоликая бронхиальная астма: диагностика, лечение и профилактика. СПб: Нордмедиздат; 2011. 343 с.

18. Hekking P.P., Wener R.R., Amelink M., Zwinderman A.H., Bouvy M.L., Bel E.H. The prevalence of severe refractory asthma. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(4):896–902. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.08.042.

19. Chipps B.E., Haselkorn T., Paknis B., Ortiz B., Bleecker E.R., Kianifard F. et al. More than a decade follow-up in patients with severe or difficult-to-treat asthma: The Epidemiology and Natural History of Asthma: Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) II. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(5):1590–1597.e9. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.07.014.

20. Бродская О.Н., Белевский А.С. Факторы достижения контроля бронхиальной астмы: глобальный и персонифицированный подход. Практическая пульмонология. 2016;(4):3–8. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_4_2016_3.pdf.

21. Кобякова О.С., Куликов Е.С., Деев И.А., Пименов И.Д., Коломеец И.Л. Естественное течение бронхиальной астмы: гендерный аспект. Пульмонология. 2017;(6):781–788. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-781-788.

22. Quanjer P.H., Brazzale D.J., Boros P.W., Pretto J.J. Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirome try. Eur Respir J. 2013;42(4):1046–1054. https://doi.org/10.1183/09031936.00195512.

23. Ревякина В.А., Дайхес Н.А., Геппе Н.А. (ред.). РАДАР. Аллергический ринит у детей: рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. М.; 2015. 80 с.

24. Камаев А.В., Макарова И.В., Трусова О.В. Критерии отбора педиатрических пациентов для базисной терапии омализумабом как главный фактор долгосрочного поддержания контроля тяжелой бронхиальной астмы. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2018;(2):61–67. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/363/2018_2_5184.pdf.

25. Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры. Пульмонология. 2019;(2):216–228. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228.

26. Jacquet A., Robinson C. Proteolytic, lipidergic and polysaccharide molecular recognition shape innate responses to house dust mite allergens. Allergy. 2020;75(1):33–53. https://doi.org/10.1111/all.13940.

27. Stokes A.B., Kieninger E., Schögler A., Kopf B.S., Casaulta C., Geiser T. et al. Comparison of three different brushing techniques to isolate and culture primary nasal epithelial cells from human subjects. Exp Lung Res. 2014;40(7):327–332. https://doi.org/10.3109/01902148.2014.925987.

28. Brożek J.L., Bousquet J., Agache I., Agarwal A., Bachert C., Bosnic-Anticevich S. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Guidelines – 2016 Revision. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(4):950–958. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.03.050.

29. Камаев А.В. Периостин как предиктор неконтролируемого течения астмы и снижения показателей функции легких у пациентов разных возрастных групп. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2020;(4):71–79. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-4-71-79.

30. Зайнуллина О.Н., Печкуров Д.В., Хисматуллина З.Р., Ганковская Л.В. Пилотное исследование уровней Toll-подобного рецептора 2 и тимического стромального лимфопоэтина в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021;(2):64–71. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=381&section=6155.

31. Чудаков Д.Б., Шевченко М.А., Фаттахова Г.В., Свирщевская Е.В. Роль аларминов в синтезе тканевых цитокинов. Прикладная биохимия и микробиология. 2019;(1):17–24. https://doi.org/10.1134/S0555109919010033.

32. Симбирцев А.С. Цитокины в иммунопатогенезе аллергии. РМЖ. 2021;(1):32–37. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-1-32-37.