Применение препарата цилостазола в лечении пациентов с облитерирующим атеросклерозом на фоне сахарного диабета

Введение. Симптоматическое заболевание периферических артерий (перемежающаяся хромота) является основной причиной инвалидности и потери подвижности пациентов и, таким образом, оказывает значительное негативное влияние на качество их жизни. Консервативное лечение этих пациентов должно быть нацелено на улучшение локального кровотока, тканевого метаболизма и реологии крови. Цилостазол является единственным препаратом, имеющим рекомендации класса I (уровень доказательности А) для лечения перемежающейся хромоты.

Цель. Оценить клиническую эффективность и безопасность применения цилостазола у пациентов с сочетанием облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей и сахарного диабета.

Материалы и методы. В 2021–2022 гг. было пролечено 102 пациента. Мужчин – 78, женщин – 24, средний возраст составил 62 ± 2,8 года. Всем пациентам было назначено базисное лечение атеросклероза артерий на фоне сахарного диабета. В первой группе (n = 52) дополнительно назначали цилостазол по 100 мг 2 раза в сутки. Во второй группе (n = 50) дополнительно назначали пентоксифиллин по 600 мг 2 раза в сутки. Оценивали выраженность болевого синдрома, дистанцию безболевой ходьбы, максимально проходимую дистанцию, изменение лодыжечно-плечевого индекса и парциального давления кислорода в капиллярной крови тканей стоп, наличие отрицательных исходов через 1, 3, 6 мес. лечения.

Результаты и обсуждения. В 1-й группе пациентов отмечено более выраженное уменьшение болевого синдрома по сравнению со 2-й группой, причем как у пациентов со степенью IIА, так и у больных со степенью IIБ ишемии нижних конечностей по Фонтейну. Увеличение дистанции безболевой ходьбы и максимально проходимой дистанции в 1-й группе являлось более значительным по сравнению со 2-й группой начиная уже с 3-го мес. лечения. Лодыжечно-плечевой индекс практически не менялся как в 1-й группе, так и во 2-й. Отрицательных исходов лечения спустя 6 мес. в 1-й группе было 1,9%, а во 2-й группе – 8%.

Выводы. При невозможности реваскуляризации конечности у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий на фоне сахарного диабета включение в схему лечения цилостазола показывает лучшие итоговые результаты, чем назначение пентоксифиллина.

1. Sigvant B., Wiberg-Hedman K., Bergqvist D., Rolandsson O., Andersson B., Persson E., Wahlberg E. A population-based study of peripheral arterial disease prevalence with special focus on critical limb ischemia and sex differences. J Vasc Surg. 2007;45(6):1185–1191. https://doi.org/10.1016/j.Jvs.2007.02.004.

2. Wild S.H., Byrne C.D., Smith F.B., Lee A.J., Fowkes F.G. Low ankle-brachial pressure index predicts increased risk of cardiovascular disease independent of the metabolic syndrome and conventional cardiovascular risk factors in the Edinburgh Artery Study. Diabetes Care. 2006;29(3):637–642. https://doi.org/10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1637.

3. Кузнецов М.Р., Решетов И.В., Сапелкин С.В., Яснопольская Н.В. Консервативное лечение пациентов с перемежающейся хромотой. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;(4):212–217. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-4-212-217.

4. Regensteiner J.G., Hiatt W.R., Coll J.R., Criqui M.H., Treat-Jacobson D., McDermott M.M., Hirsch A.T. The impact of peripheral arterial disease on health-related quality of life in the Peripheral Arterial Disease Awareness, Risk, and Treatment: New Resources for Survival (PARTNERS) Program. Vasc Med. 2008;13(1):15–24. https://doi.org/10.1177/1358863X07084911.

5. Харазов А.Ф., Каляев А.О., Исаев А.А. Распространенность симптомной ишемии нижних конечностей в Российской Федерации. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(7):58–61. https://doi.org/10.17116/hirurgia2016758-61.

6. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus Ch., Brotons C., Catapano A.L. et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315–2381. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw106.

7. Asal N.J., Wojciak R.A. Effect of cilostazol in treating diabetesassociated microvascular complications. Endocrine. 2017;56(2):240–244. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1279-4.

8. Rydén L., Grant P.J., Anker S.D., Berne Ch., Cosentino F., Danchin N. et al. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2013;34(39):3035–3087. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht108.

9. Pickwell K., Siersma V., Kars M., Apelqvist J., Bakker K., Edmonds M. et al. Predictors of Lower-Extremity Amputation in Patients With an Infected Diabetic Foot Ulcer. Diabetes Care. 2015;38(5):852–857. https://doi.org/10.2337/dc14-1598.

10. Кривощеков Е.П., Ельшин Е.Б., Романов В.Е. Патогенетическое лечение осложнений синдрома диабетической стопы. Практическая медицина. 2017;(6):77–84. Режим доступа: https://pmarchive.ru/patogeneticheskoe-lechenie-oslozhnenij-sindroma-diabeticheskoj-stopy/.

11. Conte M.S., Pomposelli F.B., Clair D.G., Geraghty P.J., McKinsey J.F., Mills J.L. et al. Society for Vascular Surgery practice guidelines for atherosclerotic occlusive disease of the lower extremities: Management of asymptomatic disease and claudication. J Vasc Surg. 2015;61(3 Suppl.):2S–41S. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2014.12.009.

12. McDermott M.M. Functional impairment in peripheral artery disease and how to improve it in 2013. Curr Cardiol Rep. 2013;15(4):347. https://doi.org/10.1007/s11886-013-0347-5.

13. Каторкин С.Е. Значение эндотелиальной протекции при лечении пациентов с хроническими заболеваниями вен C6 класса и сахарным диабетом 2-го типа. Ангиология и сосудистая хирургия. 2015;(3):99–105. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2015/3/12.htm.

14. Gerhard-Herman M.D., Gornik H.L., Barrett C., Barshes N.R., Corriere M.A., Drachman D.E. et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017;135(12):e726–e779. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000471.

15. Bedenis R., Stewart M., Cleanthis M., Robless P., Mikhailidis D.P., Stansby G. Cilostazol for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(10):CD003748. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003748.pub4.

16. Farkas K., Járai Z., Kolossváry E. Cilostazol is effective and safe option for the treatment of intermittent claudication. Results of the NOCLAUD study. Orv Hetil. 2017;158(4):123–128. Hungarian. https://doi.org/10.1556/650.2017.30660.

17. Farkas K., Kolossváry E., Járai Z. Simple assessment of quality of life and lower limb functional capacity during cilostazol treatment – results of the SHort-tERm cIlostazol eFFicacy and quality of life (SHERIFF) study. Vasa. 2020;49(3):235–242. https://doi.org/10.1024/0301-1526/a000845.

18. Dominguez A., Bahadorani J., Reeves R., Mahmud E., Patel M. Endovascular therapy for critical limb ischemia. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015;13(4):429–444. https://doi.org/10.1586/14779072.2015.1019472.

19. Кривощеков Е.П., Ельшин Е.Б., Романов В.Е., Аляпышев Г.С., Роднянский Д.В. Пути сохранения конечности в послеоперационном периоде лечения осложнений синдрома диабетической стопы. Ангиология и сосудистая хирургия. 2020;(4):33–41. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2020/4/5.htm.

20. Aboyans V., Ricco J.B., Bartelink M.E.L., Björck M., Brodmann M., Cohnert T. et al. Editor’s Choice – 2017 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral arterial diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(3):305–368. https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2017.07.018.

21. Червяков Ю.В., Московский И.А. Результаты амбулаторного лечения пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Амбулаторная хирургия. 2022;(1):51–59. Режим доступа: https://www.a-surgeon.ru/jour/article/view/281.

22. Koh J.S., Kim I.S., Tantry U.S., Yoon S.-E., Park Y., Cho S.Y. et al. Pharmacodynamic efficacy and safety of adjunctive cilostazol loading to clopidogrel and aspirin loading: The results of the ACCEL-LOADING (Accelerated Platelet Inhibition by Cilostazil Loading) study. Int J Cardiol. 2014;174(1):129–132. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.03.081.

23. Abosheasha M.A., El-Gowily A.H. Superiority of cilostazol among antiplatelet FDAapproved drugs against COVID 19 M pro and spike protein: Drug repurposing approach. Drug Dev Res. 2021;82(2):217–229. https://doi.org/10.1002/ddr.21743

24. Бокерия Л.А., Покровский А.В., Акчурин Р.С., Алекян Б.Г., Апханова Т.В., Аракелян В.С. и др. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. М.; 2019. 89 с. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/library/recommendations/2019/recommendations_LLA_2019.pdf.