Микробиом пациентов с синдромом раздраженного кишечника: патофизиология и прикладные аспекты

Синдром раздраженного кишечника является клинически и социально значимым заболеванием, патофизиология, клинические проявления и прогноз которого для пациента тесно связаны с дисбиотическими нарушениями кишечника. Настоящий обзор обобщает представления об изменениях кишечного микробиома у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и  патогенетически обоснованных подходах к  коррекции дисбиоза, направленных на  улучшение результатов лечения. Представлены результаты клинического исследования FLORAVIE, которые обсуждались на экспертном совете «Определение показаний к назначению пробиотиков у пациентов с синдромом раздраженного кишечника» 18 марта 2022 г. Участники экспертного совета, а также российские и международные клинические рекомендации подчеркивают актуальность таргетного назначения пробиотиков, поскольку только штаммоспецифичность позволяет прогнозировать положительный клинический ответ и обладает определенной доказательной базой. В этом отношении клинически значимым является исследование FLORAVIE, проведенное в условиях реальной клинической практики среди пациентов с преимущественно тяжелыми формами синдрома раздраженного кишечника. Продемонстрировано, что 30-дневное применение пробиотика B. longum 35624 приводило к снижению степени тяжести синдрома раздраженного кишечника и улучшению качества жизни во всех подгруппах пациентов, особенно у лиц с наиболее тяжелой формой заболевания. Представленные данные свидетельствуют о том, что включение пробиотических штаммов с доказанными механизмами действия в комплексную терапию синдрома раздраженного кишечника может способствовать трансформации течения заболевания и повышению качества жизни пациентов. Высокий уровень доказательности позволил ввести пробиотический штамм Bifidobacterium longum 35624 в целый ряд отечественных и зарубежных руководств.

1. Labus J.S., Hollister E.B., Jacobs J., Kirbach K., Oezguen N., Gupta A. et al. Differences in gut microbial composition correlate with regional brain volumes in irritable bowel syndrome. Microbiome. 2017;5(1):49. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0260-z.

2. Ianiro G., Eusebi L.H., Black C.J., Gasbarrini A., Cammarota G., Ford A.C. Systematic review with meta-analysis: efficacy of faecal microbiota transplantation for the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(3):240–248. https://doi.org/10.1111/apt.15330.

3. Tap J., Derrien M., Törnblom H., Brazeilles R., Cools-Portier S., Doré J. et al. Identification of an intestinal microbiota signature associated with severity of irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2017;152(1):111–123.e8. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.09.049.

4. Turnbaugh P.J., Ley R.E., Hamady M., Fraser-Liggett C.M., Knight R., Gordon J.I. The human microbiome project. Nature. 2007;449(7164):804–810. https://doi.org/10.1038/nature06244.

5. Gagliardi A., Totino V., Cacciotti F., Iebba V., Neroni B., Bonfiglio G. et al. Rebuilding the gut microbiota ecosystem. Int J Environ Res Public Health. 2018;15(8):1679. https://doi.org/10.3390/ijerph15081679.

6. Reitmeier S., Clavel T., Neuhaus K., Thingholm L., Troll M., Sommer A. et al. Gut microbiota profiling in a prospective population cohort in relation to metabolic health. Gastroenterology. 2019;156(6 Suppl. 1):S50. https://doi.org/10.1016/S0016-5085(19)36907-0.

7. Sperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., Ghoshal U.C., Simren M., Tack J. et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014.

8. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.А., Ачкасов С.И., Белоус С.С., Белоусова Е.А. и др. Синдром раздраженного кишечника: клинические рекомендации. М.; 2021. 43 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/190_2.

9. Cassar G.E., Youssef G.J., Knowles S., Moulding R., Austin D.W. Healthrelated quality of life in irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. Gastroenterol Nurs. 2020;43(3):E102–E122. https://doi.org/10.1097/SGA.0000000000000530.

10. Enck P., Mazurak N. Dysbiosis in functional bowel disorders. Ann Nutr Metab. 2018;72(4):296–306. https://doi.org/10.1159/000488773.

11. El-Salhy M., Hatlebakk J.G., Hausken T. Diet in irritable bowel syndrome (IBS): interaction with gut microbiota and gut hormones. Nutrients. 2019;11(8):1824. https://doi.org/10.3390/nu11081824.

12. Johnsen P.H., Hilpüsch F., Cavanagh J.P., Leikanger I.S., Kolstad C., Valle P.C., Goll R. Faecal microbiota transplantation versus placebo for moderate-to-severe irritable bowel syndrome: a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, single-centre trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(1):17–24. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30338-2.

13. Pittayanon R., Lau J.T., Yuan Y., Leontiadis G.I., Tse F., Surette M., Moayyedi P. Gut microbiota in patients with irritable bowel syndrome – A systematic review. Gastroenterology. 2019;157(1):97–108. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.03.049.

14. Halkjær S.I., Christensen A.H., Lo B.Z.S., Browne P.D., Günther S., Hansen L.H., Petersen A.M. Faecal microbiota transplantation alters gut microbiota in patients with irritable bowel syndrome: results from a randomised, double-blind placebo-controlled study. Gut. 2018;67(12):2107–2115. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-316434.

15. El-Salhy M., Hatlebakk J.G., Gilja O.H., Bråthen Kristoffersen A., Hausken T. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut. 2020;69(5):859–867. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319630.

16. Mack I., Schwille-Kiuntke J., Mazurak N., Niesler B., Zimmermann K., Mönnikes H., Enck P. A Nonviable probiotic in irritable bowel syndrome: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(5):1039–1047.e9. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.06.028.

17. Preidis G.A., Weizman A.V., Kashyap P.C., Morgan R.L. AGA technical review on the role of probiotics in the management of gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 2020;159(2):708–738.e4. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.060.

18. Whorwell P.J., Altringer L., Morel J., Bond Y., Charbonneau D., O’Mahony L. et al. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2006;101(7):1581–1590. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00734.x.

19. Abbas Z., Yakoob J., Jafri W., Ahmad Z., Azam Z., Usman M.W. et al. Cytokine and clinical response to Saccharomyces boulardii therapy in diarrhea-dominant irritable bowel syndrome: a randomized trial. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2014;26(6):630–639. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000094.

20. Ford A.C., Harris L.A., Lacy B.E., Quigley E.M.M., Moayyedi P. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(10):1044–1060. https://doi.org/10.1111/apt.15001.

21. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Абдулганиева Д.И., Алексеенко С.А., Ивашкина Н.Ю., Корочанская Н.В. и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(2):76–89. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-2-76-89.

22. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Абдулганиева Д.И., Алексеенко С.А., Горелов А.В., Захарова И.Н. и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у детей и взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(2):65–91. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-2-65-91.

23. O’Mahony L., McCarthy J., Kelly P., Hurley G., Luo F., Chen K. et al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology. 2005;128(3):541–551. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.11.050.

24. Lacy B.E., Pimentel M., Brenner D.M., Chey W.D., Keefer L.A., Long M.D., Moshiree B. ACG clinical guideline: management of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2021;116(1):17–44. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001036.

25. Sabaté J.M., Iglicki F. Effect of Bifidobacterium longum 35624 on disease severity and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2022;28(7):732–744. https://doi.org/10.3748/wjg.v28.i7.732.

26. Le Morvan de Sequeira C., Kaeber M., Cekin S.E., Enck P., Mack I. The effect of probiotics on quality of life, depression and anxiety in patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Clin Med. 2021;10(16):3497. https://doi.org/10.3390/jcm10163497.

27. Zamani M., Alizadeh-Tabari S., Zamani V. Systematic review with metaanalysis: the prevalence of anxiety and depression in patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(2):132–143. https://doi.org/10.1111/apt.15325.

28. Wang H., Lee I.S., Braun C., Enck P. Effect of probiotics on central nervous system functions in animals and humans: A systematic review. J Neurogastroenterol Motil. 2016;22(4):589–605. https://doi.org/10.5056/jnm16018.

29. Papalini S., Michels F., Kohn N., Wegman J., van Hemert S., Roelofs K. et al. Stress matters: Randomized controlled trial on the effect of probiotics on neurocognition. Neurobiol Stress. 2018;10:100141. https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.100141.

30. Groeger D., O’Mahony L., Murphy E.F., Bourke J.F., Dinan T.G., Kiely B. et al. Bifidobacterium infantis 35624 modulates host inflammatory processes beyond the gut. Gut Microbes. 2013;4(4):325–339. https://doi.org/10.4161/gmic.25487.

31. Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R., Fedorak R., Gangl A., Garisch J. et al. Probiotics and prebiotics: World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. WGO; 2017. 35 p. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/probiotics-and-prebiotics-english-2017.pdf