Современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении хронического неспецифического цервицита

В настоящее время цервициты неспецифической этиологии являются одной из актуальных проблем современной гинекологии в связи с крайне высокой частотой их встречаемости, склонностью к хроническому рецидивирующему течению, негативным влиянием на репродуктивное здоровье, риском развития целого ряда осложнений. Убедительно показана роль нарушений влагалищного микробиоценоза и локального иммунного статуса в развитии хронического неспецифического цервицита (ХНЦ). Замещение лактобацилл преимущественно анаэробными микроорганизмами (Ureaplasma, Mycoplasma, Gardnerella vaginalis, Prevotella, Peptostreptococcus spp. и Bacteroides spp.), характерное для бактериального вагиноза, крайне часто выявляется у пациенток с ХНЦ. Особое значение с точки зрения уточнения патофизиологических механизмов развития и разработки новых диагностических и прогностических маркеров, а также персонализации терапии ХНЦ имеет изучение цитокинового статуса. Для цервицитов и других воспалительных заболеваний нижних отделов половых путей характерно увеличение экспрессии провоспалительных цитокинов с одновременным угнетением образования противовоспалительных цитокинов. Выявлены значительные разнонаправленные изменения баланса содержания про- и противовоспалительных цитокинов при активном и хроническом вялотекущем цервиците. Следует отметить, что несмотря на разнообразие предложенных подходов к терапии ХНЦ, в настоящее время эта проблема крайне далека от своего решения. Одним из перспективных направлений является персонализация терапии ХНЦ на основании молекулярно-генетических маркеров (полиморфизмы генов цитокинов, Toll-like рецепторов, генов системы детоксикации). Применение такого персонализированного подхода может позволить значительно повысить эффективность лечения ХНЦ и снизить риск развития рецидивов заболевания.

1. Буралкина Н.А., Каткова А.С., Арутюнова Е.Э., Жорова В.Е., Батырова З.К., Власова Г.А. Воспалительные заболевания органов малого таза: патогенетические аспекты, диагностика, клиника, лечение (обзор литературы). Гинекология. 2018;20(3):12–15. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35564166.

2. Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Возможности комплексного лечения хронических цервицитов. Акушерство и гинекология. 2012;(4–1):83–86. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Vozmojnosti-kompleksnogolecheniya-hronicheskih-cervicitov.html.

3. Савельева И.В., Полянская И.Б., Галянская Е.Г., Шевлягина Л.С., Широкова О.В., Гимп М.В. и др. К вопросу об улучшении исходов лечения хронического цервицита. Медицинский совет. 2018;(13):104–108. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-13-104-108.

4. Серов В.Н., Дубницкая Л.В., Тютюнник В.Л. Воспалительные заболевания органов малого таза: диагностические критерии и принципы лечения. РМЖ. 2011;(1):46–50. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Vospalitelynye_zabolevaniya_organov_malogo_taza_diagnosticheskie_kriterii_i_principy_lecheniya/?ysclid=l4wcalgtof409666360.

5. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. (ред.) Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970440049.html.

6. Curry A., Williams T., Penny M.L. Pelvic Inflammatory disease: diagnosis, management, and prevention. Am Fam Physician. 2019;100(6):357–364. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31524362/.

7. Leyssens A., Vanhoenacker F.M., Libeer C. Pelvic inflammatory disease. JBR–BTR. 2011;94(3):128–129. https://doi.org/10.5334/jbr-btr.540.

8. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Беженарь В.Ф., Сутурина Л.В. и др. Воспалительные болезни женских половых органов: клинические рекомендации. М.; 2021. 46 c. Режим доступа: https://minzdrav.samregion.ru/wp-content/uploads/sites/28/2021/07/kr643.pdf.

9. Амирханян А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Бурменская О.В., Костава М.Н., Асатурова А.В. Хронический цервицит: современные возможности диагностики и лечения. Акушерство и гинекология. 2018;(4):22–27. https://doi.org/10.18565/aig.2018.4.22-27.

10. Назарова Н.М., Некрасова М.Е., Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Вагиниты и цервициты: выбор эффективного метода терапии (обзор литературы). Медицинский совет. 2020;(3):17–23. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-17-23.

11. Роговская С.И. Микробиоценоз влагалища и цервикальная патология. Consilium Medicum. 2014;16(6):51–55. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94045.

12. Рогожина И.Е., Нейфельд И.В., Столярова У.В., Скупова И.Н. Оптимизация лечения женщин с рецидивирующими неспецифическими вагинитами и цервицитами. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017;(1):70–75. Режим доступа: https://www.firnm.ru/assets/dynamic/2015/12/Rogozhina-Neufeld-article-Vagiferon-in-women-withvaginitis-and-nonspecific-cervicitis.pdf.

13. Ollendorff A.T., Karjane N.W. Cervicitis. Medscape. 2017;(2):09. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/253402-overview.

14. Iqbal U., Wills C. Cervicitis. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562193/.

15. Deivendran S., Marzook K.H., Pillai M.R. The role of inflammation in cervical cancer. Adv Exp Med Biol. 2014;816:377–399. https://doi.org/10.1007/978-3-0348-0837-8_15.

16. Jayakumar N.K.B. Cervicitis: how often is it non-specific! J Clin Diagn Res. 2015;9(3):EC11–EC12. https://doi.org/10.7860/JCDR/2015/11594.5673.

17. Серов В.Н., Твердикова М.А., Ревазова З.В. Обоснование применения иммунокорригирующей терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза. РМЖ. Мать и дитя. 2012;(21):1078–1083. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Obosnovanie_primeneniya_immunokorrigiruyuschey_terapii_pri_vospalitelynyh_zabolevaniyah_organov_malogo_taza/?ysclid=l65iu229lq187296989.

18. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Шматкова А.С., Ковалева Т.Д. Проблемы диагностики и профилактики рецидивов при хронических цервицитах и вагинитах. Доктор.Ру. 2020;19(6):57–62. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-6-57-62.

19. Столярова У.В., Рогожина И.Е., Скупова И.Н., Кузнецова М.В., Кузнецов Н.С., Асыркин А.С. Оптимизация тактики обследования и лечения женщин репродуктивного возраста с патологией шейки матки при хронических цервицитах и вагинитах. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(19):8–14. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-19-8-14.

20. Masson L., Arnold K.B., Little F., Milsana K., Lewis D.A., Mkhize N. et al. Inflammatory cytokine biomarkers to identify women with asymptomatic sexually transmitted infections and bacterial vaginosis who are at high risk of HIV infection. Sex Transm Infect. 2016;92(3):186–193. https://doi.org/10.1136/sextrans-2015-052072.

21. Masson L., Barnabas S., Deese J., Lennard K., Dabee S., Gamieldien H. et al. Inflammatory cytokine biomarkers of asymptomatic sexually transmitted infections and vaginal dysbiosis: a multicentre validation study. Sex Transm Infect. 2019;95(1):5–12. https://doi.org/10.1136/sextrans-2017-053506.

22. Alhabardi S.M., Edris S., Bahieldin A., Al-Hindi R.R. The composition and stability of the vaginal microbiome of healthy women. J Pak Med Assoc. 2021;71(8):2045–2051. https://doi.org/10.47391/JPMA.1465.

23. Integrative HMP (iHMP) Research Network Consortium. The integrative human microbiome project. Nature. 2019;569(7758):641–648. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1238-8.

24. Valenti P., Rosa L., Capobianco D., Lepanto M.S., Schiavi E., Cutone A. et al. Role of lactobacilli and lactoferrin in the mucosal cervicovaginal defense. Front Immunol. 2018;9:376. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00376.

25. Saraf V.S., Sheikh S.A., Ahmad A., Gillevet P.M., Bokhari H., Javed S. Vaginal microbiome: normalcy vs dysbiosis. Arch Microbiol. 2021;203(7):3793– 3802. https://doi.org/10.1007/s00203-021-02414-3.

26. Бебнева Т.Н., Дикке Г.Б. Риск невынашивания и недонашивания беременности у женщин с ВПЧ-инфекцией и рецидивирующими нарушениями биоценоза влагалища. Акушерство и гинекология. 2019;(2):135–142. https://doi.org/10.18565/aig.2019.2.135-142.

27. Chu D.M., Seferovic M., Pace R.M., Aagaard K.M. The microbiome in preterm birth. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;52:103–113. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.03.006.

28. Greenbaum S., Greenbaum G., Moran-Gilad J., Weintraub A.Y. Ecological dynamics of the vaginal microbiome in relation to health and disease. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):324–335. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.11.1089.

29. Tachedjian G., O’Hanlon D.E., Ravel J. The implausible “in vivo” role of hydrogen peroxide as an antimicrobial factor produced by vaginal microbiota. Microbiome. 2018;6(1):29. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0418-3.

30. Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G.M., Koenig S.S.K., McCulle S.L. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(Suppl_1):4680–4687. https://doi.org/10.1073/pnas.1002611107.

31. Рахматулина М.Р., Соколовский Е.В., Малова И.О., Серов В.Н., Аполихина И.А., Мелкумян А.Г. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных урогенитальными заболеваниями, вызванными Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis. Акушерство и гинекология. 2016;(4):70–75. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Federalnyeklinicheskie-rekomendacii-po-vedeniu-bolnyh-urogenitalnymi-zabolevaniyami-vyzvannymi-Ureaplasma-spp-Mycoplasma-hominis.html.

32. Волков В.Г., Захарова Т.В. Применение препарата, содержащего ornidazole-neomycin-prednisolone-econazole, для эмпирического лечения вагинальных инфекций. Гинекология. 2020;22(4):28–32. https://doi.org/10.26442/20795696.2020.4.200304.

33. Прилепская В.Н., Кира Е.Ф. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. М.; 2019. Режим доступа: https://rniiap.ru/images/DOC/klin_protokol/new/patologicheskie_vydeleniya_iz_polovyh_putey.pdf

34. Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. 2018 European (IUSTI/WHO) international union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int J STD AIDS. 2018;29(13):1258–1272. https://doi.org/10.1177/0956462418785451.

35. Workowski K.A., Bolan G.A., Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR–03):1–137. https://doi.org/10.1093/cid/cir694.

36. Hanson L., VandeVusse L., Jerme M., Abad C.L., Safdar N. Probiotics for treatment and prevention of urogenital infections in women: a systematic review. J Midwifery Womens Health. 2016;61(3):339–355. https://doi.org/10.1111/jmwh.12472.

37. Кира Е.Ф., Прилепская В.Н, Костава М.Н, Гамирова Е.В, Довлетханова Э.Р., Душкина Е.А. и др. Современные подходы к выбору препарата локального действия в терапии бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2012;(7):59–67. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Sovremennye-podhody-k-vyboru-preparata-lokalnogo-deistviya-vterapii-bakterialnogo-vaginoza.html.

38. Боровиков И.О., Куценко И.И., Рубинина Э.Р. и др. Опыт клинического менеджмента смешанных инфекций урогенитального тракта у женщин. Russian journal of Woman and Child Health. 2018;1(1):26–32. DOI: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-26-32

39. Аполихина И.А., Эфендиева З.Н. Неспецифические цервициты, вагиниты. Акушерство и гинекология. 2019;(9_Прил.):11–13. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Nespecificheskie-cervicityvaginity.html.

40. Chauhan A., Pandey N., Desai A., Raithatha N., Patel P., Choxi Y. et al. Association of TLR4 and TLR9 gene polymorphisms and haplotypes with cervicitis susceptibility. PLoS ONE. 2019;14(7):e0220330. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220330.

41. Taylor S.N., Lensing S., Schwebke J., Lillis R., Mena L.A., Nelson A.L. et al. Prevalence and treatment outcome of cervicitis of unknown etiology. Sex Transm Dis. 2013;40(5):379–385 https://doi.org/10.1097/OLQ.0b013e31828bfcb1.

42. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин. Гинекология. 2019;21(1):69–74. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.1.190220.

43. Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Новикова Е.П., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Безнощенко О.С. Иммунологические и молекулярнобиологические маркеры, ассоциированные с хроническим цервицитом (обзор литературы). Гинекология. 2013;15(3):46–51. Режим доступа: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/28225.

44. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Данелян С.Ж., Свитич О.А., Залесская С.А. и др. Колонизационная резистентность и напряженность факторов врожденного иммунитета слизистых влагалища у пациенток с хроническим эндометритом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(2):48–56. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2019-2-48-56.

45. Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Локальная цитокинотерапия в гинекологической практике (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013;(4):21–26. Режим доступа: https://mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2013/4/031025-7217201345?ysclid=l4whavazl4367855408.

46. Хурасева А.Б., Гайдарова А.Х., Манжосова М.И., Роговская С.И. Оптимизация лечения цервицитов в раннем репродуктивном возрасте с помощью локальной цитокинотерапии. Российский вестник акушерагинеколога. 2016;(3):48–51. https://doi.org/10.17116/rosakush201616348-51.