Иерархия патогенетических механизмов хронической недостаточности мозгового кровообращения и терапевтических стратегий нейропротекции

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) самостоятельное заболевание со сложными этиопатогенетическими механизмами и полиморфной клинической картиной. Сложная иерархия патогенетических механизмов и клинических проявлений заставляет врача выбирать стратегию медикаментозной терапии с учетом полифункционального действия на все патогенетические механизмы. В отношении ХНМК до сих пор нет однозначных стандартов, в основном рекомендуется использование профилактических стратегий (антигипертензивных препаратов, антиагрегантов, антикоагулянтов, статинов). В то же время совокупность патологических факторов приводит к нарушению целостности системы гомеостаза и митохондриальной и эндотелиальной дисфункции, атрофии коры головного мозга, нейродегенерации, пролиферации глиальных клеток. Нарушения метаболических, белоксинтетических процессов в сосудистой стенке и нейронах лежат в основе последующих морфологических повреждений, являющихся фундаментом развития или манифестации того или иного симптома. Следовательно, только профилактическая или симптоматическая терапия отдельно друг от друга вряд ли будут иметь ожидаемый эффект. В связи с тем что нет единых диагностических критериев, единой патогенетической парадигмы, отсутствуют стандарты в терапии ХНМК, в последние годы активно изучаются нейропептиды. Они способны к селективному связыванию с эндогенными белками, могут образовывать структурные конформации в ответ на различные стимулы в биологической среде, что дает возможность разнообразным терапевтическим применениям пептидных ансамблей. Препараты обладают выраженными нейротрофическими, медиаторными, эффекторными и противовоспалительными свойствами, отличаются высокой эффективностью, возможностью использования в малых дозах, отсутствием побочных реакций. Перспективным препаратом этой группы является полипептид из головного мозга эмбрионов свиней, который имеет хорошую доказательную базу по эффективности и безопасности у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Для повышения эффективности терапии целесообразно нейропептиды сочетать с антиоксидантами и антигипоксантами, препаратами предшественниками холина.

1. Zhou D., Meng R., Li S.J., Ya J.Y., Ding J.Y., Shang S.L. et al. Advances in chronic cerebral circulation insufficiency. CNS Neurosci Ther. 2018;24(1):5–17. https://doi.org/10.1111/cns.12780.

2. Feigin V.L., Stark B.A., Johnson C.O., Roth G.A., Bisignano C., Anderson J.A. et al. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the GlobalBurden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00252-0.

3. Tong X., Yang Q., Ritchey M.D., George M.G., Jackson S.L., Gillespie C., Merritt R.K. The Burden of Cerebrovascular Disease in the United States. Prev Chronic Dis. 2019;16:E52. https://doi.org/10.5888/pcd16.180411.

4. Parfenov V.A. Diagnosis and treatment of chronic cerebrovascular disease, use of pentoxifylline. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2016;8(3):4–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-3-4-9.

5. Путилина М.В. Нейропротекторная терапия хронической ишемии головного мозга. Врач. 2008;(8):27–32. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_12952445_20568520.pdf.

6. Путилина М.В. Эндотелий – мишень для новых терапевтических стратегий при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(10):122–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122-130.

7. Golanov E., Regnier-G olanov A., Britz G. Multifactorial neuroprotection: Does the brain have an answer? Conditioning Medicine. 2019;2(2):75–89. Available at: https://www.researchgate.net/publication/332971133_Conditioning_Medicine_Multifactorial_neuroprotection_Does_the_brain_have_an_answer.

8. Hannan M.A., Dash R., Sohag A.A.M., Haque M.N., Moon I.S. Neuroprotection Against Oxidative Stress: Phytochemicals Targeting TrkB Signaling and the Nrf2-ARE Antioxidant System. Front Mol Neurosci. 2020;(13):116. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00116.

9. Favreault M.M., Johnson R.W. The Risk and Costs of Severe Cognitive Impairment at Older Ages: Literature Review and Projection Analyses. Urban Institute. 2021. Available at: https://aspe.hhs.gov/reports/risk-costs-severecognitive-impairment-older-ages-literature-review-projection-analyses-0.

10. Dutta R. Central nervous system diseases associated with blood brain barrier breakdown - A Comprehensive update of existing literature. J Neurosci Neurol Disord. 2020;4:053–062. https://doi.org/10.29328/journal.jnnd.1001035.

11. Sweeney M.D., Zhao Z., Montagne A., Nelson A.R., Zlokovic B.V. Blood- Brain Barrier: From Physiology to Disease and Back. Physiol Rev. 2019;99(1):21–78. https://doi.org/10.1152/physrev.00050.2017.

12. Crockett A.M., Ryan S.K., Vásquez A.H., Canning C., Kanyuch N., Kebir H. et al. Disruption of the blood- brain barrier in 22q11.2 deletion syndrome. Brain. 2021;144(5):1351–1360. https://doi.org/10.1093/brain/awab055.

13. Giacobbo L.B., Doorduin J., Klein H.C., Dierckx R.A.J.O., Bromberg E., de Vries E.F.J. Brain- Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2019;56(5):3295–3312. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1283-6.

14. Profaci C.P., Munji R.N., Pulido R.S., Daneman R. The blood-b rain barrier in health and disease: Important unanswered questions. J Exp Med. 2020;217(4):e20190062. https://doi.org/10.1084/jem.20190062.

15. Путилина М.В. Нейропластичность как основа ранней реабилитации пациентов после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12–2):64–69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pywskz.

16. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001. 328 с. Режим доступа: https://med-books.by/nevrologiya/2350-ishemiya-golovnogo-mozga-gusev-ei-skvorcova-vi-2001-god-328-s.html.

17. Путилина М.В. Современные представления о болезни мелких сосудов головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(11):65–73. https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165.

18. Громова О.А., Торшин И.Ю., Путилина М.В., Семенов В.А., Рудаков К.В. Выбор нейропротективной терапии у пациентов с хронической ишемией головного мозга с учетом синергизма лекарственных взаимодействий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):42–50. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008142.

19. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165–177. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177.

20. Zhou X., Smith Q.R., Liu X. Brain-penetrating peptides and peptide-drug conjugates for overcoming the blood- brain barrier and target CNS diseases. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2021;13(4):e1695. https://doi.org/10.1002/wnan.1695.

21. Lau J.L., Dunn M.K. Therapeutic peptides: Historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg Med Chem. 2018;26(10):2700–2707. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052.

22. Soudy R., Kimura R., Patel A. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 2019;9(1):10942. https://doi.org/10.1038/s41598-019-47255-9.

23. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Ханмурзаева С.Б., Митяева Е.В., Чипова Д.Т., Малашенков Н.Д. Результаты оценки эффективности применения препарата Целлекс у пациентов с болезнью мелких сосудов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(1):67–74. https://doi.org/10.17116/jnevro202312301167.

24. Абусуева Б.А., Евзельман М.А, Камчатнов П.Р., Умарова Х.Я. Применение препарата Целлекс у пациентов с хронической ишемией головного мозга и умеренными когнитивными нарушениями. Нервные болезни. 2016;2:29–34. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-preparata-tselleks-u-patsientov-s-hronicheskoy-ishemieygolovnogo- mozga-i-umerennymi- kognitivnymi-narusheniyami.

25. Коваленко А.В., Сафронова М.Н. Влияние целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(1):40–44.

26. Tanaka M., Vécsei L. Editorial of Special Issue Dissecting Neurological and Neuropsychiatric Diseases: Neurodegeneration and Neuroprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6991. https://doi.org/10.3390/ijms23136991.

27. Путилина М.В. Коморбидный пациент в реальной клинической практике. Consilium Medicum. 2017;19(2):71–79. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/2075-1753/article/view/94738?ysclid=lecr0crssr470786300.