Опыт применения неиммуногенной стафилокиназы для внутривенного тромболизиса при ишемическом инсульте: анализ данных госпитального регистра

Введение. Внутривенный тромболизис (ВТ) является основным методом реперфузионной терапии при ишемическом инсульте. В последние несколько лет в мире обозначилась тенденция к преимущественному использованию болюсных форм тромболитических препаратов, что обусловлено необходимостью увеличения скорости реперфузионной терапии с целью достижения ее наилучших результатов.

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения неиммуногенной стафилокиназы для ВТ при ишемическом инсульте в реальной клинической практике регионального сосудистого центра.

Материалы и методы. Проанализированы данные когорты из 50 пациентов, которым проводился ВТ неиммуногенной стафилокиназой.

Результаты. Возраст пациентов варьировал от 46 до 94 лет и в среднем составил 71,8 ± 10,0 года; 22% пациентов были старше 80 лет. Значение NIHSS при поступлении варьировало от 3 до 23 баллов и в среднем составило 11 (8-14) баллов. У 36% пациентов имелась окклюзия крупной артерии. Этапная реперфузионная терапия проводилась 14% пациентов. Медианное время «от двери до иглы» составило 23 (18-26) мин. У 52% пациентов не сформировался очаг инфаркта при контрольной нейровизуализации. 62% пациентов не нуждались в дальнейшей реабилитации. Госпитальная летальность составила 12%. Геморрагическая трансформация развилась у 18% пациентов преимущественно в виде геморрагического инфаркта. Симптомная геморрагическая трансформация возникла у 1 пациента. Больших кровотечений и ангионевротического отека не наблюдалось.

Заключение. Проведенный анализ 50 последовательных случаев ВТ при ишемическом инсульте с применением неиммуногенной стафилокиназы указывает на высокую эффективность и безопасность данного метода реперфузионной терапии.

1. Pan Y., Shi G. Silver Jubilee of Stroke Thrombolysis With Alteplase: Evolution of the Therapeutic Window. Front Neurol. 2021;12:593887. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.593887.

2. Jadhav A.P., Desai S.M., Jovin T.G. Indications for Mechanical Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke: Current Guidelines and Beyond. Neurology. 2021;97(20 Suppl. 2):S126-S136. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012801.

3. Spina E., Candelaresi P., Volpe G., D'Onofrio F., Spitaleri D., Martusciello G. et al. Trends of recanalization therapies and state of art for ischemic stroke treatment in Campania region, Italy. Neurol Sci. 2022;43(12):6865-6870. https://doi.org/10.1007/s10072-022-06321-3.

4. Richter D., Weber R., Eyding J., Bartig D., Misselwitz B., Grau A. et al. Acute ischemic stroke care in Germany further progress from 2016 to 2019. Neurol Res Pract. 2021;3(1):14. https://doi.org/10.1186/s42466-021-00115-2.

5. Alamowitch S., Turc G., Palaiodimou L., Bivard A., Cameron A., De Marchis G.M. et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2023. https://doi.org/10.1177/23969873221150022.

6. Кулеш А.А., Демин Д.А. Внутривенный тромболизис при ишемическом инсульте: 10 правил для практического невролога. Медицинский совет. 2022;16(21):175-183.https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-21-175-183.

7. Кулеш А.А. Сложные вопросы внутривенной тромболитической терапии при ишемическом инсульте. Consilium Medicum. 2021;23(11):805-813. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.11.201143.

8. Кулеш А.А., Дробаха В.Е., Кайлева Н.А., Сыромятникова Л.И., Голосова Ю.А., Шестаков В.В. Возможности перфузионной шкалы ASPECTS в прогнозировании эффективности внутривенной тромболитической терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(3):10-17. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-3-10-17.

9. Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Голосова Ю.А., Шестаков В.В. Опыт проведения тромболитической терапии у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: эффективность, безопасность, предикторы исхода и геморрагической трансформации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(7):18-24. https://doi.org/10.17116/jnevro20181187118.

10. Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Стаховская Л.В., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., Виноградов О.И. и др. Реперфузионная терапия ишемического инсульта: клинический протокол. М.: МЕДпресс; 2019. 80 с. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/06/NF0014418.pdf.

11. Ay H., Benner T., Arsava E.M., Furie K.L., Singhal A.B., Jensen M.B. et al. A computerized algorithm for etiologic classification of ischemic stroke: the Causative Classification of Stroke System. Stroke. 2007;38(11):2979-2984. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.490896.

12. Meretoja A., Keshtkaran M., Saver J.L., Tatlisumak T., Parsons M.W., Kaste M. et al. Stroke thrombolysis: save a minute, save a day. Stroke. 2014;45(4):1053-1058. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.002910.

13. Fonarow G.C., Zhao X., Smith E.E., Saver J.L., Reeves MJ., Bhatt D.L. et al. Door-to-needle times for tissue plasminogen activator administration and clinical outcomes in acute ischemic stroke before and after a quality improvement initiative. JAMA. 2014;311(16):1632-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2014.3203.

14. Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Стаховская Л.В., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., Виноградов О.И. и др. Протокол тромболитической терапии острого ишемического инсульта. 2019. 39 с. Режим доступа: https://rehabrus.ru/Docs/2020/protokol_14_12_18_isprav.pdf.

15. Campbell B.C.V., Mitchell PJ., Churilov L., Yassi N., Kleinig TJ., Dowling RJ. et al. Tenecteplase versus Alteplase before Thrombectomy for Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018;378(17):1573-1582. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716405.

16. Mahawish K., Gommans J., Kleinig T., Lallu B., Tyson A., Ranta A. Switching to Tenecteplase for Stroke Thrombolysis: Real-World Experience and Outcomes in a Regional Stroke Network. Stroke. 2021;52(10):e590-e593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035931.

17. Zhong C.S., Beharry J., Salazar D., Smith K., Withington S., Campbell B.C.V. et al. Routine Use of Tenecteplase for Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2021;52(3):1087-1090. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.030859.

18. Warach SJ., Dula A.N., Milling TJ., Miller S., Allen L., Zuck N.D. et al. Prospective Observational Cohort Study of Tenecteplase Versus Alteplase in Routine Clinical Practice. Stroke. 2022;53(12):3583-3593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.038950.

19. Gusev E.I., Martynov M.Yu., Nikonov A.A., Shamalov N.A., Semenov M.P, Gerasimets E.A. et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4-5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721-728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6.

20. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Шамалов Н.А., Яровая Е.Б., Семенов М.П., Семенов А.М. и др. Неиммуногенная стафилокиназа новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7):56-65. https://doi.org/10.17116/jnevro202212207156.

21. Yogendrakumar V., Churilov L., Guha P, Beharry J., Mitchell PJ., Kleinig TJ. et al. Tenecteplase Treatment and Thrombus Characteristics Associated With Early Reperfusion: An EXTEND-IA TNK Trials Analysis. Stroke. 2023;54(3):706-714. https://doi.org/10.1161/STR0KEAHA.122.041061.

22. Charbonnier G., Bonnet L., Biondi A., Moulin T. Intracranial Bleeding After Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2021;11:629920. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.629920.

23. Whiteley W.N., Emberson J., Lees K.R., Blackwell L., Albers G., Bluhmki E. et al. Risk of intracerebral haemorrhage with alteplase after acute ischaemic stroke: a secondary analysis of an individual patient data meta analysis. Lancet Neurol. 2016;15(9):925-933. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(16)30076-X.