Характеристики вариабельности глюкозы при разных типах сахарного диабета у лиц молодого возраста

Введение. Верификация и  дифференциальная диагностика редких типов сахарного диабета  (СД), к  которым относится MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young), достаточно сложны, что часто приводит к несвоевременной диагностике, врачебным ошибкам при выборе тактики лечения и может усугубить течение заболевания.

Цель. Оценить характеристики вариабельности глюкозы (ВГ) при разных типах СД у лиц молодого возраста с использованием систем непрерывного мониторирования глюкозы (НМГ).

Материалы и методы. Исследованы 72 пациента с клиническими признаками MODY, которым было проведено молекулярногенетическое исследование для верификации типа СД. По  результатам исследования пациенты были распределены на  3  группы: с  генетически подтвержденным MODY2  (n  = 31), MODY3  (n  = 16) и  группу сравнения  – пациентов с  СД 2-го типа (СД2, n = 25). Всем пациентам на втором этапе было проведено НМГ в течение 14 дней. На третьем этапе полученные гликемические паттерны были представлены в виде индексов ВГ с использованием специализированной программы GLINVA и произведен углубленный анализ ВГ.

Результаты. По  итогам проведенной научной работы отмечено, что есть особенности в  характеристиках гликемического профиля у лиц молодого возраста с моногенными формами СД: определено, что при MODY2 достоверно меньше уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) (р = 0,003) и HbA1c (р = 0,001), чем при MODY3, а также определяется низкая ВГ в течение суток, что, вероятно, обусловливает меньшую частоту развития диабетических осложнений, чем при других типах СД. У  лиц с MODY3 выявлены более высокие значения ГПН и HbA1c, в отличие от MODY2 и СД2, а также определяется более неблагоприятный профиль, чем при СД2: значимо выше ВГ, больше время нахождения выше целевых диапазонов и меньше время нахождения в целевом диапазоне.

Заключение. Такой подход к оценке гликемического профиля является современным, доступным, позволяет провести углубленный анализ ВГ и может стать инструментом для определения критериев при диагностике типа СД у пациентов с клиническими проявлениями MODY.

1. Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Петеркова В.А. Генетика моногенных форм сахарного диабета. Сахарный диабет. 2011;14(1):20–27. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6246. Kuraeva T.L., Zilberman L.I., Titovich E.V., Peterkova V.A. Genetics of monegenic forms of diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2011;14(1):20–27. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-6246.

2. Fendler W., Borowiec M., Baranowska-Jazwiecka A., Szadkowska A., SkalaZamorowska E., Deja G. et al. Prevalence of monogenic diabetes amongst Polish children after a nationwide genetic screening campaign. Diabetologia. 2012;55(10):2631–2635. https://doi.org/10.1007/s00125-012-2621-2.

3. Stride A., Shields B., Gill-Carey O., Chakera A.J., Colclough K., Ellard S., Hattersley A.T. Cross-sectional and longitudinal studies suggest pharmacological treatment used in patients with glucokinase mutations does not alter glycaemia. Diabetologia. 2014;57(1):54–56. https://doi.org/10.1007/ s00125-013-3075-x.

4. Heuvel-Borsboom H., de Valk H.W., Losekoot M., Westerink J. Maturity onset diabetes of the young: Seek and you will find. Neth J Med. 2016;74(5):193–200. Available at: https://www.njmonline.nl/getpdf.php?id=1716. 5. Воевода М.И., Шахтшнейдер Е.В., Рымар О.Д., Овсянникова А.К., Воропаева О.Д., Иванощук Д.Е. и др. Молекулярная генетика и клиника MODY диабета. Новосибирск: Сибирское отделение РАН; 2017. 164 с. Voevoda M.I., Shakhtshneider E.V., Rymar O.D., Ovsyannikova A.K., Voropaeva O.D., Ivanoshchuk D.E. Molecular genetics and clinic of MODY diabetes. Novosibirsk: Siberian Branch of RAS; 2017. 164 p. (In Russ.)

5. Hattersley A., Bruining J., Shield J., Njolstad P., Donaghue K.C. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2009;10(Suppl. 12):33–42. https://doi.org/10.1111/ j.1399-5448.2009.00571.x.

6. Демидова Т.Ю., Грицкевич Е.Ю., Балутина О.В. Мутации в гене HNF1A как причина сахарного диабета MODY3: описание клинического наблюдения. Альманах клинической медицины. 2019;47(2):180–185. https://doi.org/ 10.18786/2072-0505-2019-47-021. Demidova T.Yu., Gritskevich E.Yu., Balutina O.V. Mutations in the HNF1A gene as a cause of MODY3: a clinical case. Almanac of Clinical Medicine. 2019;47(2):180–185. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-021.

7. Овсянникова А.К., Рябец М.В., Рымар О.Д. Возможности использования непрерывного мониторирования гликемии для оценки эффективности проводимой терапии у лиц с MODY-диабетом. Медицинский совет. 2020;(7):26–31. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-26-31. Ovsyannikova A.K., Ryabets M.V., Rymar O.D. Possibilities of using continuous glycemic monitoring to assess the effectiveness of therapy in patients with MODY-diabetes. Meditsinskiy Sovet. 2020;(7):26–31. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-26-31.

8. Петеркова В.А., Аметов А.С., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Лаптев Д.Н., Черникова Н.А. Резолюция научно-консультативного совета «Применение технологии непрерывного мониторинга глюкозы с периодическим сканированием в достижении гликемического контроля». Сахарный диабет. 2021;24(2):185–192. https://doi.org/10.14341/DM12753. Peterkova V.A., Ametov A.S., Mayorov A.Yu., Galstyan G.R., Laptev D.N., Chernikova N.A. The Scientific Advisory board resolution: Implementation of intermittently scanned Continuous Glucose monitoring in clinical practice to improve glycemic control. Diabetes Mellitus. 2021;24(2):185–192. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12753.

9. Тарасов Ю.В., Филиппов Ю.И., Борисова Е.А., Федорова Е.А., Майоров А.Ю., Шестакова М.В. Технологии непрерывного мониторирования гликемии: успехи и перспективы. Проблемы эндокринологии. 2015;61(4):54–72. https://doi.org/10.14341/probl201561454-72. Tarasov Yu.V., Filippov Yu.I., Borisova E.A., Fedorova E.A., Mayorov A.Yu., Shestakova M.V. Continuous glucose monitoring technologies: state of the art and future perspectives in view of artificial pancreas. Problems of Endocrinology. 2015;61(4):54–72. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ probl201561454-72.

10. Сечко Е.А., Кураева Т.Л., Андрианова Е.А., Зильберман Л.И., Емельянов А.О., Лаптев Д.Н., Безлепкина О.Б. Сахарный диабет MODY, обусловленный мутацией в гене инсулина. Сахарный диабет. 2022;25(1):89–94. https://doi.org/10.14341/DM12807. Sechko E.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Zilberman L.I., Emelyanov A.O., Laptev D.N., Bezlepkina O.B. MODY caused by a mutation in the insulin gene. Diabetes Mellitus. 2022;25(1):89–94. (In Russ.) https://doi.org/ 10.14341/DM12807.

11. Зубкова Н.А., Арбатская Н.Ю., Петряйкина Е.Е., Малиевский О.А., Тюльпаков А.Н. Сахарный диабет типа MODY3: клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 9 случаев заболевания. Проблемы эндокринологии. 2014;60(1):51–56. https://doi.org/10.14341/probl201460151-56. Zubkova N.A., Arbatskaya N.Yu., Petryaikina E.E., Malievsky O.A., Tyulpakov A.N. Type 3 form of MODY: the clinical and molecular-genetic characteristic. Nine cases of the disease. Problems of Endocrinology. 2014;60(1):51–56. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201460151-56.

12. Лобанова К.Г., Титова В.В., Долгова К.С. Трудности дифференциальной диагностики MODY. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(6):372–376. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-6-372-376. Lobanova K.G., Titova V.V., Dolgova K.S. Maturity-onset diabetes of the young: difficult differential diagnosis. RMJ. Medical Review. 2020;4(6):372–376 (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-6-372-376.

13. Суплотова Л.А., Судницына А.С., Романова Н.В., Шестакова М.В. Время нахождения в целевом диапазоне гликемии – инструмент оценки качества гликемического контроля при сахарном диабете. Сахарный диабет. 2021;24(3):282–290. https://doi.org/10.14341/DM12703. Suplotova L.A., Sudnitsyna A.S., Romanova N.V., Shestakova M.V. Time in range is a tool for assessing the quality of glycemic control in diabetes. Diabetes Mellitus. 2021;24(3):282–290. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ DM12703.

14. Овсянникова А.К., Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Воевода М.И., Рымар О.Д. Течение GCK-MODY диабета у лиц старше 18 лет: данные проспективного наблюдения. Сахарный диабет. 2021;24(2):133–140. https://doi.org/10.14341/DM12319. Ovsyannikova A.K., Shakhtshneider E.V., Ivanoshchuk D.E., Voevoda M.I., Rymar O.D. GCK-MODY diabetes course in persons over 18 years of age: prospective observation. Diabetes Mellitus. 2021;24(2):133–140. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12319.

15. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Муркамилова Ж.А., Фомин В.В., Кудайбергенова И.О., Юсупов Ф.А. Диагностика и лечение моногенных форм сахарного диабета: в фокусе MODY-диабет. Архивъ внутренней медицины. 2022;12(6):430–437. https://doi.org/10.20514/2226-6704- 2022-12-6-430-437. Aitbaev K.A., Murkamilov I.T., Murkamilova Z.A., Fomin V.V., Kudaibergenova I.O., Yusupov F.A. Diagnosis and Treatment of Monogenic Forms of Diabetes Mellitus: Focus on Mody-Diabetes. Russian Archives of Internal Medicine. 2022;12(6):430–437. https://doi.org/10.20514/2226- 6704-2022-12-6-430-437.

16. Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Петеркова В.А. Генетика моногенных форм сахарного диабета. Сахарный диабет. 2011;14(1):20–27. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6246. Kuraeva T.L., Zilberman L.I., Titovich E.V., Peterkova V.A. Genetics of monegenic forms of diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2011;14(1):20–27. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-6246.

17. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Никонова Т.В., Сухарева О.Ю. и др. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 1 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(S1):42–114. https://doi.org/10.14341/DM20201S. Dedov I.I., Shestakova M.V., Maiorov A.Yu., Shamkhalova M.Sh., Nikonova T.V., Sukhareva O.Yu. et al. Clinical guidelines. Type 1 diabetes mellitus in adults. Diabetes Mellitus. 2020;23(S1):42–114. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ DM20201S.

18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю., Галстян Г.Р. и др. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(S2):1–105. https://doi.org/10.14341/DM20202S. Dedov I.I., Shestakova M.V., Maiorov A.Yu., Shamkhalova M.Sh., Sukhareva O.Yu., Galstyan G.R. et al. Clinical guidelines. Type 2 diabetes mellitus in adults. Diabetes Mellitus. 2020;23(S2):1–105. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM20202S.

19. Климонтов В.В., Семенова Ю.Ф., Корбут А.И. Факторы, ассоциированные с высокой вариабельностью гликемии у больных сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2022;25(4):347–357. https://doi.org/10.14341/ DM12888. Klimontov V.V., Semenova Yu.F., Korbut A.I. Factors associated with high glucose variability in patients with type 1 diabetes. Diabetes Mellitus. 2022;25(4):347–357. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12888.

20. Беляева И.А., Овсянникова А.К., Рымар О.Д. Роль сахарного диабета типа MODY в структуре гестационного сахарного диабета. Доктор.Ру. 2021;20(11):68–72. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-11-68-72. Belyaeva I.A., Ovsyannikova A.K., Rymar O.D. Maturity-onset diabetes of the young and the structure of gestational diabetes mellitus. Doctor.Ru. 2021;20(11):68–72. (In Russ.) https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021- 20-11-68-72.

21. Петеркова В.А., Аметов А.С., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Лаптев Д.Н., Черникова Н.А. Резолюция научно-консультативного совета «Применение технологии непрерывного мониторинга глюкозы с периодическим сканированием в достижении гликемического контроля». Сахарный диабет. 2021;24(2):185–192. https://doi.org/10.14341/DM12753. Peterkova V.A., Ametov A.S., Mayorov A.Yu., Galstyan G.R., Laptev D.N., Chernikova N.A. The Scientific advisory board resolution: implementation of intermittently scanned continuous glucose monitoring in clinical practice to improve glycemic control. Diabetes Mellitus. 2021;24(2):185–192. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12753.