Влияние комбинированного интерферон-альфа-содержащего препарата на течение респираторных заболеваний у часто болеющих детей

Введение. Острые респираторные вирусные инфекции занимают ведущее место в структуре инфекционных заболеваний. Существует множество средств, способных воздействовать на отдельные звенья иммунного ответа.

Цель. Проанализировать результативность системного применения комбинированного лекарственного средства, содержащего интерферон (ИФН) α-2b и комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), в терапии респираторных заболеваний у часто болеющих детей.

Материалы и методы. Обследованы 103 часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями ребенка 2-12 лет. При поступлении детям включали в терапию комбинированное лекарственное средство, содержащее ИФН α-2b и КИП (Кипферон®) ректально. Дети контрольной группы (n = 32) получали стандартную терапию.

Результаты. Дети, поступающие в стационар в первые дни заболевания (66,02%), в основном были в среднетяжелом состоянии (96,12%), у 81,55% были симптомы интоксикации, катаральные явления и респираторный синдром. При сравнении сроков от начала болезни до назначения детям препарата Кипферон® были установлены достоверно значимые различия. Введение препарата в ранние сроки заболевания способствовало более быстрой ликвидации всех симптомов в основной группе и группе сравнения: лихорадка купировалась через 1,76 ± 0,33 и 2,05 ± 0,29 дня соответственно с момента поступления в стационар, что составило в среднем на 2 дня меньше, чем в группе контроля. Переход в продуктивный кашель наступал в основной группе через 3,25 ± 0,27, в группе сравнения - через 5,23 ± 0,31, в контрольной - через 8,19 ± 0,42 дня. У пациентов основной группы и группы сравнения сроки пребывания в стационаре были существенно меньше (8,04 ± 0,81 дня), чем в контрольной группе. Также гематологические показатели нормализовывались в более ранние сроки.

Обсуждение. Ректальное применение препаратов рекомбинантного ИФН α-2b в виде суппозиториев этиопатогенетически и иммунологически обосновано.

Заключение. В статье представлены результаты применения препарата Кипферон®. Препарат способствовал сокращению сроков интоксикации, лихорадки, нормализации аускультативной картины в легких, показателей иммунного статуса при включении в комплексную терапию острых респираторно-вирусных инфекций у детей.

1. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Кукес И.В., Казимирский А.Н., Данилов Ан.Б., Лазарева Н.Б., Данилов А.Б. Современные знания о воспалительных заболеваниях различной локализации и этиологии: новые возможности фармакотерапии. Фарматека. 2020;(14):37-46. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.14.37-46.

2. Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Гончар В.В., Писарева М.М., Дондурей Е.А. и др. Рекомбинантный интерферон a-2b (Гриппферон) в терапии и профилактике ОРВИ. Фарматека. 2020;(1):80-91. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.1.80-91.

3. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Кукес И.В., Порядин Г.В., Семенова Л.Ю., Панина М.И. Влияние интерферон-альфа-содержащих препаратов на реакции врожденного иммунитета и популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови. Медицинский совет. 2023;(1):148-158. https://doi.org/10.21518/ms2023-011.

4. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Кукес И.В., Порядин Г.В., Поздняков Д.И. Интерферонсодержащие препараты: клиникофармакологические и иммунологические задачи применения при респираторных заболеваниях. Медицинский совет. 2021;(11):210-220. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-210-220.

5. Jurkiewicz D., Zielnik-Jurkiewicz B. Bacterial lysates in the prevention of respiratory tract infections. Otolaryngol Pol. 2018;72(5):1-8. https://doi.org/10.5604/01.3001.0012.7216.

6. Suarez N., Ferrara F., Rial A., Dee V., Chabalgoity J.A. Bacterial Lysates as Immunotherapies for Respiratory Infections: Methods of Preparation. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:545. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00545.

7. D’Alo G.L., Zorzoli E., Loria A., Terracciano E., Zaratti L., Franco E. Storia e diffusione dei lisati batterici utilizzati come “vaccini”. Ig Sanita Pubbl. 2017;73(4):381-396. Available at: https://www.igienesanita.com/wp-content/uploads/2019/09/Interno_ISP_4-2017-corretto.pdf.

8. Dang A.T., Pasquali C., Ludigs K., Guarda G. OM-85 is an immunomodulator of interferon-в production and inflammasome activity. Sci Rep. 2017;7:43844. https://doi.org/10.1038/srep43844.

9. Souza F.C., Mocellin M., Ongaratto R., Leitao L.A.A., Friedrich F.O., Silveira V.D. et al. OM-85 BV for primary prevention of recurrent airway infections: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled study. Einstein (Sao Paulo). 2020;18:eAO5262. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2020AO5262.

10. Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Семенова Л.Ю. Эндогенные регуляторы иммунной системы (sCD100, малоновый диальдегид, аргиназа). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;164(11):652-660. Режим доступа: http://iramn.ru/journals/bbm/2017/11/1028/.

11. Kazimirskii A.N., Salmasi J.M., Poryadin G.V. Coordination of Innate and Adaptive Immunity Depending on Neutrophilic Extracellular Traps Formation. Austin J Clin Immunol. 2019;6(1):1037. Available at: https://austinpublishinggroup.com/clinical-immunology/fulltext/ajci-v6-id1037.pdf.

12. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Нейтрофильные экстра- клеточные ловушки - регуляторы формирования врожденного и адаптивного иммунитета. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(1):38-41. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-1-38-41.

13. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Антивирусная система врожденного иммунитета: патогенез и лечение COVID-19. Вестник РГМУ. 2020;(5):5-14. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2020.054.

14. Кукес И.В., Салмаси Ж.М., Терновой К.С., Казимирский А.Н., Ободзинская Т.Е., Лим В.Г. и др. Предпосылки к созданию атласа постковидного воспаления как способа персонализированной фармакотерапии, а также прогнозирования и предупреждения органных и системных дисфункций. Медицинский совет. 2021;(12):72-88. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-72-88.

15. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Кукес И.В., Порядин Г.В., Поздняков Д.И. Интерферонсодержащие препараты: клиникофармакологические и иммунологические задачи применения при респираторных заболеваниях. Медицинский совет. 2021;(11):210-220. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-210-220.

16. Ярец Ю.И. Интерпретация результатов иммунограммы. Гомель: Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека; 2020. 38 с. Режим доступа: https://www.rcrm.by/upload/science/posob_doctor/2020-17.pdf.

17. Харит С.М., Галустян А.Н. Азоксимера бромид - безопасный и эффективный препарат при лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей: обзор результатов двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований II и III фазы. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(2):55-61. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/pediatriya-consilium-medicum/ped2017/ped2017_2/azoksimera-bromid-bezopasnyy-i-effektivnyy-preparat-pri-lechenii-ostrykh-respiratornykh-infektsiy-ve/.

18. Караулов А.В., Горелов А.В. Применение азоксимера бромида в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей: мета-анализ контролируемых клинических исследований. Журнал инфектологии. 2019;11(4):31-41. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-4-31-41.

19. Пинегин Б.В., Дагиль Ю.А., Воробьева Н.В., Пащенков М.В. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек. РМЖ. 2019;1(2):42-46. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/immunologiya/Vliyanie_azoksimera_bromida_na_formirovanie_vnekletochnyh_neytrofilynyh_lovushek/.

20. Hua S., Vigano S., Tse S., Zhengyu O., Harrington S., Negron J. et al. Pegylated Interferon-a-Induced Natural Killer Cell Activation Is Associated With Human Immunodeficiency Virus-1 DNA Decline in Antiretroviral Therapy-Treated HIV-1/Hepatitis C Virus-Coinfected Patients. Clin Infect Dis. 2018;66(12):1910-1917. https://doi.org/10.1093/cid/cix1111.

21. Дурнева Е.И., Соколов Д.И., Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Интерфероны: патогенетическое обоснование при лечении наружного генитального эндометриоза и клиническая эффективность. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(1):47-58. https://doi.org/10.17816/JOWD68147-58.

22. Калагина Л.С., Башкатова Л.А., Щербакова Л.И. Опыт применения препарата Кипферон (суппозитории) у детей с острыми кишечными инфекциями неустановленной этиологии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2016;95(6):220-221. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/355/2016_6_4807.pdf.

23. Заячникова Т.Е., Толокольникова Е.В., Красильникова А.С., Семененко Т.А., Шувалов А.Н., Малиновская В.В. Клинико-лабораторная эффективность человеческого рекомбинантного интерферона-а-2Ь в составе комплексной терапии врожденной пневмонии у недоношенных детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2019;9(4):58-66. https//doi.org/10.18565/epidem.2019.9.4.58-66.

24. Денисов Л.А., Шолохов И.В. Открытие интерферона и его клиническое применение. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017;(1):23-31. https//doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00019.

25. Хлынина Ю.О., Арова А.А., Невинский А.Б. Применение интерферона альфа-2Ь для профилактики новой коронавирусной инфекции у медицинских работников. Инфекционные болезни. 2021;19(2):65-69. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2021-2-65-69.

26. Руженцова Т.А., Левицкая Д.С. Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей: результаты метаанализа. Лечащий врач. 2020;(3):52-57. https//doi.org/10.26295/OS.2020.93.40.008.

27. Бойко Н.В., Летифов Г.М., Ким А.С., Стагниева И.В. Оценка эффективности лечения острого тонзиллофарингита при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. ПеДиатрия. 2018;97(4):168-172. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-4-168-172.

28. Осидак Л.В., Дондурей Е.А., Образцова Е.В., Головачева Е.Г., Афанасьева О.И. Структура заболеваемости и современные подходы к терапии ОРВИ у детей. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(3):33-38. Режим доступа: https://www.rusmedreview.com/upload/iblock/255/33-38.pdf.

29. Бокова Т.А. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции у детей: место препаратов интерферона в патогенетической терапии. Лечащий врач. 2017;(5):58-60. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/05/15436728.

30. Калюжин О.В., Понежева Ж.Б., Купченко А.Н., Шувалов А.Н., Гусева Т.С., Паршина О.В. и др. Клиническая и интерферон-модулирующая эффективность комбинации ректальной и топической форм интерферона-a2b при острых респираторных инфекциях. Терапевтический архив. 2018;90(11):48-54. https//doi.org/10.26442/terarkh201890114-54.

31. Mager D.E., Jusko W.J. Receptor-mediated pharmacokinetic/pharmacodynamic model of interferon-beta 1a in humans. Pharm Res. 2002;19(10):1537-1543. https://doi.org/10.1023/a:1020468902694.

32. Краснов В.В. Эффективность рекомбинантного интерферона-альфа в лечении и профилактике ОРВИ. Вопросы практической педиатрии. 2016;11(4):44-52. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2016-4-44-52.

33. Васильева Т.П., Чумаков А.С. Гриппферон: от экспериментальных исследований до практического использования. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013;(2):124-131. Режим доступа: https://infect-dis-journal.ru/ru/jarticles_infection/135.html.

34. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Кукес И.В. Современные иммунофармакологические возможности оценки свойства бензидамина для влияния на клетки врожденного и адаптивного иммунитета. Медицинский совет. 2021;(11):111-117. https//doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-111-117.

35. Lee G.Y., Han S.N. The Role of Vitamin E in Immunity. Nutrients. 2018;10(11):1614. https://doi.org/10.3390/nu10111614.

36. Понежева Ж.Б., Гришаева А.А., Маннанова И.В., Купченко А.Н., Яцышина С.Б., Краснова С.В. и др. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b в условиях пандемии COVID-19. Лечащий врач. 2020;(12):56-60. https://doi.org/10.26295/OS.2020.29.66.011.

37. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., Самороднова Е.А. Диагностические экспресс-тесты в амбулаторной практике врача-педиатра. Практическая медицина. 2021;19(5):37-41. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-5-37-41.

38. Shim J.M., Kim J., Tenson T., Min J.Y., Kainov D.E. Influenza Virus Infection, Interferon Response, Viral Counter-Response, and Apoptosis. Viruses. 2017;9(8):223. https://doi.org/10.3390/v9080223.

39. Wiesolek H.L., Bui T.M., Lee J.J., Dalal P., Finkielsztein A., Batra A. et al. Intercellular Adhesion Molecule 1 Functions as an Efferocytosis Receptor in Inflammatory Macrophages. Am J Pathol. 2020;190(4):874-885. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.12.006.

40. Фельдблюм И.В., Девятков М.Ю., Гендлер А.А., Мальцева С.М., Репин Т.М., Николенко В.Н. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b при интраназальном применении для экстренной профилактики COVID-19 у медицинских работников. Инфекционные болезни. 2021;19(1):26-32. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2021-1-26-32.

41. Пикуза О.И., Закирова А.М., Волянюк Е.В., Филатов В.С., Пикуза А.В., Закиров А.М. Функциональный потенциал колонизационной защиты буккальных эпителиоцитов как индикатор клинического течения заболеваний респираторного тракта. Практическая медицина. 2023;21(1):76-80. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2023-1-76-80.

42. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., Мороз Т.Б., Рашитова Э.Л., Волянюк Е.В. Бактериальный лизат в терапии острых и рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей. Доктор. Ру. 2021;20(3):11-16. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/pediatriya/bakterialnyy-lizat-v-terapii-ostrykh-i-retsidiviruyushchikh-infektsiy-dykhatelnykh-putey-u-detey/.

43. Isaacs A., Lindenmann J., Valentine R.C. Virus interference. II. Some properties of interferon. Proc R Soc Lond. 1957;147(927):268-273. http://doi.org/10.1098/rspb.1957.0049.

44. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов. Вопросы вирусологии. 2018;63(1):10-18. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-1-10-18.

45. Нестерова И.В. Препараты интерферона альфа в клинической практике: когда и как. Лечащий врач. 2017;(9):66-77. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/9/15436809.

46. Головачева Е.Г., Афанасьева В.С., Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Образцова Е.В., Королева Е.Г., Тимченко В.Н. Особенности динамики иммунного ответа при гриппе у детей на фоне интерферонотерапии. Детские инфекции. 2017;16(1):7-12. https//doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-1-7-12.

47. Solov'ev V.D. The results of controlled observations on the prophylaxis of influenza with interferon. Bull World Health Organ. 1969;41(3):683-688. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2427762/.

48. Tyrrell D.A. Trials of interferon in respiratory infections of man. Tex Rep Biol Med. 1977;35:486-490. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/358470/.

49. Arnaoudova V. Treatment and prevention of acute respiratory virus infections in children with leukocytic interferon. Virologie. 1976;27(2):83-88. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/973346/.

50. Imanishi J., Karaki T., Sasaki O., Matsuo A., Oishi K., Pak C.B. et al. The preventive effect of human interferon-alpha preparation on upper respiratory disease. J Interferon Res. 1980;1(1):169-178. https://doi.org/10.1089/jir.1980.1.169.

51. Li S.F., Gong M.J., Zhao F.R., Shao J.J., Xie Y.L., Zhang Y.G., Chang H.Y. Type I Interferons: Distinct Biological Activities and Current Applications for Viral Infection. Cell Physiol Biochem. 2018;51(5):2377-2396.https://doi.org/10.1159/000495897.

52. Захарова И.Н. (ред.). Современные возможности диагностики и лечения в педиатрии. М.: Ремедиум; 2022. 392 с.

53. Wang H., Hu H., Zhang K. Overview of Interferon: Characteristics, signaling and anti-cancer effect. Arch Biotechnol Biomed. 2017;(1):001-016. https://doi.org/10.29328/journal.hjb.1001001.

54. Гайдерова Л.А., Лебедева Ю.Н., Лобанова Т.Н., Лукинова Е.А. Сравнительная оценка использования моно- и поликлональных антител при определении подлинности различных лекарственных средств на основе интерферона альфа-2Ь. БИОпрепараты. Профилактика, Диагностика, лечение. 2021;21(1):50-63. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-1-50-63.

55. Yang E., Li M.M.H. All About the RNA: Interferon-Stimulated Genes That Interfere With Viral RNA Processes. Front Immunol. 2020;11:605024. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.605024.

56. Савенкова М.С., Савенков М.П. Использование в педиатрической практике препаратов рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лекарственной форме суппозитории ректальные: кому? когда? какие? Детские инфекции. 2021;20(1):45-49. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-1-45-49.

57. Корсунский В.Н., Брускин А.Б., Денисов Л.А., Иванов Р.А. Сравнительное изучение фармакокинетики различных лекарственных форм интерферона-альфа 2b. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2007;(1):24-29. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/ee2/genferon.pdf.

58. Керимова М.К. Эффективность иммунобиологического препарата «Кипферон» у часто болеющих детей. Наука и новые технологии. 2008;(5-6):292-294. Режим доступа: http://www.science-journal.kg/media/Papers/nntiik/2008/5/nntiik-2008-N5-6-292-294.pdf.

59. Пушкарева О.С., Изюрова Н.В. Клинические и иммунологические особенности пневмонии у детей города Челябинска. Педиатрический вестник Южного Урала. 2017;(2):70-74. Режим доступа: https://vestnik74.ru/vestnik/v2017_2.pdf.

60. Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Персиянинова Е.С., Румянцева И.Г., Душкин Р.В. Кашель у детей: пути решения проблем. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(3):45-53. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/a0c/a0c2cb9741e41549c53f03b92fb804f5.pdf.

61. Пикуза О.И., Закирова А.М. Современные подходы к терапии кашля во врачебной практике. РМЖ. 2017;(18):1312-1316. Режим доступа: https://rusmedreview.com/upload/iblock/685/1312-1316.pdf.

62. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Затяжной и длительный кашель у детей: алгоритмы дифференциальной диагностики и дифференцированной терапии. Медицинский совет. 2019;(17):58-75. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-17-58-75.