Бедаквилин в послеоперационном периоде комплексной терапии туберкулеза

Введение. Опыт отечественной фтизиатрии, использующей бедаквилин уже более 10 лет, свидетельствует об эффективности и безопасности препарата для лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза. На современном этапе наиболее актуальной становится оценка эффективности и безопасности бедаквилина в составе послеоперационного этапа химиотерапии, в том числе среди пациентов с коинфекцией ВИЧ/туберкулеза.

Цель. Оценить результаты применения бедаквилина на послеоперационном этапе комплексной терапии туберкулеза.

Материалы и методы. Приводятся результаты ретроспективного исследования медицинской документации 57 пациентов. Критериями включения были проведенная по поводу туберкулеза операция и наличие бедаквилина в составе послеоперационного режима химиотерапии. В качестве критерия эффективности оценивалась частота прогрессирования туберкулеза через 1 мес. после операции, в качестве критерия безопасности препарата – частота удлинения интервала QTc с клиническими проявлениями, частота и характер гепатотоксических реакций.

Результаты. У абсолютного большинства пациентов – 54 (94,7%) послеоперационный период, во время которого применялся бедаквилин, протекал без осложнений. Случаи прогрессирования туберкулеза наблюдались только у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Нежелательные побочные явления при применении бедаквилин-содержащего режима отмечены у 9 (15,8%) пациентов, у абсолютного большинства прием препарата после медикаментозной коррекции возобновлен в полном объеме. Средний срок назначения бедаквилина составил 282 ± 5 доз.

Заключение. Применение бедаквилина в послеоперационном периоде повышает эффективность комплексной терапии и предупреждает прогрессирование туберкулеза и, по данным авторов, следует расценивать как безопасное. Назначение бедаквилина у пациентов с коинфекцией ВИЧ/туберкулеза также способствует достижению положительного результата проводимой терапии. Повторные курсы бедаквилина после хирургического вмешательства, в том числе у пациентов с коинфекцией ВИЧ/туберкулеза, предупреждают прогрессирование туберкулеза в послеоперационном периоде. Переносимость бедаквилин-содержащего режима у этой категории пациентов, в том числе длительных курсов более 24 нед., расценена как вполне удовлетворительная.

1. Борисов СЕ, Филиппов АВ, Иванова ДА, Иванушкина ТН, Литвинова НВ, Гармаш ЮЮ. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(5):28–42. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.

2. Мышкова ЕП, Петренко ТИ, Колпакова ТА. Сравнительный анализ эффективности и безопасности различных схем противотуберкулезной терапии больных с МЛУ/ШЛУ-туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(5):35–40. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-5-35-40.

3. Кондакова МН, Хабиров ВВ, Жемков ВФ, Шпаковская ЛР, Дайновец АВ, Елькин АВ. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):39–43. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-39-43.

4. Кудлай ДА. Разработка и внедрение в клиническую практику нового фармакологического вещества из класса диарилхинолинов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(3):41–47. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-3-41-47.

5. Филинюк ОВ, Щегерцов ДЮ, Кабанец НН, Амичба ДЭ. Переносимость и эффективность химиотерапии у больных туберкулезом легких с мно жественной лекарственной устойчивостью с включением бедаквилина. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(9):40–45. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-9-40-45.

6. Жукова ЕМ, Вохминова ЛГ, Кудлай ДА. Влияние современной химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ на изменение у больных интервала QT на ЭКГ. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(11):19–22. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-11-19-22.

7. Ставицкая НВ, Фелькер ИГ, Жукова ЕМ, Тлиф АИ, Докторова НП, Кудлай ДА. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(7):56–62. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.

8. Пирогова НД, Лешок СН, Щипунова ЛВ, Белобородова НГ. Применение препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больной с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(10):53–58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-53-58.

9. Данилова ТИ, Корнеев ЮВ, Кудлай ДА, Николенко НЮ. Результаты применения схем терапии на основе бедаквилина у больных туберкулезом с МЛУ/ШЛУ, в том числе при сочетании с ВИЧ-инфекцией (опыт Ленинградской области). Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):56–62. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-56-62.

10. Жукова ЕМ, Кульчавеня ЕВ. Эффективность и безопасность комбинированной терапии, включающей бедаквилин, у мультиморбидного ВИЧпозитивного больного туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(6):53–58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-6-53-58.

11. Русских ОЕ, Савинцева ЕВ, Кудлай ДА, Кривошеева ЖИ. Эффективность и безопасность применения препарата бедаквилин в режимах лечения у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в Удмуртской Республике. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(2):80–86. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-2-80-86.

12. Панова ЛВ, Овсянкина ЕС, Хитева АЮ, Крушинская ЕА. Опыт применения двух курсов бедаквилина у подростка с фиброзно-кавернозным туберкулезом и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(7):56–60. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-7-56-60.

13. Данилова ТИ, Бармина НА, Борисова ЕС, Максимова ЛА, Корнеев ЮВ. Опыт применения препарата бедаквилин у ребенка раннего возраста с лекарственно-устойчивым туберкулезом на фоне первичного иммунодефицита. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(8):47–53. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-8-47-53.

14. Панова ЛВ, Овсянкина ЕС, Крушинская ЕА, Хитева АЮ, Пискунова ОА. Эффективность и безопасность укороченных режимов химиотерапии у детей старшего возраста и подростков, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2021;99(10):35–39. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-10-35-39.

15. Васильева ИА, Самойлова АГ, Рудакова АВ, Ловачева ОВ, Глебов КА, Черноусова ЛН. Экономическое обоснование применения новых схем химиотерапии для лечения больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):7–14. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-7-14.

16. Николенко НЮ, Кудлай ДА, Докторова НП. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021;14(2):235–248. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.

17. Николенко НЮ, Кудлай ДА, Борисов СЕ, Санникова ТЕ, Докторова НП. Оценка клинико-экономической эффективности различных режимов этиотропной химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023;16(2):162–175. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.179.

18. Перетокина ИВ, Крылова ЛЮ, Михайлова ЮД, Сафонова СГ, Макарова МВ. Определение минимальных ингибирующих концентраций бедаквилина для оценки лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(6):64–65. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-6-64-65.

19. Перецманас ЕО, Зубиков ВС, Панова АЕ, Грачева АН, Казюлина АА, Герасимов ИА. Перспективы применения препаратов с известной противотуберкулезной активностью в составе костного цемента для лечения туберкулезных артритов. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(9):27–33. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-9-27-33.

20. Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, Alffenaar JC, Anderson LF, Baghaei P et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis. Lancet. 2018;392(10150):821–834. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31644-1.

21. Kim JH, Kwon OJ, Kim YS, Park MS, Hwang S, Shim TS. Bedaquiline in multidrug-resistant tuberculosis treatment: Safety and efficacy in a Korean subpopulation. Respir Investig. 2020;58(1):45–51. https://doi.org/10.1016/j.resinv.2019.08.004.

22. Можокина ГН, Самойлова АГ, Васильева ИА, Русских АЕ. Препараты для краткосрочной химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза и их влияние на организм человека. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(8):54–64. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-8-54-64.