Медикаментозное сопровождение реабилитации пациентов, перенесших инсульт: роль ГАМК-ергических препаратов

Введение. Актуальность нейропротекторной  терапии у пациентов, перенесших  церебральный инсульт (ЦИ), обусловлена его широкой распространенностью,  а также необходимостью  максимально  возможного  восстановления  поврежденных структур и функций центральной нервной системы (ЦНС).

Цель. Оценить клиническую эффективность  и переносимость  никотиноил гамма-аминомасляной кислоты (Пикамилон) в комплексной реабилитации пациентов в позднем восстановительном (ПВП) и резидуальном периодах (РП) ишемического инсульта (ИИ) в амбулаторных условиях.

Материалы и методы. Под наблюдением  находились 110 пациентов в ПВП и РП ИИ (женщин – 67, мужчин – 43), средний возраст 58,0 ± 9,74 года. Давность перенесенного инсульта составила  в среднем  214 ± 28 дня для ПВП и 428 ± 47 дня для РП. Все пациенты, включенные в исследование,  получали стандартную программу медицинской  реабилитации  (МР). В основную группу включили по 30 пациентов в ПВП и РП ИИ, которым, наряду со стандартной схемой лечения, проводилась терапия никотиноил гамма-аминомасляной кислотой (Пикамилон). Группы контроля включали 30 пациентов  в ПВП и 20 пациентов в РП ИИ, в реабилитационный  комплекс которых не включался вышеуказанный препарат.

Результаты. Комплекс реабилитационных мероприятий с включением никотиноил гамма-аминомасляной кислоты позволил значимо  улучшить показатели  нейродинамических (p < 0,05) и регуляторных функций (p < 0,05) в основных подгруппах по Монреальской когнитивной шкале, эмоционального  статуса (p > 0,05 по шкале Бека), общего самочувствия, активности, настроения (шкала САН) и базовой функциональной активности (средний балл индекса Бартел составил 82,6 ± 3,5 в основных группах, p < 0,05). Клинический эффект прослеживался  через месяц терапии и сохранялся через 2 мес.

Выводы. Включение нейропротекторной  терапии в процесс МР приводит к нейропсихологической и социальной адаптации пациента, регрессу  астенических  проявлений,  что, вероятно, связано  с повышением  пластических и регуляторных процессов  головного мозга.

1. Костенко ЕВ, Энеева МА. Хронические цереброваскулярные болезни: патогенетическая гетерогенность и терапевтические стратегии. Медицинский совет. 2018;(18):50–55. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-18-50-55.

2. Громова ДО, Захаров ВВ. Вопросы ведения пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(4):8–16. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-4-8-16.

3. Кадыков АС, Черникова ЛА, Шахпаронова НВ. Реабилитация неврологических больных. М.: МЕДпресс-информ; 2008. 560 с.

4. Скоромец АА (ред.). Мультидисциплинарный подход в ведении и ранней реабилитации неврологических больных. СПб.; 2003. 20 с.

5. Фаррахов АЗ, Хабиров ФА, Ибрагимов МФ, Хайбуллин ТИ, Гранатов ЕВ. Комплексная реабилитация больных, перенесших ишемический инсульт, на этапах стационар-реабилитационный центр – поликлиника. Неврологический вестник. 2012;44(4):3–8. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/eLib/Article.aspx?id=273174&ysclid=lofms7yoqv679029804.

6. Adams HP Jr, del Zoppo G, Alberts MJ, Bhatt DL, Brass L, Furlan A et al. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, Clinical Cardiology Council, Cardiovascular Radiology and Intervention Council, and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups: the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline as an educational tool for neurologists. Stroke. 2007;38(5): 1655–1711. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.181486.

7. Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, Bravata DM, Chimowitz MI, Ezekowitz MD et al. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014;45(7):2160–2236. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000024.

8. Кулеш АА. Современная концепция нейропротективной терапии в остром периоде ишемического инсульта. Медицинский совет. 2020;(11):82–91. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-11-82-91.

9. Стаховская ЛВ, Тютюмова ЕА, Федин АИ. Современные подходы к нейропротективной терапии ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(8-2):75–80. https://doi.org/10.17116/jnevro20171178275-80.

10. Haupt M, Gerner ST, Bähr M, Doeppner TR. Neuroprotective Strategies for Ischemic Stroke-Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4334. https://doi.org/10.3390/ijms24054334.

11. Buchan AM, Pelz DM. Neuroprotection in Acute Ischemic Stroke: A Brief Review. Can J Neurol Sci. 2022;49(6):741–745. https://doi.org/10.1017/cjn.2021.223.

12. Donnan GA. The 2007 Feinberg Lecture: a new road map for neuroprotection. Stroke. 2008;39(1):242. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493296.

13. Liu J, Gu Y, Guo M, Ji X. Neuroprotective effects and mechanisms of ischemic/hypoxic preconditioning on neurological diseases. CNS Neurosci Ther. 2021;27(8):869–882. https://doi.org/10.1111/cns.13642.

14. Duan R, Sun K, Fang F, Wang N, He R, Gao Y et al. An ischemia-homing bioengineered nano-scavenger for specifically alleviating multiple pathogeneses in ischemic stroke. J Nanobiotechnology. 2022;20(1):397. https://doi.org/10.1186/s12951-022-01602-7.

15. Yamashita T, Abe K. Recent Progress in Therapeutic Strategies for Ischemic Stroke. Cell Transplant. 2016;25(5):893–898. https://doi.org/10.3727/096368916X690548.

16. Иванова ГЕ, Мельникова ЕВ, Шмонин АА, Шамалов НА, Стаховская ЛВ. Медикаментозная поддержка реабилитационного процесса при острых нарушениях мозгового кровообращения. Consilium Medicum. 2016;18(2.1):20–24. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/medikamentoznaya-podderzhka-reabilitatsionnogo-protsessa-pri-ostryh-narusheniyah-mozgovogo-krovoobrascheniya?ysclid=loyha7jsef506832761.

17. Боголепова АН, Коваленко ЕА. Терапия астенических и когнитивных нарушений при хронической ишемии головного мозга: возможности идебенона. Доктор. Ру. 2016;(4):10–13. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/nevrologiya/terapiya-astenicheskikh-i-kognitivnykh-narusheniy-pri-khronicheskoy-ishemii-golovnogo-mozga-vozmozhn/?ysclid=lowyy13xa275030216.

18. Костенко ЕВ, Петрова ЛВ. Патофизиологические особенности хронических цереброваскулярных заболеваний и возможности комплексной нейропротективной терапии. Медицинский совет. 2019;(1):24–30. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-1-24-30.

19. Al-Nasser MN, Mellor IR, Carter WG. Is L-Glutamate Toxic to Neurons and Thereby Contributes to Neuronal Loss and Neurodegeneration? A Systematic Review. Brain Sci. 2022;12(5):577. https://doi.org/10.3390/brainsci12050577.

20. Sun L, Zhang Y, Liu E, Ma Q, Anatol M, Han H, Yan J. The roles of astrocyte in the brain pathologies following ischemic stroke. Brain Inj. 2019;33(6):712–716. https://doi.org/10.1080/02699052.2018.1531311.

21. Wu C, Sun D. GABA receptors in brain development, function, and injury. Metab Brain Dis. 2015;30(2):367–379. https://doi.org/10.1007/s11011-014-9560-1.

22. Smart TG, Stephenson FA. A half century of γ-aminobutyric acid. Brain Neurosci Adv. 2019;3:239821281985824. https://doi.org/10.1177/2398212819858249.

23. Hepsomali P, Groeger JA, Nishihira J, Scholey A. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: a Systematic Review. Front Neurosci. 2020;14:923. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.00923.

24. Padgett CL, Slesinger PA. GABAB receptor coupling to G-proteins and ion channels. Adv Pharmacol. 2010;58:123–147. https://doi.org/10.1016/S1054-3589(10)58006-2.

25. Naffaa MM, Hung S, Chebib M, Johnston GAR, Hanrahan JR. GABA-ρ receptors: distinctive functions and molecular pharmacology. Br J Pharmacol. 2017;174(13):1881–1894. https://doi.org/10.1111/bph.13768.

26. Шилов ГН, Бубель ОН, Шабанов ПД. Новый подход к пониманию структуры, функции и классификации ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса, молекулярной мишени для разработки новых антиконвульсантов на базе тормозных аминокислот. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016;14(3):34–45. https://doi.org/10.17816/RCF14334-45.

27. Rudolph U, Crestani F, Benke D, Brünig I, Benson JA, Fritschy JM et al. Benzodiazepine actions mediated by specific gamma-aminobutyric acid(A) receptor subtypes. Nature. 1999;401(6755):796–800. https://doi.org/10.1038/44579.

28. Захаров ВВ, Бородулина ИВ, Вахнина НВ. Лечение больных с хронической ишемией головного мозга: опыт применения комбинированного нейропротективного препарата Пикамилон Гинкго. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(9):95–103. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209195.

29. Перфилова ВН, Бородкина ЛЕ. Участие гамма-аминомасляно-кислотно-ергической системы в регуляции мозгового кровообращения. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014;45(1):203–211. Режим доступа: https://www.vmeda.org/wp-content/uploads/2016/pdf/203-211.pdf.

30. Митрохин КВ, Баранишин АА. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов – аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь. Анестезиология и реаниматология. 2018;(6):22–30. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201806122.

31. Downes MA, Berling IL, Mostafa A, Grice J, Roberts MS, Isbister GK. Acute behavioural disturbance associated with phenibut purchased via an internet supplier. Clin Toxicol (Phila). 2015;53(7):636–638. https://doi.org/10.3109/15563650.2015.1059945.

32. Samokhvalov AV, Paton-Gay CL, Balchand K, Rehm J. Phenibut dependence. BMJ Case Rep. 2013;2013:bcr2012008381. https://doi.org/10.1136/bcr-2012-008381.

33. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian Val. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695–699. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.

34. Mahoney FI, Barthel DW. Functional evaluation: the Barthel index. Md State Med J. 1965;14:61–65. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14258950.

35. Beck AT. Depression: Causes and Treatment. Philadelphia: University of Pennsylvania Press; 1972.

36. Доскин ВА, Лаврентьева НА, Мирошников МП, Шарай ВБ. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния. Вопросы психологии. 1973(6):141–145.

37. Lazarus RS. Coping theory and research: past, present, and future. Psychosom Med. 1993;55(3):234–247. https://doi.org/10.1097/00006842-199305000-00002.