Возможные перспективы комбинированного назначения антидепрессантов и антиоксидантов у пациентов неврологического профиля

Антидепрессанты (АД) – группа препаратов, действие которых заключается преимущественно в стимуляции нейромедиаторных систем (дофаминергической, серотонинергической и норадренергической). Неврологи назначают их для лечения постинсультной и других депрессий, хронических болевых синдромов, нейропатической боли, панических атак, коррекции постковидного синдрома, для профилактики мигрени, при болезни Паркинсона и нейродегенеративных заболеваниях, в т. ч. болезни Альцгеймера. Однако даже при правильно подобранной терапии у многих людей с депрессивным расстройством могут сохраняться субсиндромальные симптомы, полная ремиссия бывает кратковременной, поэтому существует необходимость использования других терапевтических подходов. Сочетание двух или более антидепрессантов может воздействовать на различные нейрохимические пути, усиливая в то же самое время риск побочных эффектов и развития резистентности. Следовательно, поиск альтернативных методов лечения является актуальным, а окислительный стресс представляется интересной терапевтической мишенью. Совместное применение АД и антиоксидантов, вероятно, может обеспечить эффективный и безопасный подход к усилению антидепрессивного эффекта путем синергического усиления определенной активности антидепрессанта (например, усиление ингибирования обратного захвата моноаминов) или за счет суммирования фармакологических эффектов, таких как коррекция содержания нейротрансмиттеров и снижения повреждающего действия активных форм кислорода. Есть ряд клинических исследований, доказывающих эффективность комбинированного применения антиоксидантов и антидепрессантов. Так, в группе пациентов, получавших комбинацию антиоксидантов и антидепрессантов/противотревожных препаратов лучше происходит регресс симптоматики и выраженности депрессии, что, вероятно, свидетельствует о пользе адъювантной антиоксидантной терапии с регулярным психотропным лечением. Использование комбинированных препаратов в комплексной терапии с АД представляется перспективным направлением и требует дальнейшего изучения.

1. Парфенов ВА. Применение антидепрессантов в неврологической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(2):4–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-2-4-9.

2. Романов ДВ, Петелин ДС, Волель БА. Депрессии в неврологической практике. Медицинский совет. 2018;(1):38–45. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-1-38-45.

3. Sarris J, Murphy J, Mischoulon D, Papakostas GI, Fava M, Berk M, Ng CH. Adjunctive Nutraceuticals for Depression: A Systematic Review and Meta-Analyses. Am J Psychiatry. 2016;173(6):575–587. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2016.15091228.

4. Мосолов СН, Малин ДИ, Рывкин ПВ, Сычев ДА. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике. Современная терапия психических расстройств. 2019;(S1):2–35. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2019.50.40828.

5. Kotzaeroglou A, Tsamesidis I. The Role of Equilibrium between Free Radicals and Antioxidants in Depression and Bipolar Disorder. Medicines (Basel). 2022;9(11):57. https://doi.org/10.3390/medicines9110057.

6. Путилина МВ. Тревожно- депрессивные расстройства и инсульт. Возможные этиологические и патогенетические корреляции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(6):86–92. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologiii-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/6/031997-72982014616.

7. Bhatt S, Nagappa AN, Patil CR. Role of oxidative stress in depression. Drug Discov Today. 2020;25(7):1270–1276. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2020.05.001.

8. Mazloom Z, Ekramzadeh M, Hejazi N. Efficacy of supplementary vitamins C and E on anxiety, depression and stress in type 2 diabetic patients: a randomized, single-blind, placebo-controlled trial. Pak J Biol Sci. 2013;16(22):1597–1600. https://doi.org/10.3923/pjbs.2013.1597.1600.

9. Путилина МВ, Федин АИ. Постинсультная депрессия, возможности терапии у больных в остром периоде инсульта. Атмосфера. Нервные болезни. 2005;(1):6–9. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/an_1_2005_06.pdf.

10. Burtscher J, Niedermeier M, Hüfner K, van den Burg E, Kopp M, Stoop R et al. The interplay of hypoxic and mental stress: Implications for anxiety and depressive disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2022;138:104718. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104718.

11. McGarry T, Biniecka M, Veale DJ, Fearon U. Hypoxia, oxidative stress and inflammation. Free Radic Biol Med. 2018;125:15–24. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.042.

12. Zhou S, Chen R, She Y, Liu X, Zhao H, Li C, Jia Y. A new perspective on depression and neuroinflammation: Non-coding RNA. J Psychiatr Res. 2022;148:293–306. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2022.02.007.

13. Gorlova A, Svirin E, Pavlov D, Cespuglio R, Proshin A, Schroeter CA et al. Understanding the role of oxidative stress, neuroinflammation and abnormal myelination in excessive aggression associated with depression: Recent input from mechanistic studies. Int J Mol Sci. 2023;24(2):915. https://doi.org/10.3390/ijms24020915.

14. Correia AS, Cardoso A, Weil N. Oxidative stress in depression: association with stress response, neuroinflammation, serotonin, neurogenesis, and synaptic plasticity. Antioxidants (Basel). 2023;12(2):470. https://doi.org/10.3390/antiox12020470.

15. Путилина МВ. Эндотелий – мишень для новых терапевтических стратегий при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(10):122–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122-130.

16. Sies H. Oxidative Stress: Concept and Some Practical Aspects. Antioxidants (Basel). 2020;9(9):852. https://doi.org/10.3390/antiox9090852.

17. Fındıklı E, Camkurt MA, İzci F, Karaaslan MF, Fındıklı HA, Sümer P, Kurutaş EB. The Diagnostic Value of Malondialdehyde, Superoxide Dismutase and Catalase Activity in Drug Naïve, First Episode, Non- Smoker Generalized Anxiety Disorder Patients. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2018;16(1):88–94. https://doi.org/10.9758/cpn.2018.16.1.88.

18. Путилина МВ. Современные представления о терапии тревожно- депрессивных расстройств при хронической ишемии головного мозга. РМЖ. 2011;19(9):569–573. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Sovremennye_predstavleniya_o_terapii_trevoghnodepressivnyh_rasstroystv_pri_hronicheskoy_ishemii_golovnogo_mozga.

19. Madireddy S, Madireddy S. Therapeutic Interventions to Mitigate Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress-Induced Damage in Patients with Bipolar Disorder. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1844. https://doi.org/10.3390/ijms23031844.

20. Jiménez-Fernández S, Gurpegui M, Garrote- Rojas D, Gutiérrez-Rojas L, Carretero MD, Correll CU. Oxidative stress parameters and antioxidants in patients with bipolar disorder: Results from a meta-analysis comparing patients, including stratification by polarity and euthymic status, with healthy controls. Bipolar Disord. 2021;23(2):117–129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980.

21. Hinds JA, Sanchez ER. The Role of the Hypothalamus – Pituitary – Adrenal (HPA) Axis in Test-Induced Anxiety: Assessments, Physiological Responses, and Molecular Details. Stresses. 2022;2(1):146–155. https://doi.org/10.3390/stresses2010011.

22. Bortolato B, Köhler CA, Evangelou E, León-Caballero J, Solmi M, Stubbs B et al. Systematic assessment of environmental risk factors for bipolar disorder: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. Bipolar Disord. 2017;19(2):84–96. https://doi.org/10.1111/bdi.12490.

23. Belleau EL, Treadway MT, Pizzagalli DA. The Impact of Stress and Major Depressive Disorder on Hippocampal and Medial Prefrontal Cortex Morphology. Biol Psychiatry. 2019;85(6):443–453. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.09.031.

24. Andreazza AC, Wang JF, Salmasi F, Shao L, Young LT. Young Specific subcellular changes in oxidative stress in prefrontal cortex from patients with bipolar disorder. J Neurochem. 2013;127(4):552–561. https://doi.org/10.1111/jnc.12316.

25. Correll CU. Oxidative stress parameters and antioxidants in patients with bipolar disorder: Results from a meta-analysis comparing patients, including stratification by polarity and euthymic status, with healthy controls. Bipolar Disord. 2021;23(2):117–129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980.

26. Путилина МВ. Роль артериальной гипертензии в развитии хронического нарушения мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(9):124–128. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologiii-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/9/031997-72982014923.

27. Riveros ME, Ávila A, Schruers K, Ezquer F. Antioxidant Biomolecules and Their Potential for the Treatment of Difficult-to- Treat Depression and Conventional Treatment-Resistant Depression. Antioxidants (Basel). 2022;11(3):540. https://doi.org/10.3390/antiox11030540.

28. Gautam M, Agrawal M, Gautam M, Sharma P, Gautam AS, Gautam S. Role of antioxidants in generalised anxiety disorder and depression. Indian J Psychiatry. 2012;54(3):244–247. https://doi.org/10.4103/00195545.102424.

29. Amr M, El- Mogy A, Shams T, Vieira K, Lakhan SE. Efficacy of vitamin C as an adjunct to fluoxetine therapy in pediatric major depressive disorder: a randomized, double- blind, placebo-controlled pilot study. Nutr J. 2013;12(1):31. https://doi.org/10.1186/1475-2891-12-31.

30. Nemets B, Mishory A, Levine J, Belmaker RH. Inositol addition does not improve depression in SSRI treatment failures. J Neural Transm (Vienna). 1999;106(7–8):795–798. https://doi.org/10.1007/s007020050200.

31. Ferraro PM, Curhan GC, Gambaro G, Taylor EN. Total, dietary, and supplemental vitamin C intake and risk of incident kidney stones. Am J Kidney Dis. 2016;67(3):400–407. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.09.005.

32. Trofimova SA, Balunov OA, Dubinina EE. Oxidative Stress and Poststroke Depression. Neurosci Behav Physiol. 2021;51:298–302. (In Russ.) https://doi.org/10.1007/s11055-021-01071-9.

33. Concerto S, Chiarenza S, Di Francesco A, Natale A, Privitera I, Rodolico A et al. Neurobiology and the use of inositol in psychiatry: a narrative review. Curr Issues Mol Biol. 2023;45(2):1762–1778. https://doi.org/10.3390/cimb45020113.

34. Ribaudo G, Bortoli M, Witt CE, Parke B, Mena S, Oselladore E et al. ROSS-cavenging Selenofluoxetine Derivatives Inhibit In Vivo Serotonin Reuptake. ACS Omega. 2022;7(10):8314–8322. https://doi.org/10.1021/acsomega.1c05567.

35. Calderón-O spina CA, Nava-Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS Neurosci Ther. 2020;26(1):5–13. https://doi.org/10.1111/cns.13207.

36. LeBlanc J (ed.). Several Dosage Forms Containing Vitamin B and Their Use in Therapy. In: B-Complex Vitamins – Sources, Intakes and Novel Applications. IntechOpen; 2021.

37. Mahdavifar B, Hosseinzadeh M, Salehi-Abargouei A, Mirzaei M, Vafa M. Dietary intake of B vitamins and their association with depression, anxiety, and stress symptoms: A cross-sectional, population-based survey. J Affect Disord. 2021;288:92–98. https://doi.org/10.1016/j.jad.2021.03.055.

38. Plantone D, Pardini M, Rinaldi G. Riboflavin in Neurological Diseases: A Narrative Review. Clin Drug Investig. 2021;41(6):513–527. https://doi.org/10.1007/s40261-021-01038-1.

39. Thompson DF, Saluja HS. Prophylaxis of migraine headaches with riboflavin: A systematic review. J Clin Pharm Ther. 2017;42(4):394–403. https://doi.org/10.1111/jcpt.12548.

40. Gasperi V, Sibilano M, Savini I, Catani MV. Niacin in the Central Nervous System: An Update of Biological Aspects and Clinical Applications. Int J Mol Sci. 2019;20(4):974. https://doi.org/10.3390/ijms20040974.

41. Amira Md Ali, Amin OH. So Antidepressant Drugs have Serious Adverse Effects, but what are the Alternatives? Nov Appro Drug Des Dev. 2018;4(3):555636. https://doi.org/10.19080/NAPDD.2018.04.555636.

42. Mukai T, Kishi T, Matsuda Y, Iwata N. A meta-analysis of inositol for depression and anxiety disorders. Hum Psychopharmacol. 2014;29(1):55–63. https://doi.org/10.1002/hup.2369.

43. Calderón-Ospina CA, Nava- Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS Neurosci Ther. 2020;26(1):5–13. https://doi.org/10.1111/cns.13207.

44. Путилина МВ. Применение комплекса витаминов группы B, холина и инозина при хронической боли. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):114–119. https://doi.org/10.17116/jnevro2023123041114.

45. Volchegorskii IA, Izarovskii BV, Shamaeva TN, Izarovskaia IV. An effect of 3-oxypyridine and succinic acid derivatives on the time of reduction of anxiety and depression symptoms in alcohol withdrawal treatment. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2021;121(9):63–71. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202112109163.

46. Путилина МВ. Комбинированное нейропротекторная терапия при цереброваскулярных заболеваниях. Врач. 2012;(4):69–73. Режим доступа: http://neuro.rusvrach.ru/archive/vrach-2012-04-15.pdf.

47. Гудкова АН, Осиновская НА, Полунина АГ, Гехт АБ. Исследование влияния цитофлавина на симптомы депрессии и вегетативные нарушения у пациентов с органическим депрессивным расстройством. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(12):50–55. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2013/12/031997-72982013128.

48. Ким ОВ, Маджидова ЁН, Шарипов ФР. Нейропротекторная терапия при хронических цереброваскулярных заболеваниях. Российский неврологический журнал. 2021;26(4):46–49. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2021-26-4-46-49.

49. Путилина МВ, Теплова НВ, Баирова КИ, Петрикеева АЕ, Шабалина НИ. Эффективность и безопасность Цитофлавина при реабилитации больных с постковидным синдромом: результаты проспективного рандомизированного исследования ЦИТАДЕЛЬ. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(10):45–51. https://doi.org/10.17116/jnevro202112110145.

50. Маджидова ЁН, Юсупалиев БК, Шарипов ФР, Азимова НМ, Мухаммадсолих ШБ. Эффективность цитофлавина у пациентов с высоким риском развития цереброваскулярных заболеваний. Клиническая медицина. 2020;98(6):456–460. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-6-456-460.

51. Строков ИА, Трахтенберг ЮА, Коваленко АЛ. Эффективность и безопасность применения Цитофлавина в терапии диабетической полинейропатии: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-к онтролируемого рандомизированного исследования ЦИЛИНДР. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):100–107. https://doi.org/10.17116/jnevro2023123051100.