Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности применения препарата пророксан в комплексной терапии генерализованного тревожного расстройства

Введение. Клиническая картина генерализованного тревожного расстройства характеризуется диффузным беспокойством, мышечным напряжением и множественными симптомами гиперактивности симпатического отдела вегетативной нервной системы. Являясь альфа-адреноблокатором, пророксан может снижать гиперактивность вегетативной нервной системы, тем самым уменьшая выраженность тревоги и ее соматических симптомов.

Цель. Оценить эффективность препарата пророксан в коррекции вегетативных нарушений у пациентов с генерализованным тревожным расстройством по сравнению с плацебо.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 100 чел.: 50 чел. исследовательской группы получали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина эсциталопрам + пророксан, 50 чел. контрольной группы получали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина эсциталопрам + плацебо. Диагноз «генерализованное тревожное расстройство» выставлялся на основании критериев МКБ-10. Проведена психометрическая оценка по шкале Монтгомери – Асберга (только на визите скрининга). Осуществлялась еженедельная психометрическая оценка по шкале тревоги Гамильтона, шкале SCL-90-R SOM для оценки соматических проявлений тревоги, шкалам общего клинического впечатления (тяжесть заболевания CGI-S и общее улучшение состояния CGI-I).

Результаты. В процессе исследования по шкале CGI-S отмечено статистически значимое снижение среднего значения в обеих группах, однако более выраженное – в группе пророксана (p > 0,05); по шкале CGI-I отмечено более выраженное улучшение в первую неделю лечения в группе пророксана (p > 0,05). По шкале HAM-A также отмечено более значимое снижение тревоги в группе пророксана, чем в группе плацебо (р > 0,05). По шкале SCL-90-R SOM отмечено снижение среднего значения в обеих группах, более выраженное – в группе пророксана, что подтверждает влияние препарата на вегетативные симптомы тревоги (р > 0,05). Обсуждение. В ходе исследования подтверждено превосходство применения пророксана совместно с эсциталопрамом в контексте редукции соматических проявлений тревоги (значимое снижение по шкале SCL-90-R SOM). Таким образом, цель исследования достигнута в полной мере.

Заключение. Полученные результаты подтверждают превосходство комбинированной терапии эсциталопрамом и пророксаном в лечении генерализованного тревожного расстройства в сравнении с монотерапией. Преимуществами пророксана выступили отсутствие седативного эффекта и в целом хорошая переносимость, а также отсутствие синдрома отмены и купирование вегетативных проявлений тревоги.

1. Вельтищев ДЮ, Марченко АС. Генерализованное тревожное расстройство: эпидемиология, патогенез, диагностика и фармакотерапия (обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2011;(1):56–63. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine-01-2011/generalizovannoe_trevozhnoe_rasstroystvo_epidemiologiya_patogenez_diagnostika_i_farmakoterapiya_obzo.

2. Penninx BW, Pine DS, Holmes EA, Reif A. Anxiety disorders. Lancet. 2021;397(10277):914–927. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00359-7.

3. Szuhany KL, Simon NM. Anxiety Disorders: A Review. JAMA. 2022;328(24):2431–2445. https://doi.org/10.1001/jama.2022.22744.

4. Вельтищев ДЮ. Диагностика и лечение генерализованного тревожного расстройства (обзор литературы). Современная терапия психических расстройств. 2018;(3):26–37. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2018.46.16769.

5. DeMartini J, Patel G, Fancher TL. Generalized Anxiety Disorder. Ann Intern Med. 2019;170(7):ITC49–ITC64. https://doi.org/10.7326/AITC201904020.

6. Strawn JR, Geracioti L, Rajdev N, Clemenza K, Levine A. Pharmacotherapy for generalized anxiety disorder in adult and pediatric patients: an evidence-based treatment review. Expert Opin Pharmacother. 2018;19(10):1057–1070. https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1491966.

7. Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N. Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019;393(10173):768–777. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31793-8.

8. Ströhle A, Gensichen J, Domschke K. The Diagnosis and Treatment of Anxiety Disorders. Dtsch Arztebl Int. 2018;155(37):611–620. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0611.

9. Balon R, Starcevic V. Role of Benzodiazepines in Anxiety Disorders. In: Kim YK (ed.). Anxiety Disorders. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol 1191. Singapore: Springer; 2021, pp. 367–388. https://doi.org/10.1007/978-981-32-9705-0_20.

10. Быков ЮВ, Беккер РА. Минимизация когнитивных нарушений при электросудорожной терапии: реалии и перспективы (обзор литературы с комментариями и рекомендациями) (II часть: практическая). В мире научных открытий. 2016;(12):200–272. https://doi.org/10.12731/wsd2016-12-200-272.

11. Голубицкий АА, Назаров ИП, Модестов АА. Способ стресс-протекторной ускоренной опиоидной детоксикации. Патент RU 2194538 С2, 20.12.2002. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2194538C2_20021220.

12. Пятницкая ИН, Иванов ВИ, Боровкова НК, Найденова НГ. Средство для лечения алкоголизма «пирроксан». Патент SU 601008 A1, 05.04.1978. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/SU601008A1_19780405.

13. Новиков ВС, Голянич ВМ, Шустов ЕБ. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. СПб.: Наука; 1998. 544 c.

14. Судаков КВ. Механизмы застойных изменений химических свой ств структур мозга при эмоциональном стрессе (обзор). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992;92(5-12):102–107.

15. Софронов АГ, Шабанов ПД. Пирроксан в комплексном лечении опиатной и алкогольной зависимости. СПб.: ВМедА; 2001. 24 с.

16. Анохин АГ, Шабанов ПД. Сравнительная эффективность противоукачивающих свой ств пирроксана и дименгидрината у человека. Психофармако логия и биологическая наркология. 2005;5(1):850–857. Режим доступа: https://elibrary.ru/hspbtt.

17. Шабанов ПД. Психофармакология. СПб.: Н-Л; 2008. 464 с.

18. Елагин РИ. Адренергические средства. Альфа-адреноблокаторы. Consilium Provisorum. 2003;(7):39–43.

19. Субханбердина АС. Купирование алкогольного абстинентного синдрома пирроксаном. Здравоохранение Казахстана. 1982;(7):67–70.

20. Бабаян ЭА, Гонопольский МХ. Наркология. М.: Медицина; 1987. 336 c.

21. Быков ЮВ, Беккер РА, Резников МК. Депрессии и резистентность. М.: РИОР; ИНФРА-М; 2013. 374 с.

22. Нуллер ЮЛ, Остроумова МН, Косинский ВП. Показатели дексаметазонового теста у пациентов с аффективными расстройствами после приема нейро и психотропных средств. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова.1990;90(12):62–67.

23. Gupta RK. Major depression: an illness with objective physical signs. World J Biol Psychiatry. 2009;10(3):196–201. https://doi.org/10.1080/15622970902812072.

24. Scarella TM, Boland RJ, Barsky AJ. Illness Anxiety Disorder: Psychopathology, Epidemiology, Clinical Characteristics, and Treatment. Psychosom Med. 2019;81(5):398–407. https://doi.org/10.1097/PSY.0000000000000691.

25. Бурыкина ГН. Новый отечественный препарат пирроксан в терапии больных аллергическими дерматозами. Вестник дерматологии и венерологии. 1974;(12):63–67. Режим доступа: https://elibrary.ru/zybyih.

26. Ait-Daoud N, Hamby AS, Sharma S, Blevins D. A Review of Alprazolam Use, Misuse, and Withdrawal. J Addict Med. 2018;12(1):4–10. https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000350.

27. Huffman JC, Stern TA. Neuropsychiatric consequences of cardiovascular medications. Dialogues Clin Neurosci. 2007;9(1):29–45. https://doi.org/10.31887/DCNS.2007.9.1/jchuffman.

28. Armstrong C, Kapolowicz MR. A Preliminary Investigation on the Effects of Atenolol for Treating Symptoms of Anxiety. Mil Med. 2020;185(11-12): e1954–e1960. https://doi.org/10.1093/milmed/usaa170.

29. Bajor LA, Balsara C, Osser DN. An evidence-based approach to psychopharmacology for posttraumatic stress disorder (PTSD) – 2022 update. Psychiatry Res. 2022;317:114840. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2022.114840.

30. Алексеевич ЯИ, Кун НД. Влияние симпатолитика пирроксана на экскрецию катехоламинов при экспериментальном столбняк. Фармакология и токсикология. 1981;44(1):115–117.

31. Чухловина МЛ. Особенности патогенеза, диагностики и лечения панических атак у лиц молодого возраста. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(3):37–41. https://doi.org/10.14412/2074-27112020-3-37-41.

32. Боброва ВИ, Демченко АВ. Пароксизмальное течение синдрома вегетативной дисфункции. Медицина неотложных состояний. 2017;(8):93–97. https://doi.org/10.22141/2224-0586.8.87.2017.121330.