Инсомнические и когнитивные нарушения как проявление энцефалопатии при химиотерапии

Введение. Химиотерапевтический метод лечения пациентов с онкологическими заболеваниями в настоящий момент является основополагающим, однако, несмотря на высокую эффективность, он имеет ряд недостатков. При множестве интересных исследований, посвященных проблемам энцефалопатии, ассоциированной химиотерапией, абсолютно не уделяется внимание инсомническим проблемам, которые также могут являться «красными кнопками» для запуска когнитивных и эмоциональных нарушений.

Цель. Выявить особенности неврологических нарушений в виде диссомнических и когнитивных расстройств у пациентов, получающих химиотерапию.

Материалы и методы. Работа проведена в химиотерапевтическом отделении и основана на результатах обследования 50 женщин, проходивших курсы химиотерапии с диагнозом злокачественного новообразования молочных желез. В выборку исследования вошли женщины, анамнез которых исключал состояния, самостоятельно вызывающие различные расстройства процесса сна и нарушения когнитивной сферы. Возраст женщин варьировал от 37 до 58 лет, они не имели наркотической либо алкогольной зависимости и ЧМТ в анамнезе. Всех пациенток разделили на 3 группы согласно количеству пройденных курсов химиотерапии (I группа – до 10 курсов, II группа – от 10 до 19 курсов, III группа – от 20 курсов и более).

Результаты и обсуждение. Выявлена тенденция к ухудшению показателей инсомнических расстройств по ISI у пациенток второй и третьей групп в сравнении с первой (p > 0,05). Анализ значений выраженности когнитивных расстройств по шкале MMSE аналогичным образом не выявил достоверных различий между группами (p > 0,05), при этом отмечается тенденция к снижению показателей MMSE с увеличением количества пройденных курсов химиотерапии. При расчете корреляционной взаимосвязи между результатами ISI и MMSE получили обратную высокой силы взаимосвязь (ρ = -0,8715). Другими словами, чем более выражена была проблема у пациентки с процессом сна, тем меньше она набирала баллов по шкале MMSE (более выраженные когнитивные нарушения).

Выводы. Результаты данного исследования дополнят имеющиеся в научной литературе сведения о влиянии цитостатических препаратов на ЦНС и провоцировании энцефалопатии с проявлением инсомнических нарушений и когнитивных расстройств. Полученные данные будут полезны врачам-онкологам, неврологам, реабилитологам и специалистам, работающим с пациентами онкологического профиля.

1. Lin L, Li Z, Yan L, Liu Y, Yang H, Li H. Global, regional, and national cancer incidence and death for 29 cancer groups in 2019 and trends analysis of the global cancer burden, 1990–2019. J Hematol Oncol. 2021;14:197. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01213-z.

2. Miller KD, Nogueira L, Devasia T, Mariotto AB, Yabroff KR, Jemal A et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72:409–436. https://doi.org/10.3322/caac.21731.

3. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

4. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрав России; 2022. 252 с. Режим доступа: https://oncologyassociation.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennyenovoobrazovaniya-v-rossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf.

5. Фавье Н, Гине А, Нажельсен М, Секкальди Б, Пужад-Лорен Э, ЛеФолл К и др. Побочные эффекты и качество жизни пациентов при химиотерапии: оценка влияния остеопатической коррекции (многоцентровое рандомизированное клиническое исследование). Российский остеопатический журнал. 2019;(3-4):174–185. https://doi.org/10.32885/2220-0975-2019-3-4-174-185.

6. Иозефи ДЯ, Винидченко МА, Демченко НС. Проблема токсической энцефалопатии, ассоциированной с химиотерапией у онкологических больных, обзор возможностей магнитно-резонансной визуализации и нейроонкологического мониторинга. Главврач Юга России. 2017;(3):43–47. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/problema-toksicheskoy-entsefalopatii-assotsiirovannoy-s-himioterapiey-uonkologicheskih-bolnyh-obzor-vozmozhnostey-magnitno.

7. Verstappen CC, Heimans JJ, Hoekman K, Postma TJ. Neurotoxic complications of chemotherapy in patients with cancer: clinical signs and optimal management. Drugs. 2003;63(15):1549–1563. https://doi.org/10.2165/00003495-200363150-00003.

8. Холодова НБ, Сотников ВМ, Добровольская НЮ, Понкратова ЮА. Особенности проявления энцефалопатии, возникшей после химиотерапии онкологических заболеваний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(12):84–88. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-skorsakova/2014/12/downloads/ru/031997-729820141215.

9. Billiet T, Emsell L, Vandenbulcke M, Peeters R, Christiaens D, Leemans A et al. Recovery from chemotherapy-induced white matter changes in young breast cancer survivors? Brain Imaging and Behavior. 2018;12:64–77. https://doi.org/10.1007/s11682-016-9665-8.

10. Doherty R, Madigan SM, Nevill A, Warrington G, Ellis JG. The Sleep and Recovery Practices of Athletes. Nutrients. 2021;13(4):1330. https://doi.org/10.3390/nu13041330.

11. Rasch B, Born J. About sleep’s role in memory. Physiol Rev. 2013;93(2):681–766. https://doi.org/10.1152/physrev.00032.2012.

12. Swanson CM, Kohrt WM, Buxton OM, Everson CA, Wright KP Jr, Orwoll ES, Shea SA. The importance of the circadian system & sleep for bone health. Metabolism. 2018;84:28–43. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.12.002.

13. Conte F, Cellini N, De Rosa O, Rescott ML, Malloggi S, Giganti F, Ficca G. The Effects of Sleep Quality on Dream and Waking Emotions. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(2):431. https://doi.org/10.3390/ijerph18020431.

14. Баландин АА, Железнов ЛМ, Баландина ИА. Сравнительная иммуногистохимическая характеристика глиоархитектоники таламуса человека молодого и старческого возраста. Журнал анатомии и гистопатологии. 2021;10(4):14–18. https://doi.org/10.18499/2225-7357-2021-10-4-14-18.

15. Салмина АБ. Метаболическая пластичность развивающегося и стареющего головного мозга. Нейрохимия. 2023;40(3):197–210. Режим доступа: https://sciencejournals.ru/view-article/?j=neiro&y=2023&v=40&n=3&a=Neiro2303015Salmina.

16. Balandina IA, Balandin AA, Balandin VA, Zheleznov LM. Regularities of organometric characteristics of cerebellum in young and old age. Journal of Global Pharma Technology. 2017;9(3):49–53. Available at: http://jgpt.co.in/index.php/jgpt/article/view/125l.

17. Blinkouskaya Y, Caçoilo A, Gollamudi T, Jalalian S, Weickenmeier J. Brain aging mechanisms with mechanical manifestations. Mech Ageing Dev. 2021;200:111575. https://doi.org/10.1016/j.mad.2021.111575.

18. Баландин АА, Железнов ЛМ, Баландина ИА, Баландин ВА, Бородулин ДВ. Морфологическая характеристика коры мозжечка в молодом возрасте и изменения ее цитоархитектоники при опиоидной зависимости. Судебно-медицинская экспертиза. 2021;64(2):18–22. https://doi.org/10.17116/sudmed20216402118.

19. Зиматкин СМ, Федина ЕМ. Ультраструктурные изменения в гистаминергических нейронах мозга при воздействиях алкоголя. Морфология. 2014;146(5):19–23. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=suebin.

20. Arnone D, Barrick TR, Chengappa S, Mackay CE, Clark CA, Abou-Saleh MT. Corpus callosum damage in heavy marijuana use: preliminary evidence from diffusion tensor tractography and tract-based spatial statistics. NeuroImage. 2008;(41):1067–1074. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.02.064.

21. McPherson KL, Tomasi DG, Wang G-J, Manza P, Volkow ND. Cannabis affects cerebellar volume and sleep differently in men and women. Frontiers in Psychiatry. 2021;12:643193. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.643193.

22. Баландин АА, Баландина ИА, Панкратов МК. Инсомнические расстройства у пациентов с черепно-мозговой травмой, осложненной субдуральной гематомой. Человек и его здоровье. 2021;24(1):47–53. https://doi.org/10.21626/vestnik/2021-1/06.

23. Гаврилов ЮВ, Деревцова КЗ, Корнева ЕА. Функциональные изменения цикла «сон-бодрствование» после черепно-мозговой травмы в эксперимент. Патогенез. 2019;17(1):50–55. https://doi.org/10.25557/2310-0435.2019.01.50-55.

24. Комольцев ИГ, Волкова АА, Левшина ИП, Новикова МР, Гуляева НВ. Отдаленные последствия черепно-мозговой травмы у крыс: морфологическое, поведенческое и электрофизиологическое исследование. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2020;70(4):500–514. https://doi.org/10.31857/S004446772004005X.

25. Пчелина ПВ, Полуэктов МГ. Эволюция инсомнии: переход из кратковременной в хроническую. Медицинский совет. 2020;(19):70–77. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-19-70-77.

26. Barrett DG, Denève S, Machens CK. Optimal compensation for neuron loss. Elife. 2016;5:12454. https://doi.org/10.7554/eLife.12454.

27. Seven YB, Mitchell GS. Mechanisms of compensatory plasticity for respiratory motor neuron death. Respir Physiol Neurobiol. 2019;265:32–39. https://doi.org/10.1016/j.resp.2019.01.001.

28. Donlea JM. Roles for sleep in memory: insights from the fly. Curr Opin Neurobiol. 2019;54:120–126. https://doi.org/10.1016/j.conb.2018.10.006.

29. Rasch B, Born J. About sleep’s role in memory. Physiol Rev. 2013;93(2):681–766. https://doi.org/10.1152/physrev.00032.2012.

30. Wang YQ, Li R, Zhang MQ, Zhang Z, Qu WM, Huang ZL. The Neurobiological Mechanisms and Treatments of REM Sleep Disturbances in Depression. Curr Neuropharmacol. 2015;13(4):543–553. https://doi.org/10.2174/1570159X13666150310002540.