Х-сцепленная адренолейкодистрофия: описание клинического случая

В данной статье мы описали клинический случай пациента 32 лет с поздней диагностикой адреномиелонейропатии, манифестировавшей с постепенно нарастающей неврологической симптоматикой, ошибочно расцененной как наследственный спастический парапарез, впоследствии к которой присоединилась надпочечниковая недостаточность. Известно, что адренолейкодистрофия (АЛД) характеризуется выраженным фенотипическим полиморфизмом, что связано с различиями пенетрантности и экспрессивности аномального гена. Пациенту был проведен поиск патогенных мутаций, ассоциированных со спастическими параплегиями и наследственными заболеваниями со сходными фенотипическими проявлениями (панель «Нейродегенеративные заболевания», включающая анализ 723 генов). Значимых изменений, соответствующих критериям поиска, обнаружено не было. Однако отсутствие точечных мутаций, ассоциированных с АЛД, не опровергает данный диагноз, а требует исключения хромосомных перестроек, методом секвенирования гена АВСD1. Этого исследования пациенту проведено не было, что впоследствии привело к постановке неправильного диагноза. Несмотря на то что современные клинические рекомендации допускают установление диагноза АЛД без генетического подтверждения, в связи с многообразием масок АЛД и частой несвоевременной диагностикой данного заболевания, целесообразно секвенирование гена АВСD1. С целью коррекции надпочечниковой недостаточности пациенту назначена заместительная гормональная терапия (ЗГТ) гидрокортизоном, которая устранила основные клинические проявления и частично лабораторные признаки гипокортицизма. Однако уровень кортикотропина указывает на неадекватность ЗГТ и повышенный риск формирования вторичной кортикотропиномы. Однако в течение последних 5 лет пациент получает интратекальную терапию ГАМК-агонистом баклофеном. В литературе до настоящего времени не описана реакция стрессовых гормонов на интратекальное введение баклофена у пациентов с первичным гипокортицизмом. Имеющиеся немногочисленные данные указывают на то, что агонисты ГАМК могут оказывать разнонаправленное действие на гипоталамо-гипофизарную функцию, в связи с чем затруднительно определить вклад этого влияния на секрецию кортикотропина у данного пациента.

1. Худякова НВ, Пчелин ИЮ, Шишкин АН, Мазуренко СО, Воловникова ВА, Иванов НВ и др. Урологические нарушения при адренолейкодистрофии/адреномиелонейропатии. Нефрология. 2023;27(4):34–42. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2023-27-4-34-42.

2. Dong В, Lv W, Xu L, Zhao Y, Sun X, Wang Z et al. Identification of Two Novel Mutations of ABCD1 Gene in Pedigrees with X-Linked Adrenoleukodystrophy and Review of the Literature. Int J Endocrinol. 2022;2022:5479781 https://doi.org/10.1155/2022/5479781.

3. Engelen M, Kemp S, de Visser M, van Geel BM, Wanders RJA, Aubourg P, Tien Poll-The B. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:51. https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-51.

4. Худякова НВ, Пчелин ИЮ, Шишкин АН, Соловьев ОВ, Смирнов ВВ. Адренолейкодистрофия/адреномиелонейропатия и гиперактивный мочевой пузырь. Обзор литературы. Juvenis Scientia. 2023;9(5):20–30. https://doi.org/10.32415/jscientia_2023_9_5_20-30.

5. Campopiano R, Femiano C, Chiaravalloti MA, Ferese R, Centonze D, Buttari F et al. A Large Family with p.Arg554 His Mutation in ABCD1: Clinical Features and Genotype/Phenotype Correlation in Female Carriers. Genes. 2021;12:775. https://doi.org/10.3390/genes12050775.

6. Paláu-Hernándeza S, Rodriguez-Leyvaa I, Shiguetomi-Medinaa JM. Late onset adrenoleukodystrophy: A review related clinical case report. eNeurologicalSci. 2019;14:62–67. https://doi.org/10.1016/j.ensci.2019.01.007.

7. Sugiyama K, Kimura M, Abe T, Ikezawa Y, Manaka H, Yamatani K et al. Hyper-Adrenocorticotropinemia in patient with Addison,s disease after treatment with corticosteroids. Case Reports Intern Med. 1996;35(7):555–559. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.35.555.

8. Anderson RA, Mitchell R. Effects of gamma-aminobutyric acid receptor agonists on the secretion of growth hormone, luteinizing hormone, adrenocorticotrophic hormone and thyroid-stimulating hormone from the rat pituitary gland in vitro. J Endocrinol. 1986;108(1):1–8 https://doi.org/10.1677/joe.0.1080001.

9. Vlainic J, Jembrek MJ. Gamma-Aminobutyric Acid (GABA): Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Effects Neuroscience Research Progress. 2014. 220 p. Available at: https://www.researchgate.net/publication/291834854_Gamma-aminobutyric_acid_GABA_Biosynthesis_medicinal_uses_and_health_effects.

10. Geisel O, Schlemm L, Hellweg R, Wiedemann K, Müller CA. HypothalamicPituitary-Adrenocortical Axis Activity in Alcohol-Dependent Patients During Treatment with High-Dose Baclofen. Pharmacopsychiatry. 2019;52(1):32–37. https://doi.org/10.1055/s-0043-124189.