Влияние левилимаба на клинику и динамику биомаркеров воспаления у амбулаторных пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19

Введение. В настоящее время хорошо известно, что у части пациентов с COVID-19 развивается патологическая системная воспалительная реакция с осложнениями, приводящими к полиорганной недостаточности. Необходимо как можно раньше оценить тяжесть и прогноз заболевания, а также эффективность проведенного лечения. С этой целью используется ряд лабораторных показателей, таких как С-реактивный белок (СРБ), IL-6, фибриноген, ферритин, на основании динамики которых можно определить прогноз заболевания.

Цель. Оценить эффективность применения левилимаба у амбулаторных пациентов с COVID-19 на основании динамики изменений лабораторных показателей активности воспаления крови.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 120 пациентов с COVID-19, получавшие стандартную терапию (СТ). Пациенты были разделены на 2 группы. В основную группу больных, получивших 2 инъекции блокатора рецепторов IL-6 левилимаба, входили 47 мужчин и 29 женщин (средний возраст 46,7 года); контрольную группу, находившуюся только на СТ, составили 21 мужчина и 23 женщины (средний возраст 46,3 ± 2 года).

Результаты. В основной группе отмечалась более быстрая нормализация лабораторных показателей активности воспаления. Уровень СРБ через 14 дней наблюдения в основной группе статистически значимо снизился на 18,9 (67%) (р < 0,05), а в группе контроля на 14,3 (46,9%) (р < 0,05). Уровень IL-6 у больных контрольной группы статистически значимо снизился, а в группе левилимаба не изменился. Динамика уровня фибриногена показала, что в группе пациентов, получавших левилимаб, отмечалось статистически значимое снижение фибриногена на 35% от исходного уровня (р < 0,05), в отличие от группы контроля, где показатели фибриногена практически не изменились (снижение на 3,8%) (р < 0,05).

Заключение. Терапия левилимабом, проведенная в начале заболевания коронавирусной инфекции, приводит к более быстрой нормализации лабораторных показателей активности воспаления и способствует предотвращению тяжелого течения COVID-19.

1. Астаповский АА, Дроздов ВН, Ших ЕВ, Лазарева НБ, Сереброва СЮ. Прогностическое значение проадреномедуллина у больных с COVID-19. Медицинский совет. 2022;16(14):200–205. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-14-200-205.

2. Li R, Pei S, Chen B, Song Y, Zhang T, Yang W, Shaman J. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV-2). Science. 2020;368(6490):489–493. https://doi.org/10.1126/science.abb3221.

3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS et al. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nat Med. 2020;26(7):1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.

4. Shi C, Wang L, Ye J, Gu Z, Wang S, Xia J et al. Predictors of mortality in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2021;21(1):663. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06369-0.

5. Pal S, Sengupta S, Lahiri S, Ghosh A, Bhowmick K. Role of biomarkers in prognostication of moderate and severe COVID-19 cases. J Family Med Prim Care. 2023;12(12):3186–3193. https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_423_23.

6. Ali N. Elevated level of C-reactive protein may be an early marker to predict risk for severity of COVID-19. J Med Virol. 2020;92(11):2409–2411. https://doi.org/10.1002/jmv.26097.

7. Zhou G, Chen S, Chen Z. Advances in COVID-19: the virus, the pathogenesis, and evidence-based control and therapeutic strategies. Front Med. 2020;14(2):117–125. https://doi.org/10.1007/s11684-020-0773-x.

8. Terpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, Kastritis E, Sergentanis TN, Politou M et al Hematological findings and complications of COVID-19. Am J Hematol. 2020;95(7):834–847. https://doi.org/10.1002/ajh.25829.

9. Ding X, Yu Y, Lu B, Huo J, Chen M, Kang Y et al. Dynamic profile and clinical implications of hematological parameters in hospitalized patients with coronavirus disease 2019. Clin Chem Lab Med. 2020;58(8):1365–1371. https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0411.

10. Sarkar S, Khanna P, Singh AK. The Impact of Neutrophil-Lymphocyte Count Ratio in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Intensive Care Med. 2022;37(7):857–869. https://doi.org/10.1177/08850666211045626.

11. Nasonov E, Samsonov M. The role of Interleukin 6 inhibitors in therapy of severe COVID-19. Biomed Pharmacother. 2020;131:110698. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110698.

12. Shubham A, Zeenat F. IL-6 Inhibitors in the Treatment of Serious COVID-19: A Promising Therapy? Pharmaceut Med. 2020;34(4):223–231. https://doi.org/10.1007/s40290-020-00342-z.

13. Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105954. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.

14. Bennardo F, Buffone C, Giudice A. New therapeutic opportunities for COVID-19 patients with Tocilizumab: Possible correlation of interleukin-6 receptor inhibitors with osteonecrosis of the jaws. Oral Oncol. 2020;106:104659. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2020.104659.

15. Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Porcher R, Ravaud P et al. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021;181(1):32–40. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.6820.

16. Gupta S, Wang W, Hayek SS, Chan L, Mathews KS, Melamed ML et al. Association Between Early Treatment With Tocilizumab and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19. JAMA Intern Med. 2021;181(1):41–51. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.6252.

17. Buryachkovskaya L, Lomakin N, Melkumyants A, Docenko J, Serebruany V. Impact of olokizumab on platelets, leukocytes and erythrocytes during mild COVID-19. Rev Cardiovasc Med. 2021;22(3):549–551 https://doi.org/10.31083/j.rcm2203065.

18. Бобкова СС, Жуков АА, Проценко ДН, Самойленко ВВ, Тюрин ИН. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов моноклональных антител к ИЛ-6 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелого течения. Ретроспективное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;(1):69–76. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-1-69-76.

19. Lomakin NV, Bakirov BA, Protsenko DN, Mazurov VI, Musaev GH, Moiseeva OM et al. The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study. Inflamm Res. 2021;70(10-12):1233–1246. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01507-5.

20. Новиков ПИ, Бровко МЮ, Шоломова ВИ, Акулкина ЛА, Надточеева ВБ, Моисеев СВ. Левилимаб в лечении COVID-19. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(3):67–75. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-3-67-75.

21. Хрипун АИ, Старшинин АВ, Антипова ЮО, Лысенко МА, Урожаева ЮВ, Гавриленко ОФ и др. Опыт применения левилимаба и барицитиниба в терапии COVID-19 легкого течения на амбулаторном этапе. Терапевтический архив. 2022;94(5):668–674. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.05.201676.

22. Авдеев СН, Адамян ЛВ, Алексеева ЕИ, Багненко СФ, Баранов АА, Баранова НН и др. Профилактика, диагностика и лечение новой корона­ вирусной инфекции (COVID­19): временные методические рекомендации. 2021. 225 с. Режим доступа: https://www.nasci.ru/?id=40123.

23. Гомон ЮМ, Стрижелецкий ВВ, Иванов ИГ, Балыкина ЮЕ, Ермольев МВ, Колбин АС и др. Эффективность применения левилимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023;16(1):36–47. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.164.

24. Тавлуева ЕВ, Иванов ИГ, Лыткина КА, Плесовский ПА, Безуглая ТВ, Фридман СР и др. Применение левилимаба у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в реальной клинической практике. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(3):31–37. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-3-31-37.