Клинический опыт применения препарата Полисорб в комплексной патогенетической терапии хронического гепатита C с выраженным фиброзом печени

Введение. Нарушение метаболических процессов в желудочно- кишечном тракте у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) ведет к накоплению токсических продуктов обмена в кишечнике, отрицательно влияющих как на баланс микробиоты, так и на функциональное состояние гепатоцитов. Сорбция токсинов, выделяемых условно- патогенными анаэробными бактериями, способствует восстановлению популяции бифидо- и лактобактерий, что благоприятно отражается на функциональном состоянии печени.

Цель. Оценить клинико- лабораторную эффективность и безопасность препарата Полисорб в составе комплексной патогенетической терапии у больных ХГС с выраженным фиброзом печени.

Материалы и методы. В исследование были включены 62 пациента с ХГС в стадии выраженного фиброза печени (F3 по МETAVIR) обоего пола в возрасте от 18 до 65 лет, не получающие противовирусную терапию. В группе исследования патогенетическая терапия была дополнена препаратом Полисорб. Клинико-лабораторные показатели оценивались до начала и после окончания курса лечения. Изучение микробиоты кишечника проводилось с помощью определения концентрации летучих жирных кислот (ЛЖК) в содержимом кишечника: уксусной, пропионовой, масляной, суммарному содержанию изоС4 + изоС5 + изоС6 и величине анаэробного индекса методом газо-жидкостной хроматографии (хроматограф «Цвет 100», Россия).

Результаты и обсуждение. Комплексная патогенетическая терапия больных ХГС (F3), включающая энтеросорбент Полисорб, повышает эффективность лечения по клиническим синдромам: правого подреберья на 35,8%, астеновегетативному – на 13,6%, диспепсическому – от 8 до 22,5% (по отдельным симптомам), холестатическому – на 8%, а также улучшает биохимические показатели функции печени: ЩФ, р = 0,060; ГГТП, р = 0,014 и стабилизирует состав микробиоты, повышая суммарный уровень ЛЖК (p < 0,05), преимущественно за счет нормализации значений уксусной кислоты, улучшения анаэробного индекса: до лечения – -0,858 ± 0,152, после  – -0,601 ± 0,163 (p < 0,05).

Заключение. Включение препарата Полисорб в патогенетическую терапию больных ХГС (F3) способствует стабилизации состава микробиоты, при этом побочных и нежелательных явлений не зарегистрировано.

1. Бакулин ИГ, Оганезова ИА, Скалинская ЕВ, Сказываева ЕВ. Цирроз печени и управление рискам и осложнений. Терапевтический архив. 2021;8(93):963–968. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200917.

2. Pinchera B, Moriello NS, Buonomo AR, Zappulo E, Viceconte G, Villari R, Gentile I. Microbiota and hepatitis C virus in the era of direct-acting antiviral agents. Microb Pathog. 2023;175:105968. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2023.105968.

3. Ullah N, Kakakhel MA, Khan I, Gul Hilal M, Lajia Z, Bai Y et al. Structural and compositional segregation of the gut microbiota in HCV and liver cirrhotic patients: A clinical pilot study. Microb Pathog. 2022;171:105739. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2022.105739.

4. Zhang L, Zi L, Kuang T, Wang K, Qiu Z, Wu Z et al. Investigating causal associations among gut microbiota, metabolites, and liver diseases: a Mendelian randomization study. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1159148. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1159148.

5. Sultan S, El-Mowafy M, Elgaml A, El-Mesery M, El Shabrawi A, Elegezy M et al. Alterations of the Treatment-Naive Gut Microbiome in Newly Diagnosed Hepatitis C Virus Infection. ACS Infect Dis. 2021;7(5):1059–1068. https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.0c00432.

6. Wellhöner F, Döscher N, Woelfl F, Vital M, Plumeier I, Kahl S et al. Eradication of Chronic HCV Infection: Improvement of Dysbiosis Only in Patients Without Liver Cirrhosis. Hepatology. 2021;74(1):72–82. https://doi.org/10.1002/hep.31700.

7. Honda T, Ishigami M, Yamamoto K, Takeyama T, Ito T, Ishizu Y et al. Changes in the gut microbiota after hepatitis C virus eradication. Sci Rep. 2021;11(1):23568. https://doi.org/10.1038/s41598-021-03009-0.

8. Inoue T, Funatsu Y, Ohnishi M, Isogawa M, Kawashima K, Tanaka M et al. Bile acid dysmetabolism in the gut-microbiota-liver axis under hepatitis C virus infection. Liver Int. 2022;42(1):124–134. https://doi.org/10.1111/liv.15041.

9. Zhang W, Mackay CR, Gershwin ME. Immunomodulatory Effects of Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids in Autoimmune Liver Diseases. J Immunol. 2023;210(11):1629–1639. https://doi.org/10.4049/jimmunol.2300016.

10. Ардатская МД, Гарушьян ГВ, Мойсак РП. Выявление нарушений микробиоценоза у больных неалкогольной жировой болезнью печени различных стадий и методы их коррекции. Кремлевская медицина. 2019;(2):5–12. https://doi.org/10.26269/1hdj-7113.

11. Ардатская МД, Гарушьян ГВ, Мойсак РП, Топчий ТБ. Роль короткоцепочечных жирных кислот в оценке состояния микробиоценоза кишечника и его коррекции у пациентов с НАЖБП различных стадий. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(1):106–116. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-161-1-106-116.

12. Михайлова ЕА, Локошко ДВ, Большакова ЕМ. Профилактическая и терапевтическая эффективность короткоцепочечных жирных кислот, входящих в состав метабиотиков. В: Прорывные научные исследования как двигатель науки: сборник статей международной научно-практической конференции, Магнитогорск, 27 февраля 2021 г. Уфа: ОМЕГА САЙНС; 2021. С. 165–171. Режим доступа: https://elibrary.ru/rqcbtr.

13. Wellhöner F, Döscher N, Tergast TL, Vital M, Plumeier I, Kahl S et al. The impact of proton pump inhibitors on the intestinal microbiota in chronic hepatitis C patients. Scand J Gastroenterol. 2019;54(8):1033–1041. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1647280.

14. Hsu YC, Chen CC, Lee WH, Chang CY, Lee FJ, Tseng CH et al. Compositions of gut microbiota before and shortly after hepatitis C viral eradication by direct antiviral agents. Sci Rep. 2022;12(1):5481. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09534-w.

15. Sehgal R, Bedi O, Trehanpati N. Role of Microbiota in Pathogenesis and Management of Viral Hepatitis. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:341. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00341.

16. Cheng Z, Yang L, Chu H. The Gut Microbiota: A Novel Player in Autoimmune Hepatitis. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:947382. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.947382.

17. Trebicka J, Macnaughtan J, Schnabl B, Shawcross DL, Bajaj JS. The microbiota in cirrhosis and its role in hepatic decompensation. J Hepatol. 2021;75(Suppl 1):S67–S81. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.013.

18. Rong L, Zou J, Ran W, Qi X, Chen Y, Cui H, Guo J. Advancements in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Front Endocrinol (Lausanne). 2023;13:1087260. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1087260.

19. Capparelli R, Cuomo P, Gentile A, Iannelli D. Microbiota-Liver Diseases Interactions. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3883. https://doi.org/10.3390/ijms24043883.

20. Lilong Z, Chen C, Dongqi C, Tianrui K, Wenhong D, Weixing W. Alterations of gut mycobiota profiles in intrahepatic cholangiocarcinoma. Front Microbiol. 2023;13:1090392. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.1090392.

21. Gudan A, Jamioł-Milc D, Hawryłkowicz V, Skonieczna-Żydecka K, Stachowska E. The Prevalence of Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Patients with Non-Alcoholic Liver Diseases: NAFLD, NASH, Fibrosis, Cirrhosis-A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression. Nutrients. 2022;14(24):5261. https://doi.org/10.3390/nu14245261.

22. Collins SL, Stine JG, Bisanz JE, Okafor CD, Patterson AD. Bile acids and the gut microbiota: metabolic interactions and impacts on disease. Nat Rev Microbiol. 2023;21(4):236–247. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00805-x.

23. Barber TM, Hanson P, Weickert MO. Metabolic-Associated Fatty Liver Disease and the Gut Microbiota. Endocrinol Metab Clin North Am. 2023;52(3):485–496. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2023.01.004.

24. Yang X, Mai H, Zhou J, Li Z, Wang Q, Lan L et al. Alterations of the gut microbiota associated with the occurrence and progression of viral hepatitis. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1119875. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1119875.

25. Фролов ВМ, Соцкая ЯА, Пересадин НА, Круглова ОВ. Эффективность энтеросорбента Белый Уголь® в лечении больных циррозом печени. Врачебное дело. 2012;(8):108–115. Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/376638470_Effektivnost_enterosorbenta_Belyj_UgolR_v_lecenii_bolnyh_cirrozom_peceni.

26. Ивашкин ВТ, Ющук НД, Богомолов ПО, Волчкова ЕВ, Дмитриев АС, Жаркова МС и др. Хронический вирусный гепатит С: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2

27. Ивашкин ВТ, Медведев ОС, Полуэктова ЕА, Кудряцева АВ, Бахтогаримов ИР, Карчевская АЕ. Прямые и косвенные методы изучения микробиоты человека. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(2):19–34. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-2-19-34.

28. Осипенко ЮВ, Кузьмина ТН, Сильвестрова СЮ, Дубцова ЕА, Бордин ДС. Спектр короткоцепочечных жирных кислот при хроническом панкреатите. Эффективная фармакотерапия. 2021;39(17):54–58. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-39-54-58.

29. Plaza-Díaz J, Solís-Urra P, Rodríguez-Rodríguez F, Olivares-Arancibia J, Navarro-Oliveros M, Abadía-Molina F, Álvarez-Mercado AI. The Gut Barrier, Intestinal Microbiota, and Liver Disease: Molecular Mechanisms and Strategies to Manage. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8351. https://doi.org/10.3390/ijms21218351.

30. Jayachandran M, Qu S. Non-alcoholic fatty liver disease and gut microbial dysbiosis-underlying mechanisms and gut microbiota mediated treatment strategies. Rev Endocr Metab Disord. 2023;24(6):1189–1204. https://doi.org/10.1007/s11154-023-09843-z.

31. Luo M, Xin RJ, Hu FR, Yao L, Hu SJ, Bai FH. Role of gut microbiota in the pathogenesis and therapeutics of minimal hepatic encephalopathy via the gut-liver-brain axis. World J Gastroenterol. 2023;29(1):144–156. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i1.144.