Полиморфизм генов маркеров апоптоза в крови у коренных жителей с раком желудка в Республике Тыва

Введение. Россия находится среди лидеров по заболеваемости и смертности от рака желудка (РЖ). Особенно аномально высокой является заболеваемость РЖ в Республике Тыве. В настоящее время наблюдается интерес к исследованиям генетических факторов при различных видах онкологических заболеваний. Но для РЖ таких исследований недостаточно.

Цель. Исследовать полиморфизм генов маркеров апоптоза CASP9 (rs1052576), TP53 (rs1042522), FAS/APO-1 (rs2234767) в крови у коренных жителей с РЖ в Республике Тыва.

Материалы и методы. Было обследовано 107 тувинцев (47 человек с РЖ и 60 человек контрольной группы). Диагноз «РЖ» устанавливался на основании комплексного лабораторного, инструментального и морфологического обследования специалистами-онкологами на базе Республиканского онкологического диспансера. Генотипирование полиморфизмов rs1052576 гена CASP9, rs2234767 гена FAS/APO-1, rs1042522 гена TP53 произведено у всех 47 пациентов с РЖ и у 60 человек контрольной группы методом полимеразной цепной реакции из образцов ДНК, выделенных из венозной крови. Результаты. У больных РЖ в сравнении со здоровыми лицами среди коренных жителей Республики Тывы чаще регистрировался мутантный аллель G (44,7% против 27,5%; p = 0,01) и гомозиготный генотип GG (23,4% против 6,7%; p = 0,03) полиморфизма rs1042522 TP53, а также мутантный аллель A (57,4% против 32,5%; p < 0,001) и гомозиготный генотип AA (31,9% против 15,0%; p = 0,05) полиморфизма rs2234767 FAS/APO-1. Частота различных генотипов и аллелей полиморфизма rs1052576 CASP9 не имела достоверных отличий у больных РЖ и здоровых лиц.

Выводы. На основании этих результатов можно предположить, что аллель A rs2234767 FAS/APO-1 и нарушение антионкогенной функции белка p53, продуцируемого аллелем G rs1042522 гена TP53, ассоциированы с РЖ и могут быть использованы в качестве маркеров для определения повышенного риска в популяции коренных жителей Республики Тыва.

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

2. Collatuzzo G, Santucci C, Malvezzi M, La Vecchia C, Boffetta P, Negri E. Trends in gastric cancer mortality 1990–2019 in 36 countries worldwide, with predictions to 2025, and incidence, overall and by subtype. Cancer Med. 2023;12(8):9912–9925. https://doi.org/10.1002/cam4.5685.

3. Thrift AP, Wenker TN, El-Serag HB. Global burden of gastric cancer: epidemiological trends, risk factors, screening and prevention. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(5):338–349. https://doi.org/10.1038/s41571-023-00747-0.

4. Tsukanov VV, Butorin NN, Maady AS, Shtygasheva OV, Amelchugova OS, Tonkikh JL et al. Helicobacter pylori Infection, Intestinal Metaplasia, and Gastric Cancer Risk in Eastern Siberia. Helicobacter. 2011;16(2):107–112. https://doi.org/10.1111/j.1523-5378.2011.00827.x.

5. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, Лисичникова ИВ (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2023. 275 с. Режим доступа: https://oms66.ru/upload/iblock/52d/6u9uo6ajmjooxfl8m738lck2qzog7lza/zno_2022.pdf.

6. Rooney MM, Miller KN, Plichta JK. Genetics of Breast Cancer: Risk Models, Who to Test, and Management Options. Surg Clin North Am. 2023;103(1):35–47. https://doi.org/10.1016/j.suc.2022.08.016.

7. Toh MR, Wong EYT, Wong SH, Ng AWT, Loo LH, Chow PK, Ngeow J. Global Epidemiology and Genetics of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology. 2023;164(5):766–782. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.01.033.

8. Ghojazadeh M, Somi MH, Naseri A, Salehi-Pourmehr H, Hassannezhad S, Hajikamanaj Olia A et al. Systematic Review and Meta-analysis of TP53, HER2/ERBB2, KRAS, APC, and PIK3CA Genes Expression Pattern in Gastric Cancer. Middle East J Dig Dis. 2022;14(3):335–345. https://doi.org/10.34172/mejdd.2022.292.

9. Wang J, Shao X, Liu Y, Shi R, Yang B, Xiao J et al. Mutations of key driver genes in gastric cancer metastasis risk: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Mol Diagn. 2021;21(9):963–972. https://doi.org/10.1080/14737159.2021.1946394.

10. Wang H, Guo M, Wei H, Chen Y. Targeting p53 pathways: mechanisms, structures, and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):92. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01347-1.

11. Huang Y, Jiao Z, Fu Y, Hou Y, Sun J, Hu F et al. An overview of the functions of p53 and drugs acting either on wild- or mutant-type p53. Eur J Med Chem. 2024;265:116121. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.116121.

12. Sethi NS, Kikuchi O, Duronio GN, Stachler MD, McFarland JM, Ferrer-Luna R et al. Early TP53 alterations engage environmental exposures to promote gastric premalignancy in an integrative mouse model. Nat Genet. 2020;52(2):219–230. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0574-9.

13. Yildirim M, Kaya V, Demirpence O, Gunduz S, Bozcuk H. Prognostic significance of p53 in gastric cancer: a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(1):327–332. https://doi.org/10.7314/apjcp.2015.16.1.327.

14. Li N, Xie C, Lu NH. p53, a potential predictor of Helicobacter pylori infectionassociated gastric carcinogenesis? Oncotarget. 2016;7(40):66276–66286. https://doi.org/10.18632/oncotarget.11414.

15. Dantas RN, Souza AM, Herrero SST, Kassab P, Malheiros CA, Lima EM. Association between PSCA, TNF-α, PARP1 and TP53 Gene Polymorphisms and Gastric Cancer Susceptibility in the Brazilian Population. Asian Pac J Cancer Prev. 2020;21(1):43–48. https://doi.org/10.31557/APJCP.2020.21.1.43.

16. Haymour L, Jean M, Smulski C, Legembre P. CD95 (Fas) and CD95L (FasL)- mediated non-canonical signaling pathways. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2023;1878(6):189004. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2023.189004.

17. Tian J, Pan F, Li J, Ma Y, Cen H, Pan HF et al. Association between the FAS/FASL polymorphisms and gastric cancer risk: a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(3):945–951. https://doi.org/10.7314/apjcp.2012.13.3.945.

18. Zhou RM, Wang N, Chen ZF, Duan YN, Sun DL, Li Y. Polymorphisms in promoter region of FAS and FASL gene and risk of cardia gastric adenocarcinoma. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25(3):555–561. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.06116.x.

19. Kim HK, Kim SY, Kwak JH, Kim HJ. Glycemic Index, Glycemic Load, and FAS rs6586161 Polymorphism in Relation to Gastric Cancer Risk: A Case-Control Study in Korea. Nutrients. 2023;15(14):3238. https://doi.org/10.3390/nu15143238.

20. Avrutsky MI, Troy CM. Caspase-9: A Multimodal Therapeutic Target With Diverse Cellular Expression in Human Disease. Front Pharmacol. 2021;12:701301. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.701301.