Стабильность фенотипов тяжелой бронхиальной астмы

Введение. Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) является гетерогенным заболеванием, при котором выявляются различные фенотипы. Их стабильность изучена недостаточно.

Цель. Оценить стабильность различных фенотипов ТБА у взрослых пациентов в ходе проспективного исследования.

Материалы и методы. В течение 5 лет наблюдались 117 взрослых амбулаторных пациентов с тяжелой аллергической астмой, 51 пациент - с аспириновой ТБА, 59 больных - ТБА с фиксированной обструкцией и 35 пациентов с сочетанием ТБА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), 65 больных - с гормонозависимой ТБА и 89 пациентов, переносивших частые (2 и более в год) обострения ТБА. Выполнялись спирометрия с оценкой обратимости обструкции (спирограф 2120 Vitalograph, Великобритания), оценка атопического статуса (кожные пробы или специфические IgE в сыворотке крови). Содержание эозинофилов в периферической крови (ЭОЗ) определялось импедансным методом на автоматическом гемоанализаторе. Оксид азота выдыхаемого воздуха (FeNO) измерялся на хемилюминисцентном газоанализаторе (Logan 4100, Великобритания). Контроль БА и качество жизни (КЖ) пациентов оценивались при помощи русскоязычных версий теста ACQ-5 и респираторного вопросника госпиталя Святого Георгия. Визиты пациентов проводились каждые 3-6 мес. Статистический анализ проводился с использованием параметрических и непараметрических методов.

Результаты. В ходе 5-летнего наблюдения стабильность аспириновой ТБА и сочетания тяжелой астмы с ХОБЛ составила 100%. Стабильность аллергической ТБА отмечена в 81% случаев. Фенотип с фиксированной бронхиальной обструкцией был устойчив у 86% больных. Гормонозависимая тяжелая астма была стабильна в 55%. Частые обострения ТБА через 5 лет сохранялись у 28% пациентов.

Выводы. Наиболее стабильными фенотипами ТБА являлись аспириновый и сочетание с ХОБЛ. Менее устойчивы были тяжелая аллергическая, гормонозависимая бронхиальная астма и фенотип с фиксированной бронхиальной обструкцией. Наименее стабильным был фенотип ТБА с частыми обострениями.

1. Clough JB. Phenotype stability in asthma and atopy in childhood. Clin Exp Allergy. 1998;28(1 Suppl.):22-36. https://doi.org/10.1046/j.1365-2222.1998.0280s1022.x.

2. Kupczyk M, Dahlen B, Sterk PJ, Nizankowska-Mogilnicka E, Papi A, Bel EH et al. Stability of phenotypes defined by physiological variables and biomarkers in adults with asthma. Allergy. 20l4;69(9):1198-12O4. https://doi.org/10.1111/all.12445.

3. Boudier A, Curjuric I, Basagana X, Hazgui H, Anto JM, Bousquet J et al. Ten-year follow-up of cluster-based asthma phenotypes in adults. A pooled analysis of three cohorts. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(5):550-560. https://doi.org/10.1164/rccm.201301-0156oc.

4. Menzies-Gow A, Gurnell M, Heaney LG, Corren J, Bel EH, Maspero J et al. Adrenal function recovery after durable oral corticosteroid sparing with benralizumab in the PONENTE study. Eur Respir J. 2022;60(6):2103226. https://doi.org/10.1183/13993003.03226-2021.

5. Menzies-Gow A, Corren J, Bel EH, Maspero J, Heaney LG, Gurnell M et al. Corticosteroid tapering with benralizumab treatment for eosinophilic asthma: PONENTE Trial. ERJ Open Res. 2019;5(3):00009-2019. https://doi.org/10.1183/23120541.00009-2019.

6. Rabe KF, Nair P, Brusselle G, Maspero JF, Castro M, Sher L et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2475-2485. https://doi.org/10.1056/nejmoa1804093.

7. Bel EH, Wenzel SE, Thompson PJ, Prazma CM, Keene ON, Yancey SW et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1189-1197. https://doi.org/10.1056/nejmoa1403291.

8. Kupczyk M, ten Brinke A, Sterk PJ, Bel EH, Papi A, Chanez P et al. Frequent exacerbators--a distinct phenotype of severe asthma. Clin Exp Allergy. 2014;44(2):212-221. https://doi.org/10.1111/cea.12179.

9. Garden FL, Simpson JM, Mellis CM, Marks GB. Change in the manifestations of asthma and asthma-related traits in childhood: a latent transition analysis. Eur Respir J. 2016;47(2):499-509. https://doi.org/10.1183/13993003.00284-2015.

10. Skassa-Brociek W, Manderscheid JC, Michel FB, Bousquet J. Skin test reactivity to histamine from infancy to old age. J Allergy Clin Immunol. 1987;80(5):711-716. https://doi.org/10.1016/0091-6749(87)90292-2.

11. James AL, Wenzel S. Clinical relevance of airway remodelling in airway diseases. Eur Respir J. 2007;30(1):134-155. https://doi.org/10.1183/09031936.00146905.

12. Lee JH, Haselkorn T, Borish L, Rasouliyan L, Chipps BE, Wenzel SE. Risk factors associated with persistent airflow limitation in severe or difficult-to-treat asthma: insights from the TENOR study. Chest. 2007;132(6):1882-1889. https://doi.org/10.1378/chest.07-0713.

13. Kraft M, Djukanovic R, Wilson S, Holgate ST, Martin RJ. Alveolar tissue inflammation in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154(5):1505-1510. https://doi.org/10.1164/ajrccm.154.5.8912772.

14. Dolhnikoff M, da Silva LF, de Araujo BB, Gomes HA, Fernezlian S, Mulder A et al. The outer wall of small airways is a major site of remodeling in fatal asthma. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(5):1090-1097.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.02.032.

15. Lee T, Lee YS, Bae YJ, Kim TB, Kim SO, Cho SH et al. Smoking, longer disease duration and absence of rhinosinusitis are related to fixed airway obstruction in Koreans with severe asthma: findings from the COREA study. Respir Res. 2011;12(1):1. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-1.

16. Contoli M, Baraldo S, Marku B, Casolari P, Marwick JA, Turato G et al. Fixed airflow obstruction due to asthma or chronic obstructive pulmonary disease: 5-year follow-up. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(4):830-837. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.01.003.

17. Haahtela T, Jarvinen M, Kava T, Kiviranta K, Koskinen S, Lehtonen K et al. Effects of reducing or discontinuing inhaled budesonide in patients with mild asthma. N Engl J Med. 1994;331(11):700-705. https://doi.org/10.1056/nejm199409153311103.

18. Сергеева ГР, Емельянов АВ, Лешенкова ЕВ, Знахуренко АА, Реброва СА, Асатиани НЗ. Стабильность фиксированной обструкции дыхательных путей у больных бронхиальной астмой по данным ретроспективного исследования. Российский аллергологический журнал. 2018;15(1):87-89. https://doi.org/10.36691/RJA76.

19. Сергеева ГР, Емельянов АВ, Лешенкова ЕВ, Знахуренко АА, Реброва СА, Асатиани НЗ. Стабильность фиксированной обструкции дыхательных путей у больных бронхиальной астмой. Российский аллергологический журнал. 2017;14(S1):130-131. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/ynkoex.

20. Singh D, Virchow JC, Canonica GW, Vele A, Kots M, Georges G, Papi A. Extrafine triple therapy in patients with asthma and persistent air-flow limitation. Eur Respir J. 2020;56(3):2000476. https://doi.org/10.1183/13993003.00476-2020.

21. Chipps BE, Hirsch I, Trudo F, Alacqua M, Zangrilli JG. Benralizumab efficacy for patients with fixed airflow obstruction and severe, uncontrolled eosinophilic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(1):79-86. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.10.006.

22. Hanania NA, Fortis S, Haselkorn T, Gupta S, Mumneh N, Yoo B et al. Omalizumab in Asthma with Fixed Airway Obstruction: Post Hoc Analysis of EXTRA. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(1):222-228. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.08.006.

23. Simpson JL, Scott R, Boyle MJ, Gibson PG. Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum. Respirology. 2006;11(1):54-61. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2006.00784.x.

24. Lugogo NL, Kreindler JL, Martin UJ, Cook B, Hirsch I, Trudo FJ. Blood eosinophil count group shifts and kinetics in severe eosinophilic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;125(2):171-176. https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.04.011.

25. Li H, Zhang Q, Wang J, Gao S, Li C, Wang J et al. Variability of Type 2 inflammatory markers guiding biologic therapy of severe asthma: A 5-year retrospective study from a single tertiary hospital. World Allergy Organ J. 2021;14(9):100547. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2021.100547.

26. Kupczyk M, Dahlen B, Sterk PJ, Nizankowska-Mogilnicka E, Papi A, Bel EH et al. Stability of phenotypes defined by physiological variables and biomarkers in adults with asthma. Allergy. 2014;69(9):1198-1204. https://doi.org/10.1111/all.12445.

27. Сергеева ГР, Емельянов АВ. Эффективность и безопасность иммунобиологических препаратов у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике. Терапевтический архив. 2024;96(3):240-245. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.03.202626.

28. Tran TN, Zeiger RS, Peters SP, Colice G, Newbold P, Goldman M, Chipps BE. Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;116(1):37-42. https://doi.org/10.1016/j.anai.2015.10.027.

29. Silkoff PE, Laviolette M, Singh D, FitzGerald JM, Kelsen S, Backer V et al. Longitudinal stability of asthma characteristics and biomarkers from the Airways Disease Endotyping for Personalized Therapeutics (ADEPT) study. Respir Res. 2016;17:43. https://doi.org/10.1186/s12931-016-0360-5.

30. Kaur R, Chupp G. Phenotypes and endotypes of adult asthma: Moving toward precision medicine. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(1):1-12. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.05.031.