Нарушения коагуляционного гемостаза и повышенный уровень липопротеина (а) у пациентов с артериальной гипертензией и мультифокальным атеросклерозом

Введение. Нарушения гемостаза могут выступать в качестве дополнительных факторов риска у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и мультифокальным атеросклеротическим поражением (МФАП). Повышенный уровень липопротеина (а) (Лп(а)) может усугублять прокоагулянтные сдвиги.

Цель. Выявить нарушения в коагуляционном звене гемостаза у пациентов с АГ и МФАП в зависимости от уровня Лп(а).

Материалы и методы. В исследование были включены 219 пациентов с АГ и МФАП, медиана возраста 59 (53; 66) лет, из них 110 пациентов с контролируемой АГ I–II стадии (1-я группа) и 109 пациентов с контролируемой АГ III стадии с ишемическим инсультом в анамнезе. В зависимости от уровня Лп(а) пациенты каждой группы были распределены на 2 подгруппы: с уровнем Лп(а) ≤50 мг/дл и с уровнем Лп(а) выше 50 мг/дл. Пациенты обеих групп получали антигипертензивную, липидснижающую, антиагрегантную терапию и имели сопоставимые значения артериального давления и липидного спектра.

Результаты. У пациентов группы 2 достоверно чаще регистрировались прокоагулянтные сдвиги, несмотря на постоянный прием антиагрегантной терапии. Нарушения показателей гемостаза в зависимости от уровня Лп(а) наблюдались в подгруппах 1b и 2b. По результатам множественных апостериорных сравнений наиболее существенные гиперкоагуляционные изменения наблюдались у пациентов с перенесенным инсультом, а также с уровнем Лп(а) > 50 мг/дл.

Заключение. Таким образом, у части пациентов с АГ и МФАП, несмотря на прием антигипертензивной, гиполипидемической и антиагрегантной терапии могут иметь место нарушения коагуляционного гемостаза. Повышенный уровень Лп(а) сочетается с более выраженными нарушениями гемостаза, особенно при наличии предшествующего инсульта. Интенсификация антитромботической терапии может быть рассмотрена у таких пациентов для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений.

1. Miceli G, Basso MG, Rizzo G, Pintus C, Tuttolomondo A. The Role of the Coagulation System in Peripheral Arterial Disease: Interactions with the Arterial Wall and Its Vascular Microenvironment and Implications for Rational Therapies. Int J Mol Sci. 2022;23(23):14914. https://doi.org/10.3390/ijms232314914.

2. Ambrosini S, Mohammed SA, Costantino S, Paneni F. Disentangling the epigenetic landscape in cardiovascular patients: a path toward personalized medicine. Minerva Cardiol Angiol. 2021;69(3):331–345. https://doi.org/10.23736/S2724-5683.20.05326-8.

3. Grover SP, Mackman N. Tissue factor in atherosclerosis and atherothrombosis. Atherosclerosis. 2020;307:80–86. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.06.003.

4. Saha D, Saha S, Sergeeva EG, Ionova ZI, Gorbach AV. Tissue factor and atherothrombosis. Curr Pharm Des. 2015;21(9):1152–1157. https://doi.org/10.2174/1381612820666141013154946.

5. Ten Cate H, Guzik TJ, Eikelboom J, Spronk HMH. Pleiotropic actions of factor Xa inhibition in cardiovascular prevention: mechanistic insights and implications for anti-thrombotic treatment. Cardiovasc Res. 2021;117(9):2030–2044. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa263.

6. Wilcox JN, Smith KM, Schwartz SM, Gordon D. Localization of tissue factor in the normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989;86(8):2839–2843. https://doi.org/10.1073/pnas.86.8.2839.

7. De Luca C, Colangelo AM, Alberghina L, Papa M. Neuro-Immune Hemostasis: Homeostasis and Diseases in the Central Nervous System. Front Cell Neurosci. 2018;12:459. https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00459.

8. Mackman N, Sawdey MS, Keeton MR, Loskutoff DJ. Murine tissue factor gene expression in vivo. Tissue and cell specificity and regulation by lipopolysaccharide. Am J Pathol. 1993;143(1):76–84. Available at: https://europepmc.org/article/MED/8317556.

9. Enas EA, Varkey B, Dharmarajan TS, Pare G, Bahl VK. Lipoprotein(a): An independent, genetic, and causal factor for cardiovascular disease and acute myocardial infarction. Indian Heart J. 2019;71(2):99–112. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2019.03.004.

10. Romagnuolo R, Marcovina SM, Boffa MB, Koschinsky ML. Inhibition of plasminogen activation by apo(a): role of carboxyl-terminal lysines and identification of inhibitory domains in apo(a). J Lipid Res. 2014;55(4):625–634. https://doi.org/10.1194/jlr.M036566.

11. Pavlatos N, Kalra DK. The Role of Lipoprotein(a) in Peripheral Artery Disease. Biomedicines. 2024;12(6):1229. https://doi.org/10.3390/biomedicines12061229.

12. Boffa MB. Beyond fibrinolysis: The confounding role of Lp(a) in thrombosis. Atherosclerosis. 2022;349:72–81. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.009.

13. Amengual J, Barrett TJ. Monocytes and macrophages in atherogenesis. Curr Opin Lipidol. 2019;30(5):401–408. https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000634.

14. Rosenson RS, Tate A, Chen Q, Grushko O, Damodaran D, Mejia P et al. Lipoprotein(a) integrates monocyte-mediated thrombosis and inflammation in atherosclerotic cardiovascular disease.Circulation.2022;146(Suppl. 1):11904. https://doi.org/10.1161/circ.146.suppl_1.11904.

15. Кобалава ЖД, Конради АО, Недогода СВ, Шляхто ЕВ, Арутюнов ГП, Баранова ЕИ и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

16. Ежов МВ, Кухарчук ВВ, Сергиенко ИВ, Алиева АС, Анциферов МБ, Аншелес АА и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471.

17. Чеботарева НВ, Харионовская ЕА, Бирюкова ЕА, Бернс CА, Вуймо ТА. Сравнение методов тромбодинамики и рутинных тестов гемостаза в оценке гиперкоагуляционного синдрома при хроническом гломерулонефрите. Терапевтический архив. 2024;96(6):565–570. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.06.202723.

18. Borissoff JI, Heeneman S, Kilinç E, Kassák P, Van Oerle R, Winckers K et al. Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state. Circulation. 2010;122(8):821–830. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121.

19. Celi A, Cianchetti S, Dell’Omo G, Pedrinelli R. Angiotensin II, tissue factor and the thrombotic paradox of hypertension. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8(12):1723–1729. https://doi.org/10.1586/erc.10.161.

20. Reganon E, Vila V, Martínez-Sales V, Vaya A, Lago A, Alonso P, Aznar J. Association between inflammation and hemostatic markers in atherothrombotic stroke. Thromb Res. 2003;112(4):217–221. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2003.12.008.

21. Ye F, Garton HJL, Hua Y, Keep RF, Xi G. The Role of Thrombin in Brain Injury After Hemorrhagic and Ischemic Stroke. Transl Stroke Res. 2021;12(3):496–511. https://doi.org/10.1007/s12975-020-00855-4.

22. Han Z, Liu Q, Li H, Zhang M, You L, Lin Y et al. The role of monocytes in thrombotic diseases: a review. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1113827. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1113827.

23. Ugovšek S, Rehberger Likozar A, Levstek T, Trebušak Podkrajšek K, Zupan J, Šebeštjen M. Haplotype of the Lipoprotein(a) Gene Variants rs10455872 and rs3798220 Is Associated with Parameters of Coagulation, Fibrinolysis, and Inflammation in Patients after Myocardial Infarction and Highly Elevated Lipoprotein(a) Values. Int J Mol Sci. 2024;25(2):736. https://doi.org/10.3390/ijms25020736.

24. Hancock MA, Boffa MB, Marcovina SM, Nesheim ME, Koschinsky ML. Inhibition of plasminogen activation by lipoprotein(a): critical domains in apolipoprotein(a) and mechanism of inhibition on fibrin and degraded fibrin surfaces. J Biol Chem. 2003;278(26):23260–23269. https://doi.org/10.1074/jbc.M302780200.

25. Boffa MB, Koschinsky ML. Lipoprotein (a): truly a direct prothrombotic factor in cardiovascular disease? J Lipid Res. 2016;57(5):745–757. https://doi.org/10.1194/jlr.R060582.

26. Risman RA, Belcher HA, Ramanujam RK, Weisel JW, Hudson NE, Tutwiler V. Comprehensive Analysis of the Role of Fibrinogen and Thrombin in Clot Formation and Structure for Plasma and Purified Fibrinogen. Biomolecules. 2024;14(2):230. https://doi.org/10.3390/biom14020230.

27. Tsimikas S. A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J Am Coll Cardiol. 2017;69(6):692–711. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.042.

28. Muramatsu Y, Minami Y, Kato A, Katsura A, Sato T, Kakizaki R et al. Lipoprotein (a) level is associated with plaque vulnerability in patients with coronary artery disease: An optical coherence tomography study. Int J Cardiol Heart Vasc. 2019;24:100382. https://doi.org/10.1016/j.ijcha.2019.100382.

29. Ferretti G, Bacchetti T, Johnston TP, Banach M, Pirro M, Sahebkar A. Lipoprotein(a): A missing culprit in the management of athero-thrombosis? J Cell Physiol. 2018;233(4):2966–2981. https://doi.org/10.1002/jcp.26050.

30. Nave AH, Lange KS, Leonards CO, Siegerink B, Doehner W, Landmesser U et al. Lipoprotein (a) as a risk factor for ischemic stroke: a meta-analysis. Atherosclerosis. 2015;242(2):496–503. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.021.

31. Shiyovich A, Berman AN, Besser SA, Biery DW, Kaur G, Divakaran S et al. Association of Lipoprotein (a) and Standard Modifiable Cardiovascular Risk Factors With Incident Myocardial Infarction: The Mass General Brigham Lp(a) Registry. J Am Heart Assoc. 2024;13(10):e034493. https://doi.org/10.1161/JAHA.123.034493.