Особенности вагинальной микробиоты у женщин с ремиттирующим рассеянным склерозом

Рассеянный склероз (РС) – хроническое заболевание центральной нервной системы с преимущественным поражением женщин репродуктивного возраста. Известно, что при РС наблюдается высокая частота инфекций мочевыводящих путей, однако сведения о микробиологическом благополучии генитального тракта у женщин с РС крайне ограничены.

Цель. Изучить качественный и количественный состав вагинальной микрофлоры у пациенток с РС.

Материалы и методы. У 19 пациенток с ремиттирующим РС основной группы и 19 условно здоровых женщин группы сравнения определен качественный и количественный состав микрофлоры в вагинальном секрете методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (использован набор реагентов для исследования биоценоза урогенитального тракта у женщин, Фемофлор 16, ДНК-Технология, Москва), выполнен гинекологический мазок из влагалища. Проведена оценка неврологического статуса с использованием шкалы EDSS и «Опросника по функциям тазовых органов». Определялись частотные показатели, среднее, разброс; при сравнении использовался критерий χ².

Результаты. У большинства женщин с РС зарегистрировано состояние нормоценоза (14 человек, 73,7%), бактерии рода Lactobacillus обнаружены у 16 человек (84,2%), у 7 человек (37,4%) выявлено повышенное количество факультативных анаэробов, достоверных различий с группой сравнения не выявлено. При проведении бактериоскопического исследования соскоба слизистой влагалища признаков воспаления не найдено в обеих группах. У женщин с нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей отмечена высокая частота вагинальных инфекций в анамнезе (16 человек, 84,2%).

Выводы. Впервые представлены данные о состоянии микробиоценоза влагалища женщин с РС. Полученные результаты демонстрируют сохранение нормоценоза с тенденцией смещения равновесия в сторону дисбиотических процессов влагалища.

1. Jakimovski D, Bittner S, Zivadinov R, Morrow SA, Benedict RH, Zipp F, Weinstock-Guttman B. Multiple sclerosis. Lancet. 2024;403(10422): 183–202. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01473-3.

2. Ward M, Goldman MD. Epidemiology and Pathophysiology of Multiple Sclerosis. Continuum (Minneap Minn). 2022;28(4):988–1005. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000001136.

3. Sparaco M, Carbone L, Landi D, Ingrasciotta Y, Di Girolamo R, Vitturi G et al. Assisted Reproductive Technology and Disease Management in Infertile Women with Multiple Sclerosis. CNS Drugs. 2023;37(10):849–866. https://doi.org/10.1007/s40263-023-01036-1.

4. Moberg JY, Laursen B, Thygesen LC, Magyari M. Reproductive history of the Danish multiple sclerosis population: A register-based study. Mult Scler. 2020;26(8):902–911. https://doi.org/10.1177/1352458519851245.

5. Houtchens MK, Edwards NC, Hayward B, Mahony MC, Phillips AL. Live birth rates, infertility diagnosis, and infertility treatment in women with and without multiple sclerosis: Data from an administrative claims database. Mult Scler Relat Disord. 2020;46:102541. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102541.

6. Тихоновская ОА, Кочеткова АЮ, Алифирова ВМ. Особенности репродуктивного здоровья женщин, больных рассеянным склерозом. Acta Biomedica Scientifica. 2017;2(5-1):26–31. https://doi.org/10.12737/article_59e85954b59223.59077292.

7. Хачанова НВ. Терапия рассеянного склероза и желание иметь ребенка — есть ли проблема выбора? Практическая медицина. 2019;17(7):18–27. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-7-18-27.

8. Yazdani A, Ebrahimi N, Mirmosayyeb O, Ghajarzadeh M. Prevalence and risk of developing sexual dysfunction in women with multiple sclerosis (MS): a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2023;23(1):352. https://doi.org/10.1186/s12905-023-02501-1.

9. Silva BA, Carnero Contentti E, Becker J, Carranza JI, Correa-Díaz PE, Galleguillos Goiry L et al. Latin American consensus recommendations on the risk of infections in people with multiple sclerosis treated with disease modifying drugs. Mult Scler Relat Disord. 2023;77:104840. https://doi.org/10.1016/j.msard.2023.104840.

10. Боровиков ИО, Куценко ИИ, Булгакова ВП, Рубинина ЭР, Горринг ХИ, Воронов ВА. Бесплодие на фоне хронического эндометрита и вагинального дисбиоза: опыт предимплантационной подготовки. Медицинский совет. 2020;(3):115–121. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-115-121.

11. Назарова ВВ, Шипицына ЕВ, Герасимова ЕН, Савичева АМ. Критерии диагностики бактериального вагиноза с использованием теста Фемофлор-16. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(4):57–67. https://doi.org/10.17816/JOWD66457-67.

12. Честнова ТВ, Марийко АВ, Руднева АА. Бактериальный вагиноз (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий.2021;28(1):14–21. https://doi.org/10.24412/1609-2163-2021-1-14-21.

13. Lechner-Scott J, Waubant E, Levy M, Hawkes C, Giovannoni G. Is multiple sclerosis a risk factor for infections?. Mult Scler Relat Disord. 2020;41:102184. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102184.

14. Persson R, Lee S, Ulcickas Yood M, Wagner Usn Mc CM, Minton N, Niemcryk S et al. Infections in patients diagnosed with multiple sclerosis: A multi-database study. Mult Scler Relat Disord. 2020;41:101982. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.101982.

15. Mesgarof MA, Fattahi MR, Hemmati Z, Iranmehr A, Azizi H, Rahimi S. Genitourinary Infectious Complications in Patients with Multiple Sclerosis and their Association with Disease Modifying Therapies. Transl Res Urol. 2022;4(2):98–103. https://doi.org/10.22034/tru.2022.346350.1114.

16. Коршунова ЕС, Юсупова ДГ, Зимин АА, Пятницкая ТМ, Зайцев АБ, Яцко КА и др. Валидация опросника по функциям тазовых органов (Questionnaire on pelvic organ function) у неврологических больных в России. Андрология и генитальная хирургия. 2023;24(1):90–99. Режим доступа: https://doi.org/10.17650/2070-9781-2023-24-1-90-99.

17. Минкина ГН, Бондаренко КР, Селихова МС, Солтыс ПА. Ренессанс вагинальной микробиоты: смена клинических парадигм. РМЖ. Мать и дитя. 2022;5(4):303–308. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2022-5-4-303-308.

18. Moreno I, Franasiak JM. Endometrial microbiota-new player in town. Fertil Steril. 2017;108(1):32–39. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.034.

19. Тихомиров АЛ, Казенашев ВВ. Восстановление микробиоты влагалища у пациенток с бактериальным вагинозом. Медицинский совет. 2022;16(5):25–30. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-5-25-30.

20. Witkin SS, Mendes-Soares H, Linhares IM, Jayaram A, Ledger WJ, Forney LJ. Influence of vaginal bacteria and D- and L-lactic acid isomers on vaginal extracellular matrix metalloproteinase inducer: implications for protection against upper genital tract infections. mBio. 2013;4(4):e00460-13. https://doi.org/10.1128/mbio.00460-13.

21. Castelo-Branco A, Chiesa F, Conte S, Bengtsson C, Lee S, Minton N et al. Infections in patients with multiple sclerosis: A national cohort study in Sweden. Mult Scler Relat Disord. 2020;45:102420. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102420.

22. Langer-Gould AM, Smith JB, Gonzales EG, Piehl F, Li BH. Multiple Sclerosis, Disease-Modifying Therapies, and Infections. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023;10(6):e200164. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200164.

23. Leung MW, Bazelier MT, Souverein PC, Uitdehaag BM, Klungel OH, Leufkens HG, Pajouheshnia R. Mapping the risk of infections in patients with multiple sclerosis: A multi-database study in the United Kingdom Clinical Practice Research Datalink GOLD and Aurum. Mult Scler. 2022;28(11):1808–1818. https://doi.org/10.1177/13524585221094218.

24. Luna G, Alping P, Burman J, Fink K, Fogdell-Hahn A, Gunnarsson M et al. Infection Risks Among Patients With Multiple Sclerosis Treated With Fingolimod, Natalizumab, Rituximab, and Injectable Therapies. JAMA Neurol. 2020;77(2):184–191. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.3365.

25. Wijnands JMA, Zhu F, Kingwell E, Fisk JD, Evans C, Marrie RA et al. Diseasemodifying drugs for multiple sclerosis and infection risk: a cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018;89(10):1050–1056. https://doi.org/10.1136/jnnp-2017-317493.

26. Ng HS, Zhu F, Zhao Y, Yao S, Lu X, Ekuma O et al. Adverse Events Associated With Disease-Modifying Drugs for Multiple Sclerosis: A Multiregional Population-Based Study. Neurology. 2024;102(3):e208006. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000208006.

27. Krajnc N, Bsteh G, Berger T, Mares J, Hartung HP. Monoclonal Antibodies in the Treatment of Relapsing Multiple Sclerosis: an Overview with Emphasis on Pregnancy, Vaccination, and Risk Management. Neurotherapeutics. 2022;19(3):753–773. https://doi.org/10.1007/s13311-022-01224-9.

28. Moiola L, Barcella V, Benatti S, Capobianco M, Capra R, Cinque P et al. The risk of infection in patients with multiple sclerosis treated with disease-modifying therapies: A Delphi consensus statement. Mult Scler. 2021;27(3):331–346. https://doi.org/10.1177/1352458520952311.

29. Elgenidy A, Abdelhalim NN, Al-Kurdi MA, Mohamed LA, Ghoneim MM, Fathy AW et al. Hypogammaglobulinemia and infections in patients with multiple sclerosis treated with anti-CD20 treatments: a systematic review and meta-analysis of 19,139 multiple sclerosis patients. Front Neurol. 2024;15:1380654. https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1380654.

30. Alvarez E, Longbrake EE, Rammohan KW, Stankiewicz J, Hersh CM. Secondary hypogammaglobulinemia in patients with multiple sclerosis on anti-CD20 therapy: Pathogenesis, risk of infection, and disease management. Mult Scler Relat Disord. 2023;79:105009. https://doi.org/10.1016/j.msard.2023.105009.