Распределение значений показателей минимальных подавляющих концентраций антибиотиков в отношении штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных при муковисцидозе

Введение. Муковисцидоз является тяжелым хроническим генетическим заболеванием, важную роль при котором имеет микробиологический статус пациента, ведь именно он будет определять тяжесть респираторной инфекции. В последние годы большую клиническую значимость у пациентов с муковисцидозом приобретают представители неферментирующих грамотрицательных бактерий (НФГОБ) - P. aeruginosa, B. cenocepacia, A. xylosoxidans, а также представители порядка Flavobacteriales. Особенностью некоторых представителей НФГОБ является формирование резистентности к антибактериальным препаратам ввиду длительной противомикробной терапии. Помимо приобретенной отмечается высокий уровень природной резистентности, в связи с этим возможности применения антибактериальных препаратов существенно ограничиваются.

Цель. Оценить распределение значений показателей минимальных подавляющих концентраций (МПК) препаратов цефепим / сульбактам, пиперациллин / тазобактам, биапенем в отношении 100 штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных из респираторных образцов от пациентов с муковисцидозом.

Материалы и методы. На сегодняшний день появились новые соединения, обладающие потенциальной активностью в отношении рассматриваемых штаммов-цефепим / сульбактам, пиперациллин / тазобактам, биапенем. Нами был выполнен отбор 100 штаммов бактерий, выделенных из респираторных образцов от пациентов с муковисцидозом из различных регионов Российской Федерации. Среди них 69 штаммов Pseudomonas aeruginosa, 6 - Achromobacter xylosoxidans, 14 - Burkholderia cenocepacia, 10 - Chryseobacterium spp., 1 - Elizabethkingia miricola. Определение значений МПК было проведено в отношении 3 антимикробных препаратов: цефепим / сульбактам, пиперациллин / тазобактам, биапенем.

Результаты и обсуждение. По полученным данным установлено, что большинство штаммов Pseudomonas aeruginosa, Achromobacter xylosoxidans имеют высокий уровень чувствительности к цефепиму / сульбактаму, пиперациллину / тазобактаму. Критерии оценки показателей МПК 3 исследуемых препаратов в отношении Burkholderia cenocepacia и представителей порядка Flavobacteriales не определены, однако стоит отметить, что большинство изолятов продемонстрировали достижимое значение показателей. Это позволяет предположить возможность практического применения испытуемых антимикробных препаратов.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о микробиологической эффективности препаратов цефепим / сульбактам, пиперациллин / тазобактам, биапенем относительно НФГОБ, выделенных от пациентов с муковисцидозом.

1. Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Каширская НЮ, Красовский СА, Старинова МА, Амелина ЕЛ и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023;33(2):171-181. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.

2. Тронза ТВ, Воронкова АЮ, Федотова НЯ, Фатхуллина ИР, Тиванова ЕВ, Плоскирева АА и др. Частота выделения и чувствительность изолятов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa из нижних дыхательных путей к антимикробным препаратам у детей с муковисцидозом. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучения. 2023;12(1):62-68. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-1-62-68.

3. Аветисян ЛР, Шагинян ИА, Чернуха МЮ, Бурмистров ЕМ, Медведева ОС, Русакова ЕВ и др. Эпидемиологический надзор за хроническими инфекциями легких, вызванными бактериями Burkholderia cepacia complex, бактериями рода Achromobacter, Pseudomonas aeruginosa и метициллинрезистентным Staphylococcus aureus, у больных муковисцидозом. ЭпиДемиология и вакцинопрофилактика. 2020;19(1):14-23. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-1-14-23.

4. Зубова КВ. Бактерии порядка Flavobacteriales: экологические особенности и клиническое значение в развитии патологии человека: обзор. Вестник Пермского университета. Сер. Биология. 2023;(1):58-64. https://doi.org/10.17072/1994-9952-2023-1-58-64.

5. Jia S, Taylor-Cousar JL. Cystic Fibrosis Modulator Therapies. Annu Rev Med. 2023;74:413-426. https://doi.org/10.1146/annurev-med-042921-021447.

6. Zemanick ET, Sagel SD, Harris JK. The airway microbiome in cystic fibrosis and implication for treatment. Curr Opin Pediatr. 2011;23(3):319-324. https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e32834604f2.

7. Debray D, Kelly D, Houwen R, Strandvik B, Colombo C. Best practice guidance for the diagnosis and management of cystic fibrosis-associated liver disease. J Cyst Fibros. 2011;10(2):29-36. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(11)60006-4.

8. Чеботарь ИВ, Бочарова ЮА, Маянский НА. Механизмы резистентности Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам и их регуляция. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017;19(4):308-319 Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/mehanizmy-rezistentnosti-pseudomonas-aeruginosa-k-antibiotikam-i-ih-regulyatsiya/viewer.

9. Куцевалова ОЮ, Покудина ИО, Розенко ДА, Мартынов ДВ, Каминский МЮ. Современные проблемы антибиотикорезистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в Ростовской области. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(3):91-96. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-3-.

10. Лямин АВ, Золотов МО, Кондратенко ОВ, Максимова ЕА, Исматуллин ДД, Бочкарева ПВ. Распространенность резистентных к антимикробным препаратам штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с муковисцидозом. Медицинский совет. 2023;17(20):114-120. https://doi.org/10.21518/ms2023-346.

11. Яковлев СВ, Суворова МП. Биапенем: клинико-микробиологическая характеристики и обсуждение места нового карбапенема в лечении тяжёлых инфекций в стационаре. Точка зрения клинических фармакологов. Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(5-6):81-91. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-5-6-81-91.

12. Амелина ЕЛ, Красовский СА, Усачева МВ, Крылова НА. Патогенетическое лечение муковисцидоза: первый клинический случай в России. Пульмонология. 2017;27(2):298-301. https//doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-2-298-301.

13. Петрова НВ, Кондратьева ЕИ, Красовский СА, Поляков АВ, Иващенко ТЭ, Павлов АЕ и др. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе». Медицинская генетика. 2016;15(11):29-45. Режим доступа: https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/188.

14. Гомон ЮМ. Пиперациллин-тазобактам: перспективы использования в реальной клинической практике. Реальная клиническая практика: данные и Доказательства. 2023;3(3):1-7. https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-36.

15. Яковлев СВ, Суворова МП, Быков АО, Журавель СВ, Попугаев КА, Кулагина ЛЮ и др. Открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование применения антибиотика цефепим/сульбактам (Максиктам®-АФ) у пациентов с абдоминальной инфекцией или нозокомиальной пневмонией или пневмонией, ассоциированной с ИВЛ (исследование МАКСИ-2019). Антибиотики и химиотерапия. 2020;65(11-12): 49-58. https//doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-49-58.