Детско-родительский каскадный скрининг – эффективный инструмент раннего выявления пациентов с семейной гиперхолестеринемией

Введение. Семейная гиперхолестеринемия является наиболее распространенным в популяции моногенным заболеванием с преимущественно кодоминантным типом наследования. С целью раннего выявления семейной гиперхолестеринемии используются различные скрининговые методики, в т. ч. метод каскадного скрининга, который может быть прямым – от родителя к ребенку и обратным – от ребенка к родителю.

Цель. Провести анализ эффективности детско-родительского каскадного скрининга для раннего выявления новых пациентов с СГХС.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ» с января 2022 г. по август 2024 г. Детско-родительский каскадный скрининг выполнен в семьях 364 индексных пациентов (0–18 лет) с верифицированной семейной гиперхолестеринемией.

Результаты. В ходе каскадного скрининга был выявлен 581 новый больной семейной гиперхолестеринемией, в числе которых 43 ребенка (7,4%) от 1 до 18 лет, 28 молодых взрослых (4,82%) от 18 до 30 лет; 332 человека (57,14%) в возрасте от 31 до 50 лет и 178 человек (30,64%) в возрасте старше 51 года. Оценка эффективности каскадного скрининга позволила определить, что на одного индексного пациента приходится 1,6 вновь выявленных случаев семейной гиперхолестеринемии. Более половины (69,36%) пациентов с верифицированным диагнозом были в возрасте моложе 50 лет.

Обсуждение. Применение детско-родительского каскадного скрининга представляет собой эффективный инструмент для ранней диагностики больных с семейной гиперхолестеринемией. Ограничением, определяющим эффективность каскадного скрининга, является способ связи с родственниками индексного пациента. В нашей стране единственным способом проведения каскадного скрининга является косвенный контакт с членами семьи через индексного больного или его законных представителей.

Выводы. Преимуществом детско-родительского варианта каскадного скрининга является возможность раннего выявления пациентов с семейной гиперхолестеринемий. Этот подход позволяет диагностировать значительное количество новых больных в молодом возрасте, когда первичная профилактика атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний может принести наибольшую пользу.

1. Захарова ИН, Османов ИМ, Пшеничникова ИИ, Творогова ТМ, Холодова ИН, Бережная ИВ и др. Гиперхолестеринемия у детей и подростков: фокус на семейный вариант. Медицинский совет. 2021;(17):294–299. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-17-294-299.

2. Леонтьева ИВ. Современные подходы к лечению семейной гомозиготной гиперхолестеринемии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62:(4):71–80. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-4-71-80.

3. Пшеннова ВС. Семейная гиперхолестеринемия. Российский медицинский журнал. 2016;22(5):272–276. https://doi.org/10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276.

4. Ежов МВ, Сергиенко ИВ, Колмакова ТЕ, Тмоян НА, Чубыкина УВ, Близнюк СА, Алексеева ИА. Семейная гиперхолестеринемия. М.: ООО «Патисс»; 2021. 84 с. Режим доступа: https://www.meducate.ru/sites/meducate.ru/files/ezhov.pdf.

5. Zubielienė K, Valterytė G, Jonaitienė N, Žaliaduonytė D, Zabiela V. Familial Hypercholesterolemia and Its Current Diagnostics and Treatment Possibilities: A Literature Analysis. Medicina (Kaunas). 2022;58(11):1665. https://doi.org/10.3390/medicina58111665.

6. Watts GF, Gidding S, Wierzbicki AS, Toth PP, Alonso R, Brown WV et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014;171(3):309–325. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.11.025.

7. Мешков АН, Ершова АИ, Шальнова СА, Алиева АС, Бажан СС, Барбараш ОЛ и др. Кросс-секционное исследование по оценке распространенности семейной гиперхолестеринемии в отдельных регионах Российской Федерации: актуальность, дизайн исследования и исходные характеристики участников. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(1):24–32. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-02-17.

8. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272.

9. Henderson R, O’Kane M, McGilligan V, Watterson S. The genetics and screening of familial hypercholesterolaemia. J Biomed Sci. 2016;23:39. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0256-1.

10. Садыкова ДИ, Галимова ЛФ, Сластникова ЕС, Ким ЗФ, Халиуллина ЧД, Салахова КР. Cемейная гиперхолестеринемия: каскадный скрининг по пути «ребенок –родитель». Педиатрия. Consilium Medicum. 2021;(4):342–345. https://doi.org/10.26442/26586630.2021.4.201303.

11. Vallejo-Vaz AJ, De Marco M, Stevens CAT, Akram A, Freiberger T, Hovingh GK et al. Overview of the current status of familial hypercholesterolaemia care in over 60 countries – The EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Atherosclerosis. 2018;277:234–255. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.051.

12. Шахтшнейдер ЕВ, Иванощук ДЕ, Макаренкова КВ, Орлов ПС, Тимощенко ОВ, Бажан СС и др. Каскадный генетический скрининг в диагностике гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии: клинический случай. Российский кардиологический журнал. 2017;(6):178–179. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-178-179.

13. Bell DA, Pang J, Burrows S, Bates TR, van Bockxmeer FM, Hooper AJ et al. Effectiveness of genetic cascade screening for familial hypercholesterolaemia using a centrally co-ordinated clinical service: An Australian experience. Atherosclerosis. 2015;239(1):93–100. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.036.

14. Kose E, Kose M, Ozturk SI, Ozcan E, Onay H, Ozkan B. Cascade screening and treatment of children with familial hypercholesterolemia in Turkey. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(10):1251–1256. https://doi.org/10.1515/jpem-2020-0234.

15. Setia N, Saxena R, Sawhney JPS, Verma IC. Familial Hypercholesterolemia: Cascade Screening in Children and Relatives of the Affected. Indian J Pediatr. 2018;85(5):339–343. https://doi.org/10.1007/s12098-017-2589-5.

16. Raal FJ, Bahassi EM, Stevens B, Turner TA, Stein EA. Cascade Screening for Familial Hypercholesterolemia in South Africa: The Wits FIND-FH Program. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(11):2747–2755. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.315040.

17. Jannes CE, Santos RD, de Souza Silva PR, Turolla L, Gagliardi AC, Marsiglia JD et al. Familial hypercholesterolemia in Brazil: cascade screening program, clinical and genetic aspects. Atherosclerosis. 2015;238(1):101–107. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.11.009.

18. Kerr M, Pears R, Miedzybrodzka Z, Haralambos K, Cather M, Watson M et al. Cost effectiveness of cascade testing for familial hypercholesterolaemia, based on data from familial hypercholesterolaemia services in the UK. Eur Heart J. 2017;38(23):1832–1839. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx111.

19. Neil HAW, Hammond T, Huxley R, Matthews DR, Humphries SE. Extent of underdiagnosis of familial hypercholesterolaemia in routine practice: prospective registry study. BMJ. 2000;321(7254):148. https://doi.org/10.1136/bmj.321.7254.148.

20. Gidding SS, Wiegman A, Groselj U, Freiberger T, Peretti N, Dharmayat KI et al. Paediatric familial hypercholesterolaemia screening in Europe: public policy background and recommendations. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(18):2301–2311. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwac200.

21. Urbanová Z. Hyperlipoproteinemia in children. Vnitr Lek. 2016;62(11):882–886. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28128574.