Персонифицированный подход к коррекции возраст-зависимой эндотелиальной дисфункции у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Роль повреждения эндотелия как основного патологического механизма ряда заболеваний изучена давно, но в условиях выявления новых факторов риска ЦВЗ (вирусов, генетических мутаций, врожденных дисплазий, аутоиммунных заболеваний) становится актуальной проблема персонифицируемой церебропротекции с учетом возраста и состояния эндотелия.

В настоящее время доказана этапность и возраст-зависимость развития эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальное старение – предиктор развития сердечно-сосудистых заболеваний, причем оно может проявляться в зависимости от возраста пациента и наличия коморбидности как в сторону вазоконстрикции и протромботических изменений, так и в сторону потери ауторегуляции, вазодилатации и активации окислительного стресса, изменения концентрации глюкозы, липидов и инфильтрации иммунных клеток. Соответственно, и медикаментозная коррекция дисфункции эндотелия должна быть персонифицированной, возраст-ориентированной. Назначение препаратов никотиноил гамма-аминомасляной кислоты, в т. ч. комбинированных с экстрактом гингко билоба, может быть рассмотрено как модель выбора коррекции возраст-зависимой эндотелиальной дисфункции у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. У молодых пациентов дисфункция эндотелия коррелирует с изменениями артериального давления (АД) (колебания от высоких до низких значений и наоборот), выраженной астенией, головными болями, легкими когнитивными и вегетативными расстройствами, поэтому на начальном этапе отдается предпочтение фиксированной комбинации никотиноил гамма-аминомасляной кислоты с экстрактом гингко билоба. У пациентов среднего и старшего возраста с длительной артериальной гипертензией (АГ), острыми нарушениями мозгового кровообращения (ОНМК) целесообразно начинать терапию с парентеральных форм никотиноил гамма-аминомасляной кислоты с последующим переходом на прием внутрь, что обеспечит пролонгированное действие и более выраженный терапевтический эффект.

1. Zhou M, Shen H. Forecasting the global burden of disease to 2050. Lancet. 2024;403(10440):1961–1963. https://doi.org/10.1016/S01406736(24)009322.

2. Chew NWS, Ng CH, Tan DJH, Kong G, Lin C, Chin YH et al. The global burden of metabolic disease: Data from 2000 to 2019. Cell Metab. 2023;35(3):414–428. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.02.003.

3. Путилина МВ, Мутовина ЗЮ, Курушина ОВ, Степанова СБ, Халилова ДМ, Хорева МА и др. Определение распространенности постковидного синдрома и оценка эффективности препарата Кортексин в терапии неврологических нарушений у пациентов с постковидным синдромом. Результаты многоцентровой наблюдательной программы КОРТЕКС. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(1):84–90. https://doi.org/10.17116/jnevro202212201184.

4. Iba A, Hosozawa M, Hori M, Muto Y, Muraki I, Masuda R et al. Prevalence of and Risk Factors for Post–COVID-19 Condition during Omicron BA.5–Dominant Wave, Japan. Emerg Infect Dis. 2024;30(7):1380–1389. https://doi.org/10.3201/eid3007.231723.

5. Fernándezde Las Peñas C, Raveendran AV, Giordano R, Arendt Nielsen L. Long COVID or Post COVID19 Condition: Past, Present and Future Research Directions. Microorganisms. 2023;11(12):2959. https://doi.org/10.3390/microorganisms11122959.

6. Nehme M, Vetter P, Chappuis F, Kaiser L, Guessous I. Prevalence of Post-Coronavirus Disease Condition 12 Weeks After Omicron Infection Compared With Negative Controls and Association With Vaccination Status. Clin Infect Dis. 2023;76(9):1567–1575. https://doi.org/10.1093/cid/ciac947.

7. Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.

8. Путилина МВ. Эндотелий – мишень для новых терапевтических стратегий при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017;117(10):122–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122130.

9. Corban MT, Lerman LO, Lerman A. Endothelial dysfunction cardiovascular disease pathophysiology hidden in plain sight. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(7):1272–1274. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312836.

10. Kolib ЕМ, Ali DA. How Would Metabolic Syndrome Disturb the Normal Endothelial Function? In: Uzun H, Dumur S. Metabolic syndrome: a comprehensive update with new insights. Bentham Science Publishers; 2025, pp. 127–131.. https://doi.org/10.2174/9789815322132125010010.

11. Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.

12. Santoro L, Zaccone V, Falsetti L, Ruggieri V, Danese M, Miro C et al. Role of Endothelium in Cardiovascular Sequelae of Long COVID. Biomedicines. 2023;11(8):2239. https://doi.org/10.3390/biomedicines11082239.

13. Han Y, Kim SY. Endothelial senescence in vascular diseases: current understanding and future possibilities of senotherapy. Exp Mol Med. 2023;55(1):1–12. https://doi.org/10.1038/s1227602200906w.

14. Путилина МВ. Современные представления о болезни мелких сосудов головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(11):65–73. https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165.

15. Федин АИ, Старых ЕП, Путилина МВ, Старых ЕВ, Миронова ОП, Бадалян КР. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией головного мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Лечащий врач. 2015;(5):15–18. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/05/15436219.

16. Wijdicks EFM. Identifying encephalopathies from acute metabolic derangements. J Intern Med. 2022;292(6):846–857. https://doi.org/10.1111/joim.13538.

17. Lyden PD. Cerebroprotection for Acute Ischemic Stroke: Looking Ahead. Stroke. 2021;52(9):3033–3044. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.032241.

18. Путилина МВ. Молодой пациент на приеме у невролога: особенности диагностики и терапии. Медицинский совет. 2023;(10):146–152. https://doi.org/10.21518/ms2023225.

19. Bai C, Wang Z, Stone C, Zhou D, Ding J, Ding Y et al. Pathogenesis and Management in Cerebrovenous Outflow Disorders. Aging Dis. 2021;12(1):203–222. https://doi.org/10.14336/AD.2020.0404.

20. Гогниева ДГ, Щекочихин ДЮ, Гаврилова ЕВ, Сыркина ЕА, Богданова РС, Сыркин АЛ, Копылов ФЮ. Проблема приверженности к лечению в общей медицинской практике. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(6):510–515. https://doi.org/10.17116/kardio201912061510.

21. Митрохин КВ, Баранишин АА. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов – аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь. Анестезиология и реаниматология. 2018;(6):22–30. https:/doi.org/10.17116/anesthesiology201806122.

22. Смирнова АА, Живолупов СА. Патогенетические механизмы когнитивных нарушений при цереброваскулярной патологии и перспективы их коррекции с помощью ноотропных и нейропротекторных средств. Медицинский совет. 2023;17(6):85–93. https://doi.org/10.21518/ms2023099.

23. Путилина МВ, Теплова НВ. Алгоритмы рациональной терапии при хронической ишемии головного мозга. Нервные болезни. 2019;(1):10–16. https://doi.org/10.24411/20715315201812074.

24. Noor E-Tabassum, Das R, Lami MS, Chakraborty AJ, Mitra S, Tallei TE et al. Ginkgo biloba: A Treasure of Functional Phytochemicals with Multimedicinal Applications. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:8288818. https://doi.org/10.1155/2022/8288818.

25. Abdel Zaher AO, Farghaly HSM, El Refaiy AEM, Abd Eldayem AM. Protective effect of the standardized extract of ginkgo biloba (EGb761) against hypertension with hypercholesterolemia induced renal injury in rats: Insights in the underlying mechanisms. Biomed Pharmacother. 2017;95:944–955. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.078.

26. Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA, Rahman HS, Rasedee A. The efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in type 2 diabetes mellitus patients ineffectively managed with metformin: a double blind, randomized, placebo controlled trial. Drug Des Devel Ther. 2018;12:735–742. https://doi.org/10.2147/DDDT.S157113.

27. Захаров ВВ, Бородулина ИВ, Вахнина НВ. Лечение больных с хронической ишемией головного мозга: опыт применения комбинированного нейропротективного препарата Пикамилон Гинкго. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(9):95–103. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209195.

28. Путилина МВ. Комбинированная нейропротекторная терапия при цереброваскулярных заболеваниях. Врач. 2012;(4):69–73.

29. Putilina MV. Neuroplasticity as a basis for early rehabilitation of stroke patients. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(12–2):64–69. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22792752.

30. Ali DN, Ali HM, Lopez MR, Kang S, Choi DS. Astrocytic GABAergic Regulation in Alcohol Use and Major Depressive Disorders. Cells. 2024;13(4):318. https://doi.org/10.3390/cells13040318.

31. Maida CD, Norrito RL, Rizzica S, Mazzola M, Scarantino ER, Tuttolomondo A. Molecular pathogenesis of ischemic and hemorrhagic strokes: background and therapeutic approaches. Int J Mol Sci. 2024;25(12):6297. https://doi.org/10.3390/ijms25126297.

32. Данилов АБ, Шиндряева НН, Бородулина ИВ, Лунегов ТД, Кристелева ДА. Клиническая эффективность и безопасность применения препарата Пикамилон у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(8):71–80. https://doi.org/10.17116/jnevro202412408171.

33. Данилов АБ, Шиндряева НН, Бородулина ИВ, Лунегов ТД. Интегративная оценка эффективности и безопасности амбулаторного применения препарата Пикамилон. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(7):119–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124071119.

34. Смирнова АА, Живолупов СА. Патогенетические механизмы когнитивных нарушений при цереброваскулярной патологии и перспективы их коррекции с помощью ноотропных и нейропротекторных средств. Медицинский совет. 2023;(6):85–93. https://doi.org/10.21518/ms2023-099.

35. Путилина МВ, Теплова НВ. Лекарственная безопасность как приоритетное направление отечественной медицины. Лечебное дело. 2019;(4):7–14. https://doi.org/10.24411/20715315201912152.