Уретральный синдром: причины и последствия

Введение. Синдром уретральной боли (СУБ) является малоизученной проблемой.

Цель. Определить роль внутриклеточных инфекций в этиологии СУБ и оценить эффективность азитромицина в лечении СУБ.

Материалы и методы. В исследование вошли 18 пациенток с СУБ. Помимо стандартных диагностических процедур, проводили пальпацию уретры и исследование ее отделяемого методом полимеразной цепной реакции. Пациентки заполняли анкету SF-36 для оценки качества жизни. Все пациентки наряду с патогенетическими препаратами получали антибактериальную терапию в виде азитромицина (Азитромицин Экспресс) по схеме: 1,0 однократно, затем по 500 мг в день в течение 3 дней (курсовая доза 2,5 г). Эффективность лечения оценивали по уменьшению интенсивности боли через 7 дней. Через 2 мес. после завершения терапии оценивали качество жизни, эрадикацию патогена и интенсивность боли. Также проанализированы 73 отечественные и зарубежные публикации, посвященные проблеме диагностики и лечения СУБ.

Результаты. В день обращения у 5 пациенток обнаружена Chlamydia trachomatis, у 12 – Mycoplasma genitalium. Число лейкоцитов моче – в среднем 12,7 ± 2,3. У всех обнаружена бактериурия в титре 102–103 КОЕ/мл. Интенсивность боли в среднем составила 7,2 ± 0,8 балла. Качество жизни по шкале SF-36 – 15,2 ± 1,7 балла. Через неделю интенсивность боли снизилась в среднем до 3,2 ± 1,7. При контрольном обследовании через 2 мес. C. trachomatis в соскобе уретры не определялась, ДНК M. genitalium была обнаружена только у 1 пациентки. Интенсивность боли в уретре составила в среднем 1,4 ± 0,1 балла. Качество жизни, соответственно, существенно возросло (21,7 ± 0,9 балла).

Заключение. Назначение антибиотиков при СУБ обосновано. Считать СУБ неосложненной формой хламидиоза нельзя, поэтому мы не ограничились однократной дозой. Необходимы дальнейшие исследования для создания оптимальной схемы лечения, в том числе антибактериального, пациенток с СУБ.

1. Кульчавеня ЕВ, Холтобин ДП, Шевченко СЮ, Потапов ВВ, Зулин ЯВ. Частота хронического простатита в структуре амбулаторного урологического приема. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):16–19. Режим доступа: https://ecuro.ru/node/3354.

2. Wagenlehner F, Wullt B, Ballarini S, Zingg D, Naber KG. Social and economic burden of recurrent urinary tract infections and quality of life: a patient web-based study (GESPRIT). Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2018;18(1):107–117. https://doi.org/10.1080/14737167.2017.1359543.

3. Kranz J, Bartoletti R, Bruyère F, Cai T, Geerlings S, Köves B et al. European Association of Urology Guidelines on Urological Infections: Summary of the 2024 Guidelines. Eur Urol. 2024;86(1):27–41. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2024.03.035.

4. Перепанова ТС, Ходырева ЛА, Зайцев АВ. Цистит у женщин: клинические рекомендации. М.; 2024. 41 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/14_3.

5. Цапкова АА, Михайлова ЛВ, Рафальский ВВ, Коренев СВ, Крюкова НО. Возможность использования данных реальной клинической практики для мониторинга за антимикробной резистентностью возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2024;4(3):22–32. https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-59.

6. Choe HS, Lee SJ, Cho YH, Çek M, Tandoğdu Z, Wagenlehner F, Bjerklund-Johansen TE, Naber K. Aspects of urinary tract infections and antimicrobial resistance in hospitalized urology patients in asia: 10-year results of the global prevalence study of infections in urology (GPIU). J Infect Chemother. 2018;24(4):278–283. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2017.11.013.

7. Набока ЮЛ, Коган МИ, Гудима ИА, Черницкая МЛ, Ибишев ХС, Хасигов АВ, Митусова ЕВ. Роль неклостридиальных анаэробов в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевой и половой систем. Урология. 2013;(6):118–121. Режим доступа: https://urologyjournal.ru/ru/archive/article/12848.

8. Шатылко ТВ, Гамидов СИ, Попков ВМ, Королев АЮ, Гасанов НГ. Эффективность комбинированных схем лечения инфекций мочевыводящих путей у женщин с применением растительного лекарственного препарата Канефрон® Н. Урология. 2021;(6):51–56. https://doi.org/10.18565/urology.2021.6.51-56.

9. Кульчавеня ЕВ, Трейвиш ЛС, Телина ЕВ. Альтернативные виды терапии рецидивирующего цистита у женщин в менопаузе. Медицинский совет. 2022;16(14): 164–170. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-14-164-170.

10. Кульчавеня ЕВ, Неймарк АИ, Цуканов АЮ, Неймарк АБ, Раздорская МВ. Хронический цистит: как продлить безрецидивный период? Урология. 2023;(2):34–41. https://doi.org/10.18565/urology.2023.3.34-41.

11. Давидов МИ, Бунова НЕ. Сравнительная оценка монотерапии препаратами Канефрон Н и ципрофлоксацин острого неосложненного цистита у женщин. Урология. 2018;(4):24–32. https://doi.org/10.18565/urology.2018.4.24-32.

12. Кульчавеня ЕВ, Брижатюк ЕВ, Хомяков ВТ. Туберкулез экстраторакальных локализаций в Сибири и на Дальнем Востоке. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005;82(6):23–26. Режим доступа: https://elibrary.ru/whbtbj.

13. Кузьмин ИВ, Слесаревская МН, Ромих ВВ. Гиперактивный мочевой пузырь, воспаление и инфекция мочевыводящих путей: патогенетические параллели. Урологические ведомости. 2024;14(1):65–79. https://doi.org/10.17816/uroved627461.

14. Гаджиева ЗК. Инфекция мочевыводящих путей и гиперактивный мочевой пузырь. Есть ли связь? Урология. 2024;(1):153–161. https://doi.org/10.18565/urology.2024.1.153-161.

15. Hamilton-Miller JM. The urethral syndrome and its management. J Antimicrob Chemother. 1994;33(Suppl A):63–73. https://doi.org/10.1093/jac/33.suppl_a.63.

16. Dreger NM, Degener S, Roth S, Brandt AS, Lazica DA. Urethral pain syndrome: fact or fiction – an update. Urologe A. 2015;54(9):1248–1255. (In German) https://doi.org/10.1007/s00120-015-3926-9.

17. Kaur H, Arunkalaivanan AS. Urethral pain syndrome and its management. Obstet Gynecol Surv. 2007;62(5):348–351. https://doi.org/10.1097/01.ogx.0000261645.12099.2a.

18. Ivarsson LB, Lindström BE, Olovsson M, Lindström AK. Treatment of Urethral Pain Syndrome (UPS) in Sweden. PLoS ONE. 2019;14(11):e0225404. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225404.

19. Phillip H, Okewole I, Chilaka V. Enigma of urethral pain syndrome: Why are there so many ascribed etiologies and therapeutic approaches? Int J Urol. 2014;21(6):544–548. https://doi.org/10.1111/iju.12396.

20. Gallagher DJ, Montgomerie JZ, North JD. Acute Infections of the Urinary Tract and the Urethral Syndrome in General Practice. Br Med J. 1965;1(5435):622–626. https://doi.org/10.1136/bmj.1.5435.622.

21. Youngblood VH, Tomlin EM, Davis JB. Senile urethritis in women. J Urol. 1957;78(2):150–152. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(17)66413-9.

22. Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U et al. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003;61(1):37–49. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(02)02243-4.

23. Parsons CL. Prostatitis, interstitial cystitis, chronic pelvic pain, and urethral syndrome share a common pathophysiology: lower urinary dysfunctional epithelium and potassium recycling. Urology. 2003;62(6):976–982. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(03)00774-x.

24. Urethral syndrome. Br Med J. 1968;2(5599):192. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1985940/.

25. Gürel H, Gürel SA, Atilla MK. Urethral syndrome and associated risk factors related to obstetrics and gynecology. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999;83(1):5–7. https://doi.org/10.1016/s0301-2115(98)00153-5.

26. Baldoni F, Baldaro B, Ercolani M, Emili E, Trombini G. Urethral syndrome: a study in psychosomatic urology. Psychother Psychosom. 1989;52(1-3):114–118. https://doi.org/10.1159/000288310.

27. Sumners D, Kelsey M, Chait I. Psychological aspects of lower urinary tract infections in women. BMJ. 1992;304(6818):17–19. https://doi.org/10.1136/bmj.304.6818.17.

28. Baldoni F, Ercolani M, Baldaro B, Trombini G. Stressful events and psychological symptoms in patients with functional urinary disorders. Percept Mot Skills. 1995;80(2):605–606. https://doi.org/10.2466/pms.1995.80.2.605.

29. Bodner DR. The urethral syndrome. Urol Clin North Am. 1988;15(4):699–704. Available at: https://www.urologic.theclinics.com/article/S0094-0143(21)01785-7/abstract.

30. Tsukanov YT, Tsukanov AY, Levdanskiy EG. Secondary Varicose Small Pelvic Veins and Their Treatment with Micronized Purified Flavonoid Fraction. Int J Angiol. 2016;25(2):121–127. https://doi.org/10.1055/s-0035-1570118.

31. Цуканов ЮТ, Цуканов АЮ, Левданский ЕГ. Поражение тазовых органов при вторичном варикозном расширении вен малого таза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2015;21(2):94–100. Режим доступа: https://www.angiolsurgery.org/magazine/2015/2/13.htm.

32. Gittes RF, Nakamura RM. Female urethral syndrome. A female prostatitis? West J Med. 1996;164(5):435–438. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1303542/.

33. Delavierre D, Rigaud J, Sibert L, Labat JJ. Symptomatic approach to chronic urethral pain. Prog Urol. 2010;20(12):954–957. (In French) https://doi.org/10.1016/j.purol.2010.08.068.

34. Russell IJ, Raphael KG. Fibromyalgia syndrome: presentation, diagnosis, differential diagnosis, and vulnerability. CNS Spectr. 2008;13(3 Suppl. 5):6–11. https://doi.org/10.1017/s1092852900026778.

35. Srisajjakul S, Prapaisilp P, Bangchokdee S. I saw the “female prostate”. Clin Imaging. 2024;113:110227. https://doi.org/10.1016/j.clinimag.2024.110227.

36. Zhang D, Xu Z. Female prostatitis. Zhonghua Nan Ke Xue. 2004;10(7):547–548, 550. (In Chinese) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15354532/.

37. Heller DS. Lesions of Skene glands and periurethral region: a review. J Low Genit Tract Dis. 2015;19(2):170–174. https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000059.

38. Bernstein AM, Philips HC, Linden W, Fenster H. A psychophysiological evaluation of female urethral syndrome: evidence for a muscular abnormality. J Behav Med. 1992;15(3):299–312. https://doi.org/10.1007/BF00845358.

39. Streltsova O, Kuyarov A, Molvi MSAM, Zubova S, Lazukin V, Tararova E, Kiseleva E. New Approaches in the Study of the Pathogenesis of Urethral Pain Syndrome. Diagnostics. 2020;10(11):860. https://doi.org/10.3390/diagnostics10110860.

40. Стрельцова ОС, Болдырева МН, Киселева ЕБ, Молви МА, Лазукин ВФ. Изучение структуры и микрофлоры тканей уретры при уретральном болевом синдроме. Урология. 2021;(5):41–49. https://doi.org/10.18565/urology.2021.5.41-49.

41. Stamm WE, Wagner KF, Amsel R, Alexander ER, Turck M, Counts GW, Holmes KK. Causes of the acute urethral syndrome in women. N Engl J Med. 1980;303(8):409–415. https://doi.org/10.1056/NEJM198008213030801.

42. Brumfitt W, Smith GW, Hamilton-Miller JMT. Management of recurrent urinary infection; the place of a urinary infection clinic. In: Asscher AW, Brumfitt W (eds.). Microbiological Diseases in Nephrology. John Wiley, Chichester; 1986, pp. 291–308.

43. Kyndel A, Elmér C, Källman O, Altman D. Mycoplasmataceae Colonizations in Women With Urethral Pain Syndrome: A Case-Control Study. J Low Genit Tract Dis. 2016;20(3):272–274. https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000216.

44. Parsons CL, Zupkas P, Parsons KJ. Intravesical potassium sensitivity in patients with interstitial cystitis and urethral syndrome. Urology. 2001;57(3):428–433. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(00)01110-9.

45. Parsons CL. The role of a leaky epithelium and potassium in the generation of bladder symptoms in interstitial cystitis/overactive bladder, urethral syndrome, prostatitis and gynaecological chronic pelvic pain. BJU Int. 2011;107(3):370–375. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2010.09843.x.

46. Bogart LM, Berry SH, Clemens JQ. Symptoms of interstitial cystitis, painful bladder syndrome and similar diseases in women: a systematic review. J Urol. 2007;177(2):450–456. https://doi.org/10.1016/j.juro.2006.09.032.

47. Barbalis GA, Meares EM. Female urethral syndrome: clinical and urodynamic perspectives. Urology. 1984;23(2):208–212. https://doi.org/10.1016/0090-4295(84)90024-4.

48. Yoon SM, Jung JK, Lee SB, Lee T. Treatment of female urethral syndrome refractory to antibiotics. Yonsei Med J. 2002;43(5):644–651. https://doi.org/10.3349/ymj.2002.43.5.644.

49. Doggweiler R, Reitz A, Kirschner-Hermanns R. Urethral Syndrome and Urethral Pain: Do we Treat People or Diagnoses? Aktuelle Urol. 2016;47(4):315–320. (In German). https://doi.org/10.1055/s-0042-106662.

50. Lindström BE, Hellberg D, Lindström AK. Urethral instillations of clobetasol propionate and lidocaine: a promising treatment of urethral pain syndrome. Clin Exp Obstet Gynecol. 2016;43(6):803–807. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29944227/.

51. Bazi T, Abou-Ghannam G, Khauli R. Female urethral dilation. Int Urogynecol J. 2013;24(9):1435–1444. https://doi.org/10.1007/s00192-013-2055-5.

52. Li T, Feng XY, Feng XM, Lv JW, Lv TT, Wang SY. The short-term efficacy of electrical pudendal nerve stimulation versus intravesical instillation for the urethral pain syndrome: a randomized clinical trial. World J Urol. 2021;39(10):3993–3998. https://doi.org/10.1007/s00345-021-03698-2.

53. Schmidt RA. The urethral syndrome. Urol Clin North Am. 1985;12(2):349–354. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3873129/.

54. Cakici ÖU, Hamidi N, Ürer E, Okulu E, Kayigil O. Efficacy of sertraline and gabapentin in the treatment of urethral pain syndrome: retrospective results of a single institutional cohort. Cent European J Urol. 2018;71(1):78–83. https://doi.org/10.5173/ceju.2018.1574.

55. Costantini E, Zucchi A, Del Zingaro M, Mearini L. Treatment of urethral syndrome: a prospective randomized study with Nd:YAG laser. Urol Int. 2006;76(2):134–138. https://doi.org/10.1159/000090876.

56. Lambrinoudaki I, Mili N, Augoulea A, Armeni E, Vakas P, Panoulis K et al. Lower Urinary Tract Symptoms in Greek Women After Menopause: The LADY Study. Int Urogynecol J. 2024;35(3):627–636. https://doi.org/10.1007/s00192-024-05724-4.

57. Akiyama Y, Luo Y, Hanno PM, Maeda D, Homma Y. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: The evolving landscape, animal models and future perspectives. Int J Urol. 2020;27(6):491–503. https://doi.org/10.1111/iju.14229.

58. Chowdhury ML J N, Ghoniem Gamal M. Urethral Pain Syndrome: A Systematic Review. Curr Bladder Dysfunct Rep. 2019;14(4):75–82. https://doi.org/10.1007/s11884-019-00509-8.

59. Swamy S, Kupelian AS, Khasriya R, Dharmasena D, Toteva H, Dehpour T et al. Cross-over data supporting long-term antibiotic treatment in patients with painful lower urinary tract symptoms, pyuria and negative urinalysis. Int Urogynecol J. 2019;30(3):409–414. https://doi.org/10.1007/s00192-018-3846-5.

60. Набока ЮЛ, Гудима ИА, Морданов СВ, Крахоткин ДВ, Ильяш АВ, Коган МИ и др. Вирусурия как составляющая микробиоты мочи и ее значение для оценки состояния здоровья мочевого тракта: описательное клиническое исследование. Урология. 2020;(1):12–18. https://doi.org/10.18565/urology.2020.1.12-18.

61. Кадыров ЗА, Степанов ВН, Фаниев МВ, Рамишвили ШВ. Микробиота органов урогенитальной системы: обзор литературы. Урология. 2020;(1):116–120. https://doi.org/10.18565/urology.2020.1.116-120.

62. Чередниченко АГ, Кульчавеня ЕВ, Евдокимова ЛС, Холтобин ДП. Микробиом уретры у мужчин, больных туберкулезом легких. Урология. 2021;(6):66–71. https://doi.org/10.18565/urology.2021.6.66-71.

63. Nickel JC. Prostatitis. Can Urol Assoc J. 2011;5(5):306–315. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3202001/.

64. Осипов ГА, Родионов ГГ. Микроэкология человека в норме и патологии по данным масс-спектрометрии микробных маркеров. Медикобиологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2013;(2):43–53. https://doi.org/10.25016/2541-7487-2013-0-2-43-53.

65. Heidary M, Ebrahimi Samangani A, Kargari A, Kiani Nejad A, Yashmi I, Motahar M et al. Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin. J Clin Lab Anal. 2022;36(6):e24427. https://doi.org/10.1002/jcla.24427.

66. Рахматулина МР, Соколовский ЕВ, Малова ИО, Аполихина ИА, Мелкумян АГ. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных хламидийной инфекцией. М.; 2015. 17 с. Режим доступа: https://www.ismos.ru/guidelines/doc/KHlamidijnaja_infektsija.pdf.

67. Lau A, Kong FYS, Fairley CK, Templeton DJ, Amin J, Phillips S et al. Azithromycin or Doxycycline for Asymptomatic Rectal Chlamydia trachomatis. N Engl J Med. 2021;384(25):2418–2427. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031631.

68. Peuchant O, Lhomme E, Krêt M, Ghezzoul B, Roussillon C, Bébéar C et al. Randomized, open-label, multicenter study of azithromycin compared with doxycycline for treating anorectal Chlamydia trachomatis infection concomitant to a vaginal infection (CHLAZIDOXY study). Medicine. 2019;98(7):e14572. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000014572.

69. Geisler WM, Uniyal A, Lee JY, Lensing SY, Johnson S, Perry RC et al. Azithromycin versus Doxycycline for Urogenital Chlamydia trachomatis Infection. N Engl J Med. 2015;373(26):2512–2521. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1502599.

70. Abellanosa-Tacan I, Abu-Raddad L, Adu-Sarkodie Y, Akolo C, Amato A, Betiu M et al. Guidelines for the management of symptomatic sexually transmitted infections. Geneva: World Health Organization; 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK572659/.

71. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1–187; https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7004a1.

72. Hufstetler K, Llata E, Miele K, Quilter LAS. Clinical Updates in Sexually Transmitted Infections, 2024. J Womens Health. 2024;33(6):827–837. https://doi.org/10.1089/jwh.2024.0367.

73. Horner P, Ingle SM, Garrett F, Blee K, Kong F, Muir P, Moi H. Which azithromycin regimen should be used for treating Mycoplasma genitalium? A meta-analysis. Sex Transm Infect. 2018;94(1):14–20. https://doi.org/10.1136/sextrans-2016-053060.