Возможности ингибирования пропротеинконвертазы субтилизина / кексина типа 9 после острого коронарного синдрома

Введение. Нескорректированная дислипидемия ухудшает прогноз острого коронарного синдрома (ОКС), требует гиполипидемической терапии (ГЛТ), иногда с ингибиторами пропротеинконвертазы субтилизина / кексина типа 9 (иPCSK9). Однако данных о влиянии времени старта иPCSK9 на исходы после ОКС недостаточно.
Цель. Оценить влияние времени старта иPCSK9 в рамках комбинированной ГЛТ после ОКС на исходы в течение 18 мес.
Материалы и методы. Наблюдали 33 последовательно выписанных пациентов, соответствовавших следующим критериям: 1) госпитализация с ОКС, 2) холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) >3,9 ммоль/л, 3) согласие на визиты через 3, 6, 12, 18 мес., 4) начало приема иPCSK9 в течение года после выписки. У 17 пациентов терапия иPCSK9 стартовала через ≥3 мес. (группа 1), у 16 – до 3 мес. после ОКС (группа 2). ГЛТ проводилась в поликлиниках или липидном центре. Неблагоприятные исходы отслеживали 18 мес.
Результаты. Через 6 и 12 мес. после ОКС доли имевших целевой ХС ЛНП лиц в группе 2 были соответственно в 2,3 (р = 0,009) и в 1,6 (р = 0,024) раза выше, чем при более позднем старте иPCSK9. В 1-й и 2-й группах доли лиц, нуждавшихся в повторных сердечно-сосудистых госпитализациях, составили 9 (52,9%) и 2 (12,5%), р = 0,017. Летальных исходов не было. Потребность в повторных госпитализациях обратно коррелировала с ранним началом PCSK9-таргетной терапии (R = -0,47; р = 0,0001) и с проведением ГЛТ на базе липидного центра (R = -0,42; р = 0,0004).
Выводы. Ранний старт иPCSK9 ассоциируется с быстрым достижением целевого ХС ЛПН после ОКС и со снижением потребности в повторных сердечно-сосудистых госпитализациях в 4,2 раза. Использование липидного центра как базового учреждения для ГЛТ способствует уменьшению потребности в повторных госпитализациях.

1. Аверков ОВ, Арутюнян ГК, Дупляков ДВ, Константинова ЕВ, Никулина НН, Шахнович РМ и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://scardio.ru/content/Guidelines/2024_09_26.pdf.

2. Усова ЕИ, Малишевский ЛМ, Алиева АС, Макарова ТА, Алиева МС, Яковлев АН, Конради АО. Анализ предикторов риска развития повторных острых сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом. Российский кардиологический журнал. 2024;29(6):5881. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5881.

3. Ежов МВ, Кухарчук ВВ, Сергиенко ИВ, Алиева АС, Анциферов МБ, Аншелес АА и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471.

4. Бойцов СА, Воевода МИ, Гуревич ВС, Дупляков ДВ, Ежов МВ, Карпов ЮА и др. Актуальные вопросы интенсификации гиполипидемической терапии. Резолюция Национального научного совета экспертов. Атеросклероз и дислипидемии. 2022;(1):64–70. Режим доступа: https://jad.noatero.ru/index.php/jad/article/view/360.

5. Олейников ВЭ, Салямова ЛИ, Чернова АА, Тонкоглаз АА, Вершинина ОД, Бабкина ИА, Плаксин НС. Комбинированная гиполипидемическая терапия, включая эзетимиб, у больных в постинфарктном периоде. Российский кардиологический журнал. 2024;29(4):5800. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5800.

6. Justino GB, Justino LB, Müller ME, Rocha AV, Mazetto A, Cardoso R, Leucker TM. Early Initiation of PCSK9 Inhibitor Therapy Versus Placebo in Patients With Acute Coronary Syndrome: A Systematic Review and MetaAnalysis. Am J Cardiol. 2024;213:110–118. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2023.10.043.

7. Li Y, Yang M, Chen X, Zhang R, Li J, Zhang X et al. Effects of PCSK9 Inhibition on Coronary Atherosclerosis Regression of Nontarget Lesions after Primary Percutaneous Coronary Intervention in Acute Coronary Syndrome Patients. J Interv Cardiol. 2022;2022:4797529. https://doi.org/10.1155/2022/4797529.

8. Krychtiuk KA, Claeys MJ, Gencer B, Mach F. In-hospital initiation of PCSK9 inhibitors in ACS: pros and cons. EuroIntervention. 2023;19(4):e283–e285. https://doi.org/10.4244/EIJ-E-23-00014.

9. Зырянов СК, Бутранова ОИ. Новые возможности снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности: сравнительные характеристики PCSK9-таргетной терапии. Российский кардиологический журнал. 2022;27(11):5271. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5271.

10. Kosmas CE, Muñoz Estrella A, Sourlas A, Silverio D, Hilario E, Montan PD, Guzman E. Inclisiran: A New Promising Agent in the Management of Hypercholesterolemia. Diseases. 2018;6(3):63. https://doi.org/10.3390/diseases6030063.

11. Zhang S, Sun L, Xu X, Zhang Y, Chen Q. Efficacy and safety of inclisiran versus PCSK9 inhibitor versus statin plus ezetimibe therapy in hyperlipidemia: a systematic review and network meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2024;24(1):629. https://doi.org/10.1186/s12872-024-04321-z.

12. Jukema JW, Szarek M, Zijlstra LE, de Silva HA, Bhatt DL, Bittner VA et al. Alirocumab in Patients With Polyvascular Disease and Recent Acute Coronary Syndrome: ODYSSEY OUTCOMES Trial. J Am Coll Cardiol. 2019;74(9):1167–1176. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.013.

13. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. https://doi.org/10.1056/nejmoa1615664.

14. Ray KK, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507–1519. https://doi.org/10.1056/nejmoa1912387.

15. Сапина АИ, Варламова ЮЮ, Папырина МГ, Безымянный АС, Кордзая ЕЛ, Васильева ЕЮ. Результаты исследования эффективности гиполипидемической терапии с применением инклисирана у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в московском здравоохранении. Российский кардиологический журнал. 2024;29(6):5943. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5943.

16. Ferri N, Ruscica M, Lupo MG, Vicenzi M, Sirtori CR, Corsini A. Pharmacological rationale for the very early treatment of acute coronary syndrome with monoclonal antibodies anti-PCSK9. Pharmacol Res. 2022;184:106439. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106439.

17. Hagström E, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Danchin N et al. Apolipoprotein B, Residual Cardiovascular Risk After Acute Coronary Syndrome, and Effects of Alirocumab. Circulation. 2022;146(9):657–672. https://doi.org/10.1161/circulationaha.121.057807.

18. Некрасов АА, Тимощенко ЕС, Некрасова ТА, Тимощенко МВ, Чернева ДВ. Возможности применения различных режимов введения эволокумаба в реальной клинической практике по опыту областного липидного центра ГКД и РЦ ГКБ №5 Нижнего Новгорода. Атеросклероз и дислипидемии. 2021;3(44):45–52. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2021.03.0005.

19. Giordano S, Ielapi J, Salerno N, Cersosimo A, Lucchino A, Laschera A et al. Rationale for Early Administration of PCSK9 Inhibitors in Acute Coronary Syndrome. Rev Cardiovasc Med. 2024;25(10):374. https://doi.org/10.31083/j.rcm2510374.

20. Gargiulo P, Basile C, Galasso G, Bellino M, D’Elia D, Patti G et al. Strike early-strike strong lipid-lowering strategy with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in acute coronary syndrome patients: real-world evidence from the AT-TARGET-IT registry. Eur J Prev Cardiol. 2024;31(15):1806–1816. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwae170.

21. Hosseini K, Soleimani H, Maleki S, Nasrollahizadeh A, Tayebi S, Nelson J, Heffron SP. Early administration of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2024;24(1):395. https://doi.org/10.1186/s12872-024-04057-w.

22. Ежов МВ, Барбараш ОЛ, Воевода МИ, Гуревич ВС, Везикова НН, Садыкова ДИ и др. Организация работы липидных центров в Российской Федерации – новые возможности. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4489. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4489.

23. Алиева АС, Реутова ОВ, Павлюк ЕИ, Дупляков ДВ, Хрипун АВ, Ефимова ИП и др. Реализованные модели и перспективы управления нарушениями липидного обмена. Концепция центров по редким заболеваниям в липидологии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4538. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4538.

24. Canonico ME, Hess CN, Cannon CP. In-Hospital Use of PCSK9 Inhibitors in the Post ACS Patient: What Does the Evidence Show? Curr Atheroscler Rep. 2023;25(7):381–389. https://doi.org/10.1007/s11883-023-01112-3.

25. Yifan D, Yue M, Yubin Z, Jiapei G, Xun S, Shenghu H et al. The impact of early in-hospital use of PCSK9 inhibitors on cardiovascular outcomes in acute coronary syndrome patients: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2024;399:131775. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2024.131775.

26. Schwartz GG, Chaitman BR. Initiating PCSK9 Inhibition in Hospital for ACS: We Can, But Does That Mean We Should? J Am Coll Cardiol. 2019;74(20):2463–2465. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.09.039.

27. Hao Y, Yang YL, Wang YC, Li J. Effect of the Early Application of Evolocumab on Blood Lipid Profile and Cardiovascular Prognosis in Patients with Extremely High-Risk Acute Coronary Syndrome. Int Heart J. 2022;63(4):669–677. https://doi.org/10.1536/ihj.22-052.

28. Shi W, Xu Y, Zhou L, Wang W, Huang W, Zhou B. In-hospital initiation of a PCSK9 inhibitor in patients with acute coronary syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2024;103(10):e37416. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000037416.

29. Nasso G, Larosa C, Bartolomucci F, Brigiani MS, Contegiacomo G, Demola MA et al. Safety and Efficacy of PCSK9 Inhibitors in Patients with Acute Coronary Syndrome Who Underwent Coronary Artery Bypass Grafts: A Comparative Retrospective Analysis. J Clin Med. 2024;13(3):907. https://doi.org/10.3390/jcm13030907.

30. Musumeci G, Annibali G, Delnevo F. Acute coronary syndromes: hospital management of dyslipidaemia with proprotein convertase subtilisin/kexin 9 inhibitors: time to act. Eur Heart J Suppl. 2023;25(Suppl B):B114–B118. https://doi.org/10.1093/eurheartjsupp/suad086.