Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: как выявить, что делать и как лечить?

Рациональная антибиотикотерапия является одной из важнейших составляющих в лечении детей с различными инфекционно-воспалительными заболеваниями. Однако широкое и не всегда обоснованное применение АБ в педиатрической практике нередко приводит к развитию разнообразных осложнений. У детей, особенно первых 5 лет жизни, на фоне приема АБ очень высок риск развития антибиотик-ассоциированных диарей (ААД), что проявляется как три и более эпизода неоформленного стула в течение двух или более последовательных дней или в течение 8 нед. после их отмены. Наиболее значимым возбудителем ААД является C. difficile, с которой, по различным данным, ассоциировано от 10 до 25% всех ААД и от 90 до 100% случаев псевдомембранозного колита (ПМК). Учитывая высокую вероятность развития таких опасных осложнений в виде ППК, особое внимание стоит обращать на такой фактор профилактики C. difficile-инфекции, как уменьшение частоты бесконтрольного и необоснованного использования АБ. Можно рекомендовать новое поколение экоан-тибиотиков, позволяющих сохранить разнообразие микробиоты кишечника и с большей вероятностью избежать осложнений.

желудочно-кишечный тракт, антибиотики, антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит, дети, экоантибиотики, экоклав, микробиота, C. difficile-инфекция, токсины А и В, профилактика, пробиотики, лечение, gastrointestinal tract, antibiotics, antibiotic-associated diarrhea, pseudomembranous colitis, children, eco-antibiotics, ecoclav, microbiota, C. difficile infection, C. difficile toxins A and B, prevention, probiotics, treatment

1. Kazanowski M, Smolarek S, Kinnarney F, Grze-bieniak Z. Clostridium difficile: epidemiology, diagnostic and therapeutic possibilities - a systematic rewiew. Tech Coloproctol. 2014. 18: 223-232.

2. Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M. ESAC Project Group. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study. Lancet. 2005. 365: 579-87.

3. Таточенко В.К., Антибиотико- и химиотерапия инфекций у детей. Москва, 2008.

4. Van Boeckel TP, Gandra S, Ashok A et al. Global antibiotic consumption 2000 to 2010: an analysis of national pharmaceutical sales data. Lancet Infect Dis. 2014. 14: 742-50.

5. Ткаченко Е.И., Рязанцев С.В., Орешко Л.С., Карпов А.А. Антибактериальная терапия инфекций верхних дыхательных путей: защита индигенной микрофлоры. Российская оториноларингология. 2012. 6(61): 190-195.

6. ВОЗ: Лечение диареи, 2006.

7. Guarino А, Albano F, Ashkenazi S et al. European society for paediatric gastroenterology, hepatol-ogy, and nutrition/european society for paediat-ric infectious diseases evidence-based guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in europe: executive summary. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2008. Vol. 46. 5: 619-621. View at Scopus.

8. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 1 февраля 2013 г., 88-й год №5. 2013, 88.

9. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Антибиотикоассоциированные диареи: лечение и профилактика. Consilium medicum. Педиатрия. 2009. 2: 7-10.

10. Bartlett JG. Antibiotic-associated pseudomem-branous colitis due to toxin producing clostrid-ia. N. Engl.J.Med. 1978. 298: 531.

11. Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JNV, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the Prevention and Treatment of Antibiotic-Associated Diarrhea. JAMA. 2012. 307(18): 1959-1969.

12. Hogenauer C, Hammer HF, Krejs GJ, Reisinger EC. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1998. 27: 702-710.

13. Захарова И.Н., Мазанкова Л.Н. и соавт. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: проблема и решение. М., 2011. 48 с.

14. McFarland LV Diarrhea acquired in the hospital. Gastroenterol Clin North Am. 1993 22: 563-77.

15. Заплатников А.Л., Захарова И.Н., Коровина Н.А. Clostridium difficile-инфекция у детей. РМЖ. 2004. 5: 373-377.

16. Mitchell DK, Van R, Mason EH at al. Prospective study of toxigenic Clostridium difficilе children given amoxicillin/clavulanate for otitis media. Pediatr. Inf. Dis. J. 1996. 15: 514-519.

17. Lupse M, Flonta M, Cioara A, Filipescu I, Todor N. Predictors of First Recurrence in Clostridium difficile-Associated Disease. A Study of 306 Patients Hospitalized in a Romanian Tertiary Referral Center. J Gastrointestin Liver Dis, December 2013. 22. 4: 397-403.

18. Zilberberg et al. Risk factors for recurrent Clostridium difficile infection (CDI) hospitaliza-tion among hospitalized patients with an initial CDI episode: a retrospective cohort study. BMC Infectious Diseases. 2014. 14: 306. http:// www.biomedcentral.com/1471-2334/14/306.

19. Alam S, Muchatad M., Antibiotic associated diarrhea in children. Indian Pediatr. 2009 Jun. 46(6): 491-6.

20. Малов В.А. Инфекция Clostridium Difficile: современное состояние проблемы. Фарматека. 2010. 4.

21. Hedge Dennis D, Strain Joe D, Heins Jodi R, Farver Debra K. New advances in the treatment of Clostridium difficile infection (CDI). Therapeutics and Clinical Risk Management. 2008. 4(5).

22. Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with Monoclonal Antibodies against Clostridium difficile Toxins. N Engl J Med. 2010. 362: 197-205. Copyright © 2010 Massachusetts Medical Society.

23. Massey V et al. Clinical usefulness of components of the Triage immunoassay, enzyme immunoassay for toxins A and B, and cytotoxin B tissue culture assay for the diagnosis of Clostridium difficile diarrhea. Am J Clin Pathol. 2003. 119: 45-9.

24. Nyc O, Pituch H, Matejkova J, Obuch-Woszczatynski P, Kuijper EJ. Clostridium difficile PCR ribotype 176 in the Czech Republic and Poland. Lancet. 2011. Apr 23. 377(9775): 1407,

25. Warren CA, Guerrant RL. Pathogenic C. difficile is here (and everywhere) to stay. Lancet. 2011. jan 1. 377(9759): 8-9.

26. Nylund CM, Goudie A, Garza JM, Fairbrother G, Cohen MB. Clostridium difficile infection in hospitalized children in the United States. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011. 165: 451-457. (PMID: 21199971 DOI: 10.1001/archpediatrics.2010.282).

27. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей. М.: Гэотар Медицина, 1998. 492-494.

28. Maha Barakat, yZeinab El-Kady, zMohamed Mostafa, yNaglaa Ibrahim, and yHamdy Ghazaly. Antibiotic-associated Bloody Diarrhea in Infants: Clinical, Endoscopic, and Histopatho-logic Profiles. JPGN. January 2011. 52. 1.

29. Joanne Donovan, MD, PhD. 18th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: Abstract O464. Presented April 22, 2008.

30. Киргизов К.И, Шульга С.Ю., Пристанскова Е.А., Константинова В.В., Герасимова Ю.В., Сидорова Н.В., Благонравова О.Л., Федорова Н.И., Скоробогатова Е.В. Энтероколит, связанный с Clostridium difficile, в детской гематологии-онкологии - решенная проблема? Обзор литературы и собственный опыт. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2014. 1: 25-31.

31. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М., Иванов Г.А. Современные представления об инфекции Clostridium difficile. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. 4. 3: 200-232.

32. Bauer MP, Notermans DW, van Benthem BH, Brazier JS, Wilcox MH, Rupnik M, Monnet DL, van Dissel JT, Kuijper EJ. ECDIS Study Group (2011) Clostridium difficile infection in Europe: a hospital-based survey. Lancet. 2011. 377: 63-73.

33. Wilcox MH. Updated guidance on the management and treatment of Clostridium difficile infection. Crown Copyright 2013 Published May 2013.

34. Bryan F Curtin, Yousef Zarbalian, Mark H Flasar, Erik von Rosenvinge. Clostridium difficile -associated disease: Adherence with current guidelines at a tertiary medical center. World J Gastroenterol. 2013. December. 14. 19(46): 8647-8651. ISSN 1007-9327 (print) ISSN 22192840 (online).

35. Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, Kelly CP, Loo VG, McDonald LC, Pepin J, Wilcox MH; Society for Healthcare Epidemiology of America; Infectious Diseases Society of America (2010) Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious Disases Society of America (IDSA). Infect Contr Hosp Epidem. 2010. 5:431-455.

36. Elliott B, Reed R, Chang BJ, Riley TV. Bacteremia with a large clostridial toxin-negative, binary toxin-positive strain of Clostridium difficile. J. Anaerobe. 2009. 15: 249-251.

37. Minino A, Xu J and Kochanek K. (2010) Deaths: preliminary data for 2008. National Vital Statistics Report 59. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics. Available at: http:// www.cdc.gov/ nchs/data/nvsr/nvsr59/ nvsr59_02.pdf.

38. Wistrom J, Norrby SR, Myhre EB, Eriksson S, Granstrom G, Lagergren L, Englund G, Nord CE, Svenungsson B. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2001. 47: 43-50.

39. Vaishnavi C, Bhassin D, Kochhar R, Singh K. Clostridium difficile toxin and faecal lactofer-rin assays in adult patients. Microbes Infect. 2000. 2: 1827-1830.

40. Hogenauer C, Langner C, Krause R, Gerstgrasser N, Krejs GJ, Hinterleitner TA. Antibiotic-associated segmental hemorrhagic colitis: clinical features, and influence of Klebsiella oxyto-ca in its patogenesis. Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004. 53 (Suppl VI), A135.

41. Шевяков М.А. Антибиотик-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики. Антибиотики и химиотерапия. 2004. 49. 10: 26-29.

42. Krause R, Krejs G, Wenisch C, Reisinger E. Elevated fecal Candida counts in patients with antibiotic-associated diarrhea. Clin Diagn Lab Immunol. 2003. 10(1): 167-8.

43. Larson HE, Prise AB, Honour P et al. Pseudomembranous colitis: present of clostrid-ial toxin. Lancet. 1977: 1312-1314.

44. Schwartz et al. Severe clinical outcome is uncommon in Clostridium difficile infection in children: a retrospective cohort study. BMC Pediatrics, 2014. 14: 28.

45. Johnson S et al. Interruption of recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea episodes by serial therapy with vancomycin and rifaximin. Clin Infect Dis. 2007. Mar 15. 44(6): 846-8. Epub 2007 Feb 2.

46. Малов В.А. Антибиотик-ассоцированные поражения кишечника. Врач. 2000. 10: 16-19.

47. Friedman ND, Pollard J, Stupart D, Knight DR, Khajehnoori M, Davey EK, Parry L, Riley TV Prevalence of Clostridium difficile colonization among healthcare workers. BMC Infectious Diseases. 2013. 13: 459. Page 2 of 5http://www. biomedcentral.com/1471-2334/13/459.

48. Ковалева Е.П., Семина Н.А., Семененко Т.А., Галкин В.В. Справочник госпитального эпидемиолога. М.: Хризостом, 1999. 136-139.

49. Edward O'Rourke. Harvard University - Harvard Medical School. Nospital epidemiology. 2014.

50. Poutanen SM, Simor AE. Clostridium difficile-associated diarrhea in adults. CMAJ. 2004. 171: 51-8.

51. Barakat M, El-Kady Z, Mostafa M, Ibrahim N, Ghazaly H. Antibiotic-associated Bloody Diarrhea in Infants: Clinical, Endoscopic, and Histopatho-logic Profiles. JPGN. 52, 1, January 2011.

52. Ковалева Е.П., Семина Н.А., Семененко Т.А., Галкин В.В. Справочник госпитального эпидемиолога. М.: Хризостом, 1999. 136-139.

53. Hsu J, Abad C, Dinh M, Safdar Nasia. Prevention of Endemic Healthcare-Associated Clostridium difficile Infection: Reviewing the Evidence. Am J Gastroenterol. 2010. 105: 2327-2339. doi: 10.1038/ ajg.2010.254; published online 6 July 2010.

54. Tatochenko V.K. Antibiotic and chemotherapy of infections in children. Moscow, 2008.

55. Tkachenko E.I., Ryazantsev S.V., Oreshko L.S., Karpov A.A. Antibacterial therapy of upper respiratory infections: protection of indigenous microflora. Rossiyskaya Otorinolaringologiya. 2012. 6(61): 190-195.

56. WHO. Treatment of diarrhea, 2006.

57. Weekly Epidemiological Record. February 1, 2013, year 88, №5. 2013, 88.

58. Zakharova I.N., Dmitrieva Y.A. Antibiotic-associated diarrhea: treatment and prevention. Consilium medicum. Pediatriya. 2009. 2: 7-10.

59. Zakharova I.N., Mazankova L.N. et al. Antibiotic-associated diarrhea in children: problem and solutions. М., 2011. 48 p.

60. Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N., Korovina N.A. Clostridium difficile infection in children. RMZ. 2004. 5: 373-377.

61. Malov V.A. Clostridium Difficile Infection: current situation. Pharmateka. 2010. 4.

62. Uchaikin V.F. Guidance on infectious diseases in children. М.: Geotar Medicine, 1998. 492-494.

63. Kirgizov K.I., Shulga S.Y,, Pristanskova E.A., Konstantinova V.V., Gerasimova Y.V., Sidorova N.V., Blagonravova O.L., Fedorova N.I., Skorobogatova E.V. Enterocolitis associated with Clostridium difficile in pediatric hematology-oncology - a problem solved? Review of literature and own experience. Rossiyskiy Zhurnal Detskoy Gematologii i Onkologii. 2014. 1: 25-31.

64. Lobzin Yu.V., Zakharenko S.M., Ivanov G.A. Modern ideas about Clostridium difficile infection. Klinicheskaya Mikrobiologiya i Antimikrobnaya Terapiya. 2002. 4. 3: 200-232.

65. Sheviakov M.A. Antibiotic-associated diarrhea and intestinal candidiasis: treatment and prevention options. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2004. 49. 10: 26-29.

66. Malov V.A. Antibiotic-associated bowel lesions. Vrach. 2000. 10: 16-19.

67. Kovaleva E.P., Semina N.A., Semenenko T.A., Galkin V.V. Reference Guide of Hospital Epidemiologist. М.: Khrizostom, 1999. 136-139.

68. Kovaleva E.P., Semina N.A., Semenenko T.A., Galkin V.V. Reference Guide of Hospital Epidemiologist. М.: Khrizostom, 1999. 136-139.