Возможности использования фактора некроза опухоли- тимозин-α1 в неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы

В статье освещены результаты опыта клинического применения нового отечественного препарата на основе рекомбинантного фактора некроза опухоли-тимозин-α1 (ФНО-Т) в комбинации с режимами химиотерапии FAC и РА на неоадъювантном этапе лечения больных раком молочной железы IIB–IIIB стадии. В отличие от стандартного подкожного метода введения авторами было предложено применять рекомбинантный ФНО-Т перитуморально с целью максимального воздействия препарата непосредственно на зону опухоли, перитуморальную ткань. При перитуморальном введении рекомбинантного ФНО-Т по 200 000 МЕ в 1–5-й дни каждого курса лечения на фоне химиотерапии выявлено достоверное увеличение частоты объективных эффектов, в т. ч. за счет увеличения частоты полных регрессий. По данным морфологического исследования выявлено: увеличение числа наблюдений лечебного патоморфоза III–IV степени, снижение числа микрососудов в опухоли по сравнению с первичной опухолью. Исследование иммунного статуса больных в динамике демонстрирует, что предложенный метод перитуморального применения рекомбинантного фактора некроза опухолитимозина-α1 оказывает иммунокорригирующее действие за счет влияния на Т- и В-клеточное звено иммунной системы. 

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 году. М.: ФГБУ «МНИОИ им П.А. Герцена» Минздрава России; 2014. / Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. The state of cancer care provided to the Russian population in 2013. M.: P.A. Gertsen Research Institute of Oncology, MH RF; 2014.

2. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные заболевания в России в 2011году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России; 2013. / Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignancies in Russia in 2011 (morbidity and mortality). М.: P.A. Gertsen Research Institute of Oncology, MH R; 2013.

3. Gaui MF, Amorim G, Arcuri RA. A phase II study of second-line neoadjuvant chemotherapy with capecitabine and radiation therapy for antracycline- resistant locally advanced breast cancer. J. Clin. Oncol., 2007, 1(30): 78-81.

4. Платинский Л.В., Брюзгин В.В., Подистов Ю.И. Возможности иммунотерапии в онкологической практике. Российский биотерапевтический журнал, 2008, 4(8): 86. / Platinsky L.V., Bryuzgin V.V., Podistov Y.I. Options for immunotherapy in onoclogy practice. Rossiyskiy Bioterapevticheskiy Zhurnal, 2008, 4(8): 86.

5. Владимирова Л.Ю., Златник Е.Ю. Опыт перитуморального применения рекомбинантного фактора некроза опухоли-тимозина-α1 при местноаспространенном раке молочной железы IIB-IIIB стадии. Фундаментальные исследования, 2014, 7: 921- 926. / Vladimirova L.Y., Zlatnik E.Y. Experience with tumor necrosis factor-alpha-thymosin- alpha1 in locally advanced stage IIB-IIIB breast cancer. Fundamentalnye Issledovaniya, 2014, 7: 921-926.

6. Шмелёв В.А., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Рефнот. Рекомбинантный Фактор Некроза Опухолей- Тимозин-α1, препарат с низкой системной токсичностью для лечения онкологических заболеваний. М.: Рефнот-Фарм, 2010. / Smelev V.A., Khaitov R.M., Pinegin B.V. Refnot. Recombinant tumor necrosis factor-alpha-thymosin- alpha1 with low systemic toxicity for the treatment of cancer. М.: Refnot-Farm, 2010.

7. Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д., Гамалей С.Г., Батенева А.В. Противоопухолевые свойства композиционного препарата фактора некроза опухоли альфа с производными гематопорфирина. Сибирский онкологический журнал, 2010, 6: 36-41. / Sysoeva G.M., Danilenko E.D., Gamaley S.G., Bateneva A.V. Anti-tumor activity of composite agent comprising tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) with hematoporphyrin derivative. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal, 2010, 6: 36-41.

8. Гапеенко Е.В., Державец Л.А. Уровень опухолевых маркеров, факторов роста, регуляторов неоангиогенеза у больных раком молочной железы. Здравоохранение, 2011, 4: 31-33. / Gapeenko E.V., Derzhavets L.A. The level of tumor markers, growth factors, neoangiogenesis regulators in patients with breast cancer. Zdravookhraneniye, 2011, 4: 31- 33.

9. Кит О.И., Франциянц Е.М., Никипелова Е.А., Комарова Е.Ф. Некоторые показатели неопластического ангиогенеза в ткани образований прямой кишки различной морфологической структуры. Российский онкологический журнал, 2015, 2: 12-18. / Keith O.I., Frantsiyants E.M., Nikipelova E.A., Komarova E.F. Some indicators of neoplastic angiogenesis in the tissue of rectal lesions of various morphological structure. Rossiyskiy Onkologicheskiy Zhurnal, 2015, 2: 12-18.

10. Непомнящая Е.М., Новикова И.А., Гудцкова Т.А. Новые морфологические доказательства эффективности эутобиохимиотерапии рака молочной железы. Известия высших учебных заведений. Северо-кавказский регион. Серия: естественные науки, 2006, S15: 22-25. / Nepomnyaschaya E.M., Novikova I.A., Gudtskova T.A. New morphological evidence for the effectiveness of autobiochemotherapy of breast cancer. Izvestia Vysshikh Uchebnykh Zavedeniy. The North Caucasus region. Series: Natural Science, 2006, S15: 22-25.

11. Рак молочной железы. Морфологическая диагностика и генетика. Под ред. Франка Т.А., Завалишиной Л.Э., Пожарисского К.М. М.: Практическая медицина, 2014. / Mammary cancer. Morphological diagnosis and genetics. Ed. by Frank T.A., Zavalishina L.E., Pozharissky K.M. М.: Prakticheskaya Meditsina, 2014.

12. Должиков А.А., Чурноусов М.И. Ангиогенез в раке молочной железы: клинико- орфологические и прогностические аспекты. Человек и его здоровье, 2010, 4: 148-155. / Dolzhikov A.A., Churnousov M.I. Angiogenesis in breast cancer: clinical, morphological and prognostic aspects. Chelovek i Ego Zdorovie, 2010, 4: 148-155.

13. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте. Архив патологии, 2016, 2(78): 62. doi: 10.17116/patol201678255-62. / Nefedova N.A., Kharlova O.A., Danilova N.V. Markers of angiogenesis in tumor growth. Arkhiv Patologii, 2016, 2(78): 62. doi: 10.17116/patol201678255-62.

14. Владимирова Л.Ю., Захарова Н.П., Подзорова Н.А. Клинико-рентгенологические результаты лечения больных местно-распро страненным раком молочной железы с перитуморальным применением рекомби нантного фактора некроза опухоли-имозин-α1. Фундамен тальные исследования, 2015, 1(8): 1548-1553. / Vladimirova L.Y., Zakharova N.P., Podzorova N.A. Clinical and radiographic results of treatment of patients with locally advanced breast cancer using peritumoral recombinant tumor necrosis factorthymosin- α1. Fundamentalnye Issledovaniya, 2015, 1(8): 1548-1553.

15. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Манихас А.Г. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия. М.: МЕДпресс-информ, 2012. / Semiglazova V.F., Semiglazov V.V., Manikhas A.G. Mammary cancer. Chemotherapy and targeted therapy. М.: MEDpress-inform; 2012.

16. Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ et al. WHO Classification of Tumors of the Breast. IARC. World health organization classification of tumors. Lyon: WHO Press, 2012.

17. Владимирова Л.Ю., Непомнящая Е.М., Подзорова Н.А., Мягкова В.С., Рядинская Л.А.

18. Некоторые клинико-морфологические аспекты перитуморального применения рекомбинантного фактора некроза опухоли- тимозин-α1 при местноаспространенном раке молочной железы. Современные проблемы науки и образования, 2015, 2(1). (URL: http://www.science-education.ru/122- 17382 дата обращения: 14.06.2016). / Vladimirova L.Y., Nepomnyaschaya E.M., Podzorova N.A., Myagkova V.S., Ryadinskaya L.A. Some clinical and morphological aspects of peritumoral application of recombinant tumor necrosis factor-alpha-thymosin-alpha1 in locally advanced breast cancer. SovremennyeProblemy Nauki i Obrazovaniya, 2015, 2(1). (URL: http://www.science- education.ru/122-17382 date of access: 14.06.2016).

19. Vladimirova LYu, Nepomnyaschaya EM, Podzorova NA, Novikova IA, Ulyanova EP, Zakora I, Bondarenko ES, Przhedetskiy Yu.V. The effect of recombinant tumor necrosis factor- thymosin-α1 on angiogenesis in the tumor and the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract Number for Publication: 1030.