Новости
Онкология
Распространенность факторов риска развития ГЦР в российской популяции свидетельствует о значительном потенциале роста заболеваемости. В отсутствие действующих скрининговых программ в РФ в группах риска и поздней диагностики смертность от рака печени существенно превышает растущую заболеваемость. Система онкологической помощи РФ больным ГЦР находится на раннем этапе развития и представлена несколькими клиническими центрами Москвы, Санкт-Петербурга, отдельных регионов. В отсутствие утвержденных стандартов диагностики и лечения ГЦР выполняется в основном только хирургическое лечение ранних стадий; некоторые клиники имеют опыт интервенционно- радиологических вмешательств при местно-распространенном процессе, проводят лекарственную терапию. Быстрое и значимое уменьшение смертности возможно при широком внедрении в диагностику и лечение ГЦР мультидисциплинарного подхода на основе активного внутри- и межклинического сотрудничества разных специалистов: хирургов, трансплантологов, интервенционных радиологов, химиотерапевтов, гепатологов, диагностов на всех стадиях развития опухолевого процесса.
Рассмотрено современное состояние проблемы терапии кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Активный поиск более эффективных вариантов терапии привел к разработке ряда современных препаратов, не только влияющих на качество жизни пациентов, но и увеличивающих показатели общей выживаемости и период времени до маркерного прогрессирования. В статье изучена клиническая эффективность использования цитотоксической терапии первой линии доцетакселом. Показана удовлетворительная переносимость режима монотерапии доцетакселом. Продемонстрировано снижение уровня ПСА > 50% у 43,7% больных с продолжительностью общей выживаемости до 16 мес.
Статья посвящена результатам изучения нового мультикиназного ингибитора регорафениба у больных рефрактерным метастатическим раком толстой кишки. По данным двух рандомизированных исследований III фазы, препарат достоверно увеличивает общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и контроль заболевания больных мКРР с прогрессированием после предшествующей стандартной химио- и таргетной терапии. Эффективность регорафениба не зависела от статуса KRAS опухоли, других биомаркеров, а также режимов предшествующей терапии и проведенных ранее линий лечения: выигрыш в выживаемости регистрировался во всех подгруппах пациентов. Основными нежелательными явлениями в группе регорафениба были ладонно-подошвенный синдром, слабость, диарея, анорексия, изменения голоса, повышение артериального давления, мукозит и сыпь/шелушение. Большинство нежелательных явлений регистрировались в начале курса лечения и хорошо контролировались за счет снижения дозы или временного прекращения приема препарата, кумулятивной токсичности не отмечено. Две широкомасштабные наблюдательные программы подтвердили эффективность регорафениба в реальной клинической практике.
Рак предстательной железы (РПЖ) является гормончувствительной опухолью. Благодаря открытию андрогенного рецептора (АР) в клинической практике появились препараты группы антиандрогенов, воздействующие на связывание тестостерона с АР. На протяжении ряда лет появилось несколько поколений данных препаратов и значительно изменились возможности применения данных препаратов. Первые поколения препаратов данной группы (ципротерон, флутамид и бикалутамид) используются в основном при лечении распространенного гормончувствительного РПЖ в комбинации с кастрационной терапией. Однако применение данных препаратов не приводит к увеличению выживаемости у пациентов с РПЖ и не показано при наступлении кастрационной резистентности. Появление энзалутамида (антиандроген II поколения), действующего на уровне ядра опухолевой клетки, позволило достоверно увеличить выживаемость пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ (мКРРПЖ) и значительно улучшить результаты лечения пациентов с мКРРПЖ. В настоящее время идет изучение возможности применения энзалутамида вместе с кастрационной терапией у пациентов с гормончувствительным РПЖ.
В статье освещены результаты опыта клинического применения нового отечественного препарата на основе рекомбинантного фактора некроза опухоли-тимозин-α1 (ФНО-Т) в комбинации с режимами химиотерапии FAC и РА на неоадъювантном этапе лечения больных раком молочной железы IIB–IIIB стадии. В отличие от стандартного подкожного метода введения авторами было предложено применять рекомбинантный ФНО-Т перитуморально с целью максимального воздействия препарата непосредственно на зону опухоли, перитуморальную ткань. При перитуморальном введении рекомбинантного ФНО-Т по 200 000 МЕ в 1–5-й дни каждого курса лечения на фоне химиотерапии выявлено достоверное увеличение частоты объективных эффектов, в т. ч. за счет увеличения частоты полных регрессий. По данным морфологического исследования выявлено: увеличение числа наблюдений лечебного патоморфоза III–IV степени, снижение числа микрососудов в опухоли по сравнению с первичной опухолью. Исследование иммунного статуса больных в динамике демонстрирует, что предложенный метод перитуморального применения рекомбинантного фактора некроза опухолитимозина-α1 оказывает иммунокорригирующее действие за счет влияния на Т- и В-клеточное звено иммунной системы.
Анемия является одним из часто возникающих осложнений у больных со злокачественными новообразованиями, характеризуется снижением уровня гемоглобина и возникновением нарушения ряда физиологических и метаболических процессов в организме, ухудшая течение болезни и качество жизни пациентов. Основными причинами снижения уровня гемоглобина являются: индукция анемии опухолью, химиотерапией и анемия хронического воспаления. Наиболее частыми методами лечения являются: переливание эритроцитов, назначение эритропоэзстимулирующих агентов (ЭСА) и препаратов железа. Назначение эритропоэтинов представляется более предпочтительным, принимая во внимание осложнения, связанные с проведением гемотрансфузий. Среди ЭСА первого поколения хорошо известными и изученными являются эритропоэтины альфа и бета. Эритропоэтин тета не является биоаналогом: представлен в виде отдельного продукта. В исследованиях показал не меньшую эффективность лечения анемии у онкологических больных в сравнении с используемым эритропоэтином бета. Дозировка 20 000 МЕ эпоэтина тета была достаточной для полного ответа гемоглобина более чем у половины пациентов.
Информация о ретрагировании статьи
Проведенный членами редколлегии собственный анализ выявил наличие прямых заимствований без указания источников цитат в статьях:
Статья Алексеева Б.Я., Нюшко К.М., Калпинского А.С. «Таргетная терапия у больных метастатическим раком почки в реальной клинической практике» со статьей Алексеева Б.Я., Нюшко К.М., Калпинского А.С. «Применение сунитиниба в реальной клинической практике у больных метастатическим раком почки» // Онкоурология – 2016 – т. 12 - № 1 – с. 14-20.
На основании решения Редакционного Совета журнала «Медицинский Совет» от 17 января 2020 г. ретрагирована статья:
Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Калпинский А.С. «Таргетная терапия у больных метастатическим раком почки в реальной клинической практике» // Медицинский Совет – 2016 – 10 – с. 48-55.
В статье представлены данные проведенных клинических исследований с применением сунитиниба с расширенными критериями включения и нерандомизированных исследований, в которых доказана клиническая эффективность сунитиниба у больных с неблагоприятным прогнозом течения заболевания, несветлоклеточными вариантами мПКР, метастазами в головном мозге, у пожилых пациентов и больных с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе. Несмотря на меньшие показатели частоты объективных ответов, выживаемость без прогрессирования у данной категории больных по сравнению с пациентами со светлоклеточным мПКР оказалась сопоставимой, а общая выживаемость чуть ниже, чем в регистрационном рандомизированном клиническом исследовании.
Перевод неизлечимой болезни в хроническую форму и улучшение параметров качества жизни на фоне появления все новых и новых препаратов особенно актуально для больных НМРЛ с активирующими мутациями. «ESMO считает, что лечение больных с распространенными и некурабельными формами рака составляет большую часть работы онкологов… и для этих больных главным является качество их жизни независимо от ее продолжительности». Применение прецизионной (высокоточной) таргетной антиEGFR-терапии и позволяет значительно улучшить качество жизни онкологических больных немелкоклеточным раком легкого с активирующими мутациями.
Результаты рандомизированных клинических исследований доказали преимущество неселективного ингибитора тирозинкиназы гена EGFR 2-го поколения афатиниба по сравнению с платиносодержащей химиотерапией у EGFR-позитивных больных аденокарциномой легкого как в первой, так и во второй линиях лечения. Показано достоверное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) в сравнении с платиносодержащей терапией и гефитинибом в 1-й линии лечения. Преимущество в общей выживаемости (ОВ) продемонстрировано в подгруппе больных с Del19 в крупных рандомизированных исследованиях. По данным ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», объективный эффект (ОЭ) терапии афатинибом составил 62,7% при контроле роста опухоли 94,1%. Медиана ВБП – 18,0 мес. Наиболее частыми нежелательными явлениями являлись сыпь, паронихии и диарея, требующие редукции дозы препарата до 30 и 20 мг/сут у 34,5 и 16,4% пациентов соответственно. В целом отмечен благоприятный токсический профиль и улучшение качества жизни больных.
Современные лечебные подходы позволяют достичь стойкого терапевтического эффекта, продления и максимально длительного сохранения качества жизни больных метастатическим раком молочной железы. Оптимальной последовательности применения цитостатических агентов в настоящее время не существует. Преимущество использования пероральных форм цитостатиков связано с легкостью их применения в клинической практике, отсутствием необходимости венопункции и уменьшением потребности в госпитализации, а также с возможностью более комфортного лечения в домашних условиях. Благодаря активному использованию пероральных форм винорелбина, фторпиримидинов, метотрексата, циклофосфамида, этопозида, у пациентов появилась возможность выбора: находиться в стационаре или лечиться амбулаторно в домашних условиях с минимальными изменениями образа жизни.
Метастатическая меланома остается заболеванием, трудно поддающимся лечению. Большой прогресс в лечении пациентов с метастатической меланомой был достигнут за последние пять лет. Принципиально новым направлением в лекарственной терапии опухолей стала таргетная иммунотерапия – избирательное воздействие на сигнальные молекулы лимфоцитов. Ипилимумаб – первый препарат данного класса, который продемонстрировал клиническую эффективность у больных метастатической меланомой. В данной статье приводится обзор наиболее актуальных данных международных исследований и собственный клинический опыт применения ипилимумаба у больных метастатической меланомой.
КАРДИОЛОГИЯ
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и фибрилляция предсердий (ФП) являются наиболее распространенными состояниями в клинической практике. ХСН и ФП часто сочетаются друг с другом. Количество пациентов с ХСН и ФП неуклонно растет с каждым годом. До настоящего времени ряд вопросов, касающихся тактики антикоагулянтной терапии этой группы пациентов, остается нерешенным. В данном обзоре представлены данные об уровне соблюдения клинических рекомендаций, распространенности длительной антикоагулянтной терапии у данной группы больных.
Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ), включающая сочетание ацетилсалициловой кислоты и одного из блокаторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов, считается обязательным элементом лечения острого коронарного синдрома (ОКС) [1–5]. Расширение арсенала антитромбоцитарных средств с активным внедрением тикагрелора и празугрела привело к появлению вопросов у кардиологов, оказывающих помощь больным с острым коронарным синдромом. Несмотря на декларированное в рекомендациях приоритетное использование этих средств вместо клопидогрела, врачи практически ежедневно сталкиваются с необходимостью выбора оптимального блокатора P2Y12, оценивая ожидаемые индивидуальные эффективность, геморрагическую безопасность и стоимость достаточно длительного лечения. Для врачей, практикующих на территории РФ, в отличие от врачей в других странах, проблема выбора блокатора P2Y12 менее масштабна, т. к. выбирать приходится только между тикагрелором и клопидогрелом (празугрел в РФ не применяется).
L-карнитин (LC) и его эфиры не только участвуют в энергетическом обмене миоцитов сердца (ответственны за перенос длинноцепочечных жирных кислот из цитоплазмы в митохондрии), но и обладают другими жизненно важными видами активности. Они оказывают антиоксидантное и антивоспалительное действие на разных уровнях. Установлено, что LC является прямым антиоксидантом и удаляет уже образовавшиеся радикалы кислорода, а также подавляет генерацию радикалов кислорода цитозольными и мембрано-связанными ферментами в результате образования комплексов с ионами железа и меди в их активных центрах. Ведущей причиной защитных эффектов LC является изменение активности редокс чувствительных сигнальных путей, мишенями действия которых выступают ядерные рецепторы (они же – факторы транскрипции генов NF-kB; PPARs; Nrf2, AP1 и др.). Эти факторы контролируют активность групп генов, ответственных за выживание и устойчивость клеток сердечно-сосудистой системы к воздействиям разных видов стресса, включая оксидативный стресс, а также предупреждают гибель миоцитов сердца и эндотелиальных клеток при ишемии/реперфузии и других патологических состояниях, обусловленных гипоксией. В обзоре рассматривается ряд механизмов, участвующих в защитных эффектах LC и его производных в сердце и других кислород-зависимых органах и тканях.
ФЛЕБОЛОГИЯ
Цель исследования: оценить безопасность пролонгированной терапии венозного тромбоза ривароксабаном в сравнении со стандартной схемой лечения низкомолекулярными гепаринами (НМГ) с последующим переходом на прием варфарина. Материал и методы: проведено проспективное наблюдательное сравнительное исследование, включившее 243 пациента с верифицированным венозным тромбозом. Контрольную группу составили 96 пациентов, которым была назначена терапия НМГ/варфарин. В основную группу было включено 147 пациентов, которым назначался ривароксабан. Результаты: частота больших кровотечений составила 0% в основной группе против 2% в контрольной группе (р = 0,32). Общая частота развития геморрагических осложнений оказалась равна 10,2% в основной группе и 12,5% в контрольной (p = 0,73). После развития геморрагического осложнения антикоагулянтную терапию продолжили 86,7% пациентов основной группы и только 50% контрольной группы (р = 0,049). Выводы: полученные нами результаты подтверждают более высокую безопасность использования ривароксабана по сравнению с варфарином в рамках продленной терапии венозного тромбоза. Эти данные согласуются с ранее опубликованными результатами исследований EINSTEIN и XALIA.
ВИЧ
Традиционно используемые во фтизиатрической практике подходы к выявлению туберкулеза не могут быть применены в популяции больных ВИЧ-инфекцией из-за особенностей течения и форм туберкулеза, развивающихся в условиях иммуносупрессии. Нами проведен анализ 1 057 случаев впервые выявленного туберкулеза у лиц с ВИЧ-инфекцией по характеру выявления заболевания, формам туберкулезного процесса в зависимости от исходного уровня иммунного статуса. В подавляющем большинстве случаев (81,7%) туберкулез был выявлен при обращении за медицинской помощью. Установлено, что 71,7% больных проходили флюорографическое обследование менее чем за один год до выявления туберкулеза, а половина из них – менее чем за 6 мес., что позволяет говорить о низкой информативности флюорографического обследования у пациентов с ВИЧ-инфекцией даже с интервалом два раза в год. Установлено, что наиболее частой формой раннего выявления туберкулеза является туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, который нужно рассматривать как критерий своевременности выявления туберкулеза у лиц, живущих с ВИЧ-инфекцией.
УРОЛОГИЯ
На сегодняшний день одной из наиболее распространенных проблем в медицине является антибиотикорезистентность. Это относится как к внутрибольничным (нозокомиальным), так и к внебольничным инфекциям. Данная проблема является общей для экономически развитых стран всего мира и по своей сути должна стоять в одном ряду с вопросами угрозы национальной безопасности. В России ежегодная смертность от нозокомиальной инфекции остается высокой, и, к сожалению, данный показатель год от года не уменьшается [1].
Появление ботулинического токсина (БТ) в поле медицинского применения совершило революцию в лечении ряда заболеваний и в эстетической медицине. Ботулотоксин является сильнейшим нейротоксином, обладающим паралитическим/миорелаксирующим действием. Сильнейшие релаксирующие свойства этого вещества успешно применяются для лечения патологических состояний, не поддающихся эффективной и стойкой коррекции другими известными методами. Многие нарушения функции нижних мочевых путей связаны с повышением тонуса или спазмами мышечных структур и могут быть скорректированы прецизионным введением БТ в заинтересованные зоны. Лечение идиопатического гиперактивного мочевого пузыря с применением БТ также является эффективным и безопасным. Эффективность и безопасность введения БТ при нейрогенной и идиопатической ДГ были изучены и подтверждены в крупномасштабных мультицентровых исследованиях.
Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) – одно из наиболее частых расстройств мочеиспускания. Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП, ГМП) – синдром, характеризующийся наличием императивных позывов, сопровождающихся или несопровождающихся ургентным недержанием мочи обычно в сочетании с учащенным мочеиспусканием и ноктурией, при доказанном отсутствии инфекции или других явных патологических изменений. Фармакотерапия – приоритетный метод лечения ГАМП. Основной группой лекарственных средств являются м-холиноблокаторы (толтеродин, оксибутинин, троспия хлорид, солифенацин). Солифенацин – современный и эффективный препарат для лечения ГАМП, имеющий ограничения по показаниям, таким как закрытоугольная глаукома, задержка мочи, тяжелые желудочно-кишечные заболевания, миастения gravis. Мирабегрон – первый агонист β3-адренорецепторов для лечения ГАПМ, который подтвердил свою эффективность у пациентов, ранее получавших терапию м-холинолитиками. Мирабегрон можно применять при глаукоме и миастении, он не вызывает острую задержку мочи.
ХИРУРГИЯ
При лечении пациентов с повреждениями опорно-двигательного аппарата необходимо применение средств по предупреждению развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Наряду с немедикаментозными мероприятиями, препаратами выбора среди антикоагулянтов при консервативном лечении повреждений и в предоперационном периоде являются низкомолекулярные гепарины (НМГ). Препарат НМГ второго поколения – бемипарин натрия – показывает хорошие эффективность и безопасность и может применяться у пациентов со средней и высокой степенью риска развития ВТЭО.
Автор приводит обзор литературных данных, посвященный проблеме терминологии и классификации хронических ран, а также обзор методов местного лечения таких ран с иллюстрациями из собственной клинической практики.
Эндокринология
Актуальность проблемы диабетической дистальной полинейропатии (ДДПН) обусловлена ее большой распространенностью, по данным специализированных исследований, поздней диагностикой и серьезными последствиями. Не вызывает сомнений важность диагностики ДДПН на ранней ее стадии: именно в этот период повреждение периферических нервов носит обратимый характер, а проводимое лечение наиболее эффективно. Однако объективизация диагноза ДДПН затруднительна: данные неврологических и электрофизиологических тестов нередко не соответствуют клинической симптоматике, поскольку эти методы оценивают поражения крупных нервных волокон, тогда как при ДДПН повреждаются в первую очередь мелкие волокна. Использование для оценки малых волокон биопсии кожи и конфокальной микроскопии роговицы (КМР) в клинической практике крайне ограниченно. В качестве альтернативы анализируются возможности электро-нейромиографии (ЭНМГ): параметры с их субъективными особенностями, выбор нервов и их количества для диагностики ДДПН в контексте топографической неврологии и нейрофизиологии дистальных волокон.
Практика
Цель исследования. Оценить влияние перорального приема L-орнитин-L-аспартата (LOLA) на частоту ДТП у лиц с заболеванием печени на доцирротической стадии. Материал и методы. В исследование включено 42 пациента – мужчин в возрасте от 25 до 45 лет, водителей со стажем не менее 3 лет, признанных виновными в 3–4 ДТП за последние 3 года. У всех пациентов диагностирован хронический гепатит С (генотип 1) с минимальной или низкой активностью аминотрансфераз и минимальным фиброзом печени. Исключены заболевания, которые могли бы повлиять на совершение ДТП, а также внешние факторы (состояние автомобиля, дорожного покрытия, погодные условия). Терапия LОLА в дозе 9 г в день проводилась 2-месячными циклами с 2-месячным перерывом, к настоящему времени общей продолжительностью 5 мес. Ежемесячно выполнялись биохимический анализ крови, определение концентрации иона аммония в крови, психометрические тесты. Результаты. Концентрация иона аммония значимо снижалась уже через месяц после начала приема LOLA (с 145,4 мкмоль/л до 130,3 мкмоль/л, р = 0,016), сохраняя стойкую тенденцию к снижению в течение терапии до достижения среднего уровня 90,4 мкмоль/л (р = 0,003) к 6-му месяцу. Результаты теста критической частоты слияния мельканий достоверно улучшались к окончанию первого курса LOLA (р = 0,003), сохраняясь на достигнутом уровне на протяжении терапии. Результаты теста связи чисел также значимо улучшались к концу первого месяца лечения (р < 0,001) с сохранением тенденции на фоне последующих курсов. За указанный период наблюдения ДТП по вине включенных в исследование лиц, согласно данным ГИБДД, отмечено не было. Выводы. Интермиттирующая терапия LOLA у пациентов с хроническим гепатитом С и минимальным фиброзом обусловливает быстрое снижение концентрации иона аммония в крови и значимое улучшение показателей психометрических тестов.
ДИССЕРТАНТ
Цель исследования: изучение микрофлоры нижних дыхательных путей у больных со злокачественными опухолями легких с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Материалы и методы: проведены исследования мокроты в трех группах: основная группа – 52 пациента со злокачественными опухолями легких без ХОБЛ; 2-я группа – 23 пациента со злокачественными опухолями легких и ХОБЛ; 3-я группа – 25 паци ентов без злокачественных опухолей легких и ХОБЛ. Результат: оказалось, что для больных со злокачественными опухолями легких ни один из отдельных методов выделения микроорганизмов из дыхательных путей не может быть практически значимым. Наиболее достоверное представление о микробиоте нижних дыхательных путей можно получить только после комплексного исследования мазков из зева, мокроты, бронхиального аспирата/ смыва и материала «защищенной» щеточной биопсии. Такой подход позволяет проводить научно обоснованную противомикробную терапию больным, страдающим злокачественными опухолями легких. Особое значение результаты углубленного бактериологического исследования приобретают при лечении больных по поводу сочетания опухолей легких и ХОБЛ, у большинства которых адекватная противомикробная химиотерапия является жизненно необходимой.
Изучение иммунологического профиля (клеточное звено, цитокиновый профиль) при вибрационной болезни открывает перспективы для реабилитации и лечения пациентов с данной патологией, а также дополняет наши знания о патогенезе данного заболевания.
ISSN 2658-5790 (Online)