Первый клинический опыт применения афатиниба в России

Результаты рандомизированных клинических исследований доказали преимущество неселективного ингибитора тирозинкиназы гена EGFR 2-го поколения афатиниба по сравнению с платиносодержащей химиотерапией у EGFR-позитивных больных аденокарциномой легкого как в первой, так и во второй линиях лечения. Показано достоверное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) в сравнении с платиносодержащей терапией и гефитинибом в 1-й линии лечения. Преимущество в общей выживаемости (ОВ) продемонстрировано в подгруппе больных с Del19 в крупных рандомизированных исследованиях. По данным ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», объективный эффект (ОЭ) терапии афатинибом составил 62,7% при контроле роста опухоли 94,1%. Медиана ВБП – 18,0 мес. Наиболее частыми нежелательными явлениями являлись сыпь, паронихии и диарея, требующие редукции дозы препарата до 30 и 20 мг/сут у 34,5 и 16,4% пациентов соответственно. В целом отмечен благоприятный токсический профиль и улучшение качества жизни больных.

1. Imyanitov EN, Demidova IA, Gordiev MG et al. Distribution of EGFR Mutations in 10,607 Russian Patients with Lung Cancer. Molecular Diagnosis & Therapy, 2016 Aug, 20(4): 401-6.

2. Reguart N, Remon J. Common EGFR-mutated subgroups (Del19/L858R) in advanced nonsmall- cell lung cancer: chasing better outcomes with tyrosine-kinase inhibitors. 10.2217/ FON.15.15 © 2015 Future Medicine Ltd.

3. Mok T, Wu Y-L, Throngprasert S et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. The New England Journal of Medicine, 2009, 361: 947-957.

4. Han JY, Park K, Kim SW et al. First-signal: first-line single-agent Iressa versus gemcitabine and cisplatin trial in never-smokers with adenocarcinoma of the lung; Journal of Clinical Oncology, 2012, 30:1122-8. doi: 10.1200/JCO.2011.36.8456.

5. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factorreceptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncology, 2010, 11: 121-128.

6. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefitinib or chemotherapy for Non-Small-Cell lung cancer with mutated EGFR. The New England Journal of Medicine, 2010, 362: 2380- 2388.

7. Zhou C, Wu Y-L, Chen G et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive nonsmall- cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncology, 2011, 12: 735-742.

8. Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus standart chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncology, 2012, 13: 239-246.

9. Chih-Hsin Yang J et al. Afatinib versus cisplatin- based chemotherapy for EGFR mutationpositive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncology, 2015, 16(2): 141-151. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71173-8.

10. Solca F, Dahl G, Zoephel A, Bader G , Sanderson M, Klein C, Kraemer O, Himmelsbach F, Haaksma E, Adolf GR. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BBW 2992), in irreversible ErbB family blocker. J Pharmacol Exp Ther, 2012,343: 342-350.

11. Li D, Ambrogio L, Shimamura T et al. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene, 2008, 27: 4702-11.

12. Modjtahedi H et al. A comprehensive review of the preclinical efficacy profile of the ErbB familyblocker afatinib in cancer. Naunyn-Schmiedeberg’sArch Pharmacol, 2014, 387:505-521.

13. Горбунова В.А. Афатиниб – первый селективный необратимый ингибитор семейства ErbB. Эффективная Фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология, 2014, 2(37): 20-28./ Gorbunova V.A. Afatinib is the first selective non-eversible nhibitor of ErbB family. Effektivnaya Farmakoterapia. Onkologia, Gematologia I Radiologia, 2014, 2(37): 20-28.

14. Sequist L, Chih-Hsin Yang J, Yamamoto N et al. Phase III study of afatinib or cisplatin pluspemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J. Clin. Oncol., 2013, 31: 3327-3334.

15. Wu YL, Zhou C, Hu CP et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for fi rst-line treatment of Asian patients with advanced nonsmall- cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2014, 15: 213-22.

16. Keunchil Park, Eng-Huat Tan et al. Afatinib versus gefi tinib as fi rst-line treatment of patients with EGFR mutation-positive nonsmall-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomized controlled trial. Lancet Oncol, 2016, 17: 577-89.

17. Hall PE, Spicer J, Popat S. Rationale for targeting the ErbB family of receptors in patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung. Future Oncol, 2015, 11(15): 2175-2191.

18. Schuler M, Yang JC-H et al. Afatinib beyond progression in patients with non-small-cell lung cancer following chemotherapy, erlotinib/ gefitinib and afatinib: phase III randomized LUX-Lung 5 trial. Annals of Oncology 00: 1-7, 2016. doi:10.1093/annonc/mdv597.

19. Онкология. Клинические рекомендации под редакцией академика РАН Давыдова М.И. Москва 2015./Oncology Clinical Recommendations ed. By Academician of RAS Davydov M.I.

20. «Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого». Ассоциация онкологов России. Москва 2014г. http://www.oncology.ru/association/ clinical-guidelines/2014/small-cell-lungcancer/. Federal Clinical Recommendations on Diagnostics and Therapy of Pulmonary Cancer. Russian Oncologist Association. Moscow 2014. http://www.oncology.ru/association/clinicalguidelines/ 2014/small-cell-lung-cancer/

21. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology “Non-Small Cell Lung Cancer. Version 4.2016. http://www.nccn.org/professionals/physician_ gls/pdf/nscl.pdf.

22. Reck M, Popat S et al. ESMO Clinical Practice Guidelines: Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. Ann Oncol, 2014, 25(suppl 3): iii27-iii39. http://www.esmo.org/Guidelines/Lung- ancer/ Metastatic-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.

23. Masters GA, Temin S et al. Systemic Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. Published online ahead of print at www.jco.org on August 31, 2015. doi:10.1200/JCO.2014.60.6624 Clin Oncol, 33. © 2015 by American Society of Clinical Oncology.