Молекулярно-генетические предикторы врожденной инфекции при задержке роста плода

Одним из самых часто встречающихся осложнений раннего неонатального периода у новорожденных с задержкой роста плода является врожденная инфекция. Расширение диагностических возможностей путем внедрения молекулярно-генетического исследования у данного контингента пациентов будет способствовать разработке эффективных методов профилактики и своевременного лечения.

Цель исследования. Определение полиморфизма генов цитокинов у беременных с задержкой роста плода и их новорожденных с последующей реализацией врожденной инфекции. Материал и методы. Изучение распределения аллелей и генотипов полиморфных локусов генов цитокинов у 196 пар «мать – новорожденный».

Результаты исследования. У беременных с задержкой роста плода к факторам риска развития внутриутробной инфекции относятся хронические заболевания мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит и цистит) и самопроизвольные выкидыши в анамнезе, многоводие во время данной беременности. Наличие генотипа A/A полиморфизма гена IL10: -592 A > C у новорожденного ассоциируется с повышением вероятности внутриутробной инфекции при задержке роста и хронической гипоксии плода в антенатальном периоде (p = 0,031, OR = 18,9 (1,7–215,2)).

Заключение. Результаты исследования позволяют использовать у беременных с задержкой роста плода клинические предикторы для выявления группы высокого риска реализации внутриутробной инфекции с последующим проведением генетического скрининга среди их новорожденных. 

1. Maziad AA, Schaa K, Bell EF, Dagle JM, Cooper M, Marazita ML, Murray JC. Role of Polymorphic Variants as Genetic Modulators of Infection in Neonatal Sepsis. Pediatr Res, 2010, 68(4): 323-329.

2. Курганова Е.В., Голованова О.В., Шевченко А.В. Клинико-иммунологические особенности сепсиса и полиморфизм генов TNFα и IL-10 у больных с гнойно-хирургической патологией. Цитокины и воспаление, 2007, 6(2): 40-45. / Kurganova E.V., Golovanova O.V., Shevchenko A.V. Clinical and immunological features of sepsis and TNFα and IL-10 gene polymorphisms in patients with surgical infection. Cytokiny i vospalenie, 2007, 6(2): 40-45.

3. Chauhan M, McGuire W. Interleukin-6 (−174C) polymorphism and the risk of sepsis in verylowbirth-weight infants: meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2008, 93: 427-429.

4. Schuurhof A, Janssen R, Groot H, Hodemae kers HM, Klerk A, Kimpen J, Bont L. Local interleukin-10 production during respiratory syncytial virus bronchiolitis is associated with postbronchiolitis wheeze Abstract. Respiratory Research, 2011, 12: 121.

5. Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение). Автореф дис. ... докт. мед. наук. Москва, 2002. / Tyutyunnik V.L. Chronic placental insufficiency in pregnancies complicated by bacterial and viral infections (patho￾genesis, diagnostics, prophylaxis, treatment). PhD thesis abstract, Moscow, 2002.

6. Hui L, Challis D. Diagnosis and management of fetal growth restriction: the role of fetal therapy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2008, 22(1): 139-158.

7. Moscuzza F, Belcari F, Nardini V, Bartoli A, Domenici C, Cuttano A, Ghirri P, Boldrini A. Correlation between placental histopathology and fetal/neonatal outcome: chorioamnionitis and funisitis are associated to intraventricular haemorrage and retinopathy of prematurity in preterm newborns. Gynecol Endocrinol, 2011, 27(5): 319-323.

8. Зубков В.В., Рюмина И.И., Михайлова О.И., Тютюнник В.Л. Частота развития инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных при плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология, 2012, 3: 65-70. / Zubkov V.V., Ryumina I.I., Mikhailova O.I., Tyutyunnik V.L. The frequency of infectious and inflammatory diseases in newborns with placental insufficiency. Akush. i Gin., 2012, 3: 65-70.

9. Тирская Ю.И., Белкова Т.Н., Рудакова Е.Б., Долгих Т.И., Шакина И.А. Врачебная тактика при внутриутробных инфекциях. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы, 2011, 8: 42-47. / Tirskaya Yu.I., Belkova T.N., Rudakova E.B., Dolgikh T.I., Shakina I.A. Management of congenital infections. Epidemiology and infectious diseases. Actual questions, 2011, 8: 42-47.

10. Farkash E, Weintraub AY, Sergienko R, Wiznitzer A, Zlotnik A, Sheiner E. Acute antepartum pyelonephritis in pregnancy: a critical analysis of risk factors and outcomes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2012, 162 (1): 24-27.

11. Sacco G, Carmagnola D, Abati S, Luglio PF, Ottolenghi L, Villa A, Maida C, Campus G. Periodontal disease and preterm birth relationship: a review of the literature. Minerva Stomatol, 2008, 57(5): 233-246, 246-250.

12. Vedmedovska N, Rezeberga D, Teibe U, Zodzika J, Donders GG. Preventable maternal risk factors and association of genital infection with fetal growth restriction. Gynecol Obstet Invest, 2010, 70(4): 291-298.

13. Bose C, Van Marter LJ, Laughon M, O’Shea TM, Allred EN, Karna P, Ehrenkranz RA, Boggess K, Leviton A. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28th week of gestation. Extremely Low Gestational Age Newborn Study Investigators. Pediatrics, 2009, 124(3): 450-458.

14. Amu S, Hahn-Zoric M, Malik A, Ashraf R, Zaman S, Kjellmer I, Hagberg H, Padyukov L, Hanson LA. Cytokines in the placenta of Pakistani newborns with and without intrauterine growth retardation. Pediatr Res, 2006, 59(2): 254-258.

15. Neta G, von Ehrenstein OS, Goldman LR, Lum K, Sundaram R, Andrews W, Zhang J. Umbilical cord serum cytokine levels and risks of small-for-gestational-age and preterm birth. Am J Epidemiol, 2010, 171(8): 859-867.