РОЛЬ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ В РАЗВИТИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА И ТАКТИКА ТЕРАПИИ

Актуальность. По данным литературы, вульвовагинальный кандидоз (ВВК) диагностируется у 75% женщин в течение жизни, а  у  5–8% женщин развивается рецидивирующее его течение (4 и более эпизода обострения в течение 12 месяцев). Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз (РВВК) часто наблюдается при наличии факторов риска развития, тем не менее довольно часто рецидивирующее течение заболевания развивается у женщин, не имеющих очевидных факторов риска. Данные литературы показывают, что развитие рецидивирующей грибковой инфекции зачастую обусловлено нарушением локального иммунного ответа, которое ассоциировано с полиморфизмом генов иммунной системы.

Цель исследования. Разработать критерии прогнозирования рецидивирующего течения вульвовагинального кандидоза для повышения эффективности терапии.

Результаты исследования. По результатам нашего исследования было установлено, что лидирующим видом грибов, выделенных при остром и рецидивирующем ВВК, по-прежнему остается С. albicans, однако у женщин с рецидивирующим течением ВВК встречаемость грибов non-С. albicans достоверно выше по сравнению с пациентками с острым ВВК (р=0,037). Также в полученных данных определения чувствительности показано, что большинство исследуемых штаммов дрожжевых грибов (97,5%) чувствительно к флуконазолу. При этом резистентность была выявлена только у 10,5% штаммов non-С. albicans. Определение генетической предрасположенности к развитию рецидивирующего течения ВВК при помощи модели предикции, полученной в результате нашего исследования, показало, что у 77,8% женщин с генетической предрасположенностью развиваются рецидивы ВВК. Учитывая эти результаты и основываясь на международных рекомендациях (CDC, ВОЗ, 2011 г.) о том, что при РВВК целесообразно назначение противорецидивной противогрибковой терапии, можно сделать вывод, что пациенткам с наличием генетической предрасположенности к развитию рецидивов ВВК целесообразно назначение противорецидивной противогрибковой терапии. 

1. Sobel JD. Vulvovaginal candidosis. Lancet 369, 2007: 1961–1971.

2. Sobel JD. et al. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations. Am. J. Obstet. Gynecol. 178, 203–211 (1998).

3. Foxman B, Muraglia R, Dietz J-P, Sobel JD. & Wagner J. Prevalence of recurrent vulvovaginal candidiasis in 5 European countries and the United States: results from an internet panel survey. J. Low. Genit. Tract Dis. 17, 340–5 (2013).

4. Sobel JD. et al. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations. American Journal of Obstetrics and Gynecology 178, 203–211 (1998).

5. Beikert FC, Le MT, Koeninger A, Technau K. & Clad A. Recurrent vulvovaginal candidosis: Focus on the vulva. Mycoses 54, (2011).

6. Beigi RH, Meyn LA, Moore DM, Krohn MA & Hillier SL. Vaginal yeast colonization in nonpregnant women: a longitudinal study. Obstet. Gynecol. 104, 926–930 (2004).

7. Borges S, Silva J & Teixeira P. The role of lactobacilli and probiotics in maintaining vaginal health. Arch. Gynecol. Obstet. 289, 479–489 (2014).

8. Calderon L, Williams R, Martinez M, Clemons KV & Stevens DА. Genetic susceptibility to vaginal candidiasis. Med. Mycol. 41, 143–7 (2003).

9. Jaeger M, Plantinga TS, Joosten LA. B, Kullberg BJ & Netea MG. Genetic basis for recurrent vulvo-vaginal candidiasis. Curr. Infect. Dis. Rep. 15, 136–142 (2013).

10. Smeekens S.P., van de Veerdonk F.L., Kullberg B.J. & Netea M.G. Genetic susceptibility to Candida infections. EMBO Molecular Medicine 5, 805–813 (2013).

11. Rosentul D. et al. Polymorphism in innate immunity genes and susceptibility to recurrent vulvovaginal candidiasis. Journal de Mycologie Medicale 19, 191–196 (2009).

12. Puel A. et al. Inborn errors of human IL-17 immunity underlie chronic mucocutaneous candidiasis. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 12, 616–622 (2012).

13. Babula O., Lazdane G., Kroica J., Ledger W.J. & Witkin S.S. Relation between recurrent vulvovaginal candidiasis, vaginal concentrations of mannose-binding lectin, and a mannose-binding lectin gene polymorphism in Latvian women. Clin. Infect. Dis. 37, 733–737 (2003).

14. Babula O. et al. Frequency of interleukin-4 (IL-4) -589 gene polymorphism and vaginal concentrations of IL-4, nitric oxide, and mannose-binding lectin in women with recurrent vulvovaginal candidiasis. Clin. Infect. Dis. 40, 1258–1262 (2005).

15. De Luca A. et al. IL-22 and IDO1 Affect Immunity and Tolerance to Murine and Human Vaginal Candidiasis. PLoS Pathog. 9, (2013).

16. Donders G.G.G, Babula O, Bellen G, Linhares IM & Witkin SS. Mannose-binding lectin gene polymorphism and resistance to therapy in women with recurrent vulvovaginal candidiasis. BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. 115, 1225– 1231 (2008).

17. Liu F, Liao Q. & Liu Z. Mannose-binding lectin and vulvovaginal candidiasis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 92, 43–47 (2006).

18. Rosentul DC. et al. Gene polymorphisms in pattern recognition receptors and susceptibility to idiopathic recurrent vulvovaginal candidiasis. Front. Microbiol. 5, 483 (2014).

19. Nahum A, Dadi H, Bates A. & Roifman C. M. The biological significance of TLR3 variant, L412F, in conferring susceptibility to cutaneous candidiasis, CMV and autoimmunity. Autoimmunity Reviews 11, 341–347 (2012).

20. Plantinga T. S. et al. Toll-like receptor 1 polymorphisms increase susceptibility to candidemia. J. Infect. Dis. 205, 934–943 (2012).

21. Woehrle T. et al. Pathogen specific cytokine release reveals an effect of TLR2 Arg753Gln during Candida sepsis in humans. Cytokine 41, 322–329 (2008).

22. Ouederni M. et al. Clinical features of candidiasis in patients with inherited interleukin 12 Receptor ß1 Deficiency. Clin. Infect. Dis. 58, 204–213 (2014).

23. Ling Y. et al. Inherited IL-17RC deficiency in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. J. Exp. Med. 212, 619–31 (2015).

24. Terças AL, Marques SG, Moffa EB, Alves MB, de Azevedo CM, Siqueira WL, M.C. No Title Antifungal Drug Susceptibility of Candida Species Isolated from HIV-Positive Patients Recruited at a Public Hospital in São Luís, Maranhão, Brazil. Front Microbiol. 2017 Mar 2;8298. doi 10.3389/fmicb.2017.00298. eCollection (2017). at .

25. PubMed, C. here to view optimized website for mobile devices J. is indexed with et al. No Title Identification and Antifungal susceptibility testing of Candida species: A Comparison of Vitek-2 system with conventional and molecular methods. 8, 139– 146 (2016).

26. Gharaghani M, Rezaei-Matehkolaei A, Zarei Mahmoudabadi A, K.B. No Title The Frequency, Antifungal Susceptibility and Enzymatic Profiles of Candida Species Isolated from Neutropenic Patients. Jundishapur J Microbiol (2016). at .

27. For U. ACOG Practice Bulletin. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists, Number 72, May 2006: Vaginitis. Obstet. Gynecol. 107, 1195–1206 (2006).

28. Mendling W. Guideline: Vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses 58, 1–15 (2015).

29. Mahmoudi Rad M., Zafarghandi A.S., Amel Zabihi M., Tavallaee M. & Mirdamadi Y. Identification of candida species associated with vulvovaginal candidiasis by multiplex PCR. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2012, (2012).

30. Holland J., Young M.L., Lee O. & C-A Chen, S. Vulvovaginal carriage of yeasts other than Candida albicans. Sex. Transm. Infect. 79, 249– 50 (2003).

31. Tortorano A.M. et al. Epidemiology of candidaemia in Europe: Results of 28-Month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) hospital-based surveillance study. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 23, 317–322 (2004).

32. Chapman B, Slavin M, Marriott D, Halliday C, Kidd S, Arthur I, Bak N, Heath CH, Kennedy K, Morrissey CO, Sorrell TC, van Hal S, Keighley C, Goeman E, Underwood N, Hajkowicz K, Hofmeyr A, Leung M, Macesic N, Botes J, Blyth C. Australian and New Zealand Mycoses Interest Group. No Title Changing epidemiology of candidaemia in Australia. J Antimicrob Chemother. 2017 Apr 1;72(4)1103-1108. doi 10.1093/jac/dkw422. (2017). at .

33. Rosentul D. et al. Polymorphism in innate immunity genes and susceptibility to recurrent vulvovaginal candidiasis. J. Mycol. Med. 19, 191– 196 (2009).

34. Wojitani M.D. K.H, De Aguiar L.M, Baracat E.C. & Linhares I.M. Association between mannosebinding lectin and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms and recurrent vulvovaginal candidiasis. Arch. Gynecol. Obstet. 285, 149–153 (2012).

35. Giraldo P.C. et al. Mannose-binding lectin gene polymorphism, vulvovaginal candidiasis, and bacterial vaginosis. Obstet.Gynecol. 109, 1123– 1128 (2007).

36. Ferwerda B. et al. Human dectin-1 deficiency and mucocutaneous fungal infections. N Engl J Med 361, 1760–1767 (2009).

37. Plantinga T.S. et al. Early stop polymorphism in human DECTIN-1 is associated with increased candida colonization in hematopoietic stem cell transplant recipients. Clin. Infect. Dis. 49, 724–732 (2009).

38. Glocker E.-O. et al. A Homozygous CARD9 Mutation in a Family with Susceptibility to Fungal Infections. N. Engl. J. Med. 361, 1727– 1735 (2009).